Эберпрот П (Heberprot-P) фл 0.075мг №1 Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Куба

Description

Инструкция

Лекарственная форма

Состав

Фармакологическое действие

Показания к применению

Противопоказания

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Меры предосторожности

Дети

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Условия хранения

Срок годности

Условия отпуска из аптек

Лекарственная форма

Ли­офи­лизат для при­готов­ле­ния рас­тво­ра для инъ­ек­ций, 1 флакон в упаковке.

Состав

Каждый флакон содержит активное вещество: эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный 0,075 мг.

Вспомогательные вещества: сахароза, декстран 40, дигидрофосфат натрия дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный.

Фармакологическое действие

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) — пептид, состоящий из 53 аминокислот, с молекулярной массой 6045 дальтон и изоэлектрической точкой 4,6. Стимули­рует пролиферацию фибробластов и эпителиальных клеток. In vitro обладает митогенной активностью в отношении эпидермальных и гладкомышечных клеток сосудов, фибробла­стов и кератиноцитов.

Первоначально было открыто, что при парентеральном введении ЭФР новорожденным мышам, у животных начиналось преждевременное прорезывание зубов и открытие век. У человека ЭФР обнаружен в моче, а также найден в крови, молоке, слюне, желудочном и панкреатическом соке, околоплодной и семенной жидкостях.

ЭФР регулирует рост, дифференцировку и метаболизм некоторых клеток; стимулирует миграцию и пролиферацию фибробластов, что способствует синтезу и накоплению коллагена. Является хемоаттрактантом и митогеном для эндотелиальных и эпителиальных клеток.

ЭФР оказывает свое действие путем связывания со специфическим рецептором на мембране клеток-мишеней, который представляет собой гликопротеин с тирозинкиназной активностью. Этот рецептор присутствует в некоторых клеточных линиях человека, за ис­ключением гемопоэтических клеток и относительно широко присутствует в коже. Имеются экспериментальные данные, показывающие защитную функцию рекомбинантного человеческого ЭФР (рчЭФР). Так, у крыс с поперечной аксотомией седалищного не­рва тазобедренной области, введение рекомбинантного человеческого ЭФР в непосред­ственной области поражения оказывало нейропротекторный эффект, стимулируя морфо-функциональную регенерацию аксона и синтез миелина. В двух независимых исследованиях было показано, что лечение: а) способствует восстановлению проводимости двигательного нерва спустя 60 дней с момента травмы после 20-дневного назначения рчЭФР); б) способствует восстановлению аксонов и миелина, предотвращает или ослабляет изменения предполагающие дистрофию (дегенерацию) аксонов; в) предотвращает или замедляет возникновение трофических изменений мягких тканей конечностей (кожи и придатков), например, появление подошвенной язвы и некроз пальцев.

Результаты исследований, проведенные на грызунах с гиподермальными ожогами и мультиорганным поражением, вызванными тиоацетамидом, показали, что внутрибрюшинное введение рекомбинантного человеческого ЭФР в дозе 30 мкг/кг снижает частоту летальности и повреждений желудочно-кишечного тракта и почек в сравнение с группой контроля. При проведении исследования на модели повреждения печени и ишемии/реперфузии почки, защитный эффект наблюдался в дозе 500 и 750 мкг/кг при пери-тонеальном введении. При этом в экспериментальной группе наблюдалось снижение малоновых диальдегидов, маркеров антиоксидантного стресса.

Результаты биопсии грануляционной ткани пациентов, получавших лечение Эберпрот-П, показали неоангиогенез микроциркуляторного русла в случае ишемического поврежде­ния, и пролиферацию при нейропатическом повреждении.

Фармакокинетика

Физиологические уровни ЭФР в плазме не обнаруживаются, но тромбоциты содержат значительное его количество (около 500 пкмоль/1012 тромбоцитов). После коагуляции концентрация рекомбинантного человеческого ЭФР достигает 130 пкмоль/л, что доста­точно, чтобы вызвать митоз и клеточную миграцию.

Исследования фармакокинетического профиля, распределения в органах и путей выведения проводились на крысах и собаках после однократного местного и внутривенного введения. Наиболее высокий уровень препарата обнаруживался в почках, печени, коже и желудке. Через 96 часов 78 % препарата было обнаружено в моче. Кинетика рчЭФР после внутривенного введения характеризуется быстрой фазой распределения с последующей медленной элиминацией, как в крови, так и в плазме. Таким образом, почки и печень — два основных органа, ответственных за фазу быстрого распределения. Концентрации препарата в крови всегда ниже, чем в плазме. Препарат не распределяется в клеточной фракции крови, что, предположительно, связано с отсутствием рецепторов у этих клеток. Перед выведением препарат подвергается метаболизму. Предполагается, что почки являются основным путем прохождения и метаболизма препарата, после чего он выводится из организма с мочой. При местном применении препарат слабо проникал в кровоток животных, как с неповрежденной кожи, так и с пораженными кожных покровов.

При введении Эберпрот-П в дозе 25 мкг и 75 мкг 3 раза в неделю пациентам с диабетической язвой стопы (1 и 2 степень по шкале Вагнера) в очаг поражения максимальная концентрация в плазме достигалась через 5-15 минут после введения (Тmах). Полная элиминация препарата достигалась через 2 часа. Среднее значение AUC при введении препарата в дозе 25 мкг составило 85,1 пг×ч/мл как после первой инъекции (период I), так и после 15 назначений (период II), тогда как для 75 мкг значения AUC были 197,8 и 243 пг×ч/мл в I и II периоды, соответственно. Это означает, что при многократном введении не происходит накопления препарата.

Величина дозы, измеренная в течение часа, не влияет на период полувыведения и среднее время удержания препарата (MRT). В основной группе, по сравнению с группой плацебо, не отмечалось увеличения элиминации препарата с мочой, следовательно, количество препарата в моче аналогично эндогенному продукту. Результаты исследования показали, что полное закрытие язв наблюдалось у 87,5 % пациентов после 12 недель лечения препаратом в дозах 25 и 75 мкг.

Доклинические исследования безопасности

Проведенные доклинические исследования безопасности (острая токсичность, хроническая токсичность, генотоксичность, влияние на репродуктивную функцию) не обнаружили специфического отрицательного влияния препарата.

Показания к применению

Лечение синдрома диабетической стопы (СДС) у больных с невропатическими и ишемическими язвами 3 и 4 стадии по классификации Вагнера площадью более 1 см2 (что может привести к ампутации конечности).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществ либо другим компонентам препарата;
• декомпенсированная кардиопатия, диабетическая кома или диабетический кетоацидоз;
• неоплазия вблизи зоны инъекций.

Беременность и период лактации

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности, поэтому Эберпрот-П можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять одновременно с сопутствующей терапией при язве диабетической стопы, с соответствующей хирургической обработкой раны, уменьшением зон давления и регулярным лечением. Перед применением препарата также необходимо установить диагноз и провести своевременное лечение инфекции язвы. При подозрении на злокачественность ран необходимо провести биопсию, чтобы исключить наличие неоплазии.

Рекомендуемая доза препарата — 75 мкг препарата, разведенного в 5 мл воды для инъекций, 3 раза в неделю в виде инъекций около и внутрь раны. Лечение продолжают до полной грануляции пораженного участка, закрытия пораженного участка трансплантантом, или в течение максимального периода — 8 недель.

Лечение следует прекратить при образовании грануляционной ткани, полностью покрывающей всю рану, или уменьшении размера раны до менее 1 см2.

После окончания лечения продолжают инфильтрацию в край язвы иглами 12,7 мм , а в случае глубокого поражения используют иглы 25 мм — Прежде всего, необходимо инфильтрировать чистые зоны раны и поэтому следует менять иглы при смене мест ввода для предотвращения передачи сепсиса с одного места в другое. После этого рану накрывают марлей, смоченной в физиологическом растворе, для поддержания необходимой влажности и стерильности.

Если после 3 недель непрерывного лечения не образуется грануляционная ткань, формирующая ложе язвы, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть факторы, замедляющие заживление (остеомиелит, местная инфекция или нарушения обмена веществ).

Побочное действие

При проведении клинических исследований, из 345 пациентов у 196 после приема препарата Эберпрот-П наблюдалось развитие побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были боль и жжение в месте инъекции, озноб, дрожь, местная инфекция, повышение температуры тела (лихорадка).