Description
Инструкция
Беременность и период кормления грудью
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в пластиковый календарный диск. По 1 календарному диску вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества: эстрадиол (в виде эстрадиола гемигидрата) 2 мг и норэтистерон — 1 мг;
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 37,4 мг; крахмал кукурузный — 37,4 мг; желатин — 1.0 мг; тальк — 0,8 мг; магния стеарат — 0,4 мг;
пленочная оболочка:
гипромеллоза — 0,821 мг; триацетин — 0,043 мг.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий эстроген и прогестаген, для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Эстрадиол: синтетический 17 Β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстраднолу человека. Устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и смягчает симптомы менопаузы. Также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы или при овариэктомии.
Норэтистерон: поскольку эстрогены стимулируют рост эндометрия, то прием исключительно эстрогенов увеличивает риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагена существенно снижает индуцированный эстрогеном риск гиперплазии эндометрия у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.
Ослабление симптомов менопаузы наступает в течение первых нескольких недель лечения. Клиогест®представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), который назначают во избежание отмены регулярных кровотечений, связанных с циклической или последовательной ЗГТ. Аменорея (прекращение регулярного менструального кровотечения и мажущих выделений) происходит у 94 % женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальное кровотечение и/или появление мажущих выделений наблюдалось у 30 % женщин в течение первых трех месяцев лечения и у 6 % в период с 10 по 12-ый месяц лечения.
Дефицит эстрогенов в период менопаузы связывают с увеличением скорости обновления костной ткани и снижением минеральной плотности костей. Действие эстрогенов на минеральную плотность костей является дозо-зависимым. Считается, что этот эффект сохраняется до тех пор, пока продолжается лечение. После прекращения ЗГТ снижение костной массы происходит в такой же степени, как и у женщин, не проходивших лечение.
Исследование WHI и мета-анализы различных исследований показывают, что широко распространенное применение ЗГТ одними эстрогенами или в сочетании с прогестагеном, назначаемое преимущественно здоровым женщинам, снижает риск переломов тазобедренного сустава, позвоночника и других переломов, обусловленных остёопорозом. ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин, минеральная плотность костной массы у которых низка, и/или с диагностированными случаями остеопороза, однако доказательства, подтверждающие это предположение, ограничены.
Действия, препарата Клиогест® на минеральную плотность костей было показано с участием женщин в менопаузе (n = 327, включая 48 женщин, принимавших Клиогест®). Все женщины получали дополнительно 1000 мг кальция. ежедневно. У женщин, принимавших Клиогест®, потеря костной массы в поясничной части позвоночника, в тазобедренных суставах, лучевой кости и во всем-теле была существенно ниже в сравнении с женщинами, принимавшими плацебо с дополнением кальция. После 2-х лет лечения, женщины, у которых минеральная плотность костей в поясничной части позвоночника, в шейке бедренной кости и бедренном вертеле сохранилась или выросла в процессе лечения препаратом Клиогест®, составляли 91%.
Фармакокинетика
После перорального приема 17 Β-эстрадиола в микронизированной форме происходит его быстрое всасывание в желудочно-кишечном тракте. Первичный метаболизм 17 Β-эстрадиола в организме осуществляется в печени и других органах пищеварительной системы. Максимальная концентрация в плазме, составляющая приблизительно 44 пкг/мл (30-53 пкг/мл), достигается через 6 часов после приема одной таблетки Клиогест®. Период полувыведения 17 Β-эстрадиола составляет около 18 часов. Он циркулирует в крови в виде комплекса с глобулином, связывающим половые гормоны ГСПГ (37%), и альбумином (61%), и только 1-2% остается в несвязанном виде. Метаболизм 17 Β-эстрадиола происходит главным образом в печени и кишечнике, а также в органах- мишенях и включает образование менее активных и неактивных метаболитов, включая эстрон, катехолэстрогены и различные сульфаты эстрогена и глюкурониды. Эстрогены выводятся вместе с желчью, где они частично гидролизуются и опять поступают в кишечно-печеночный кровоток (рециркуляция), а основная масса эстрогенов выводится из организма вместе с мочой в биологически неактивной форме.
После перорального приема норэтистерон быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон (НЭТ). Первичный метаболизм норэтистерона также осуществляется в печени и другие органах ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме, составляющая примерно 9 нг/мл (6-11 нг/мл), достигается через 1 час после приема 1 мг. Период полувыведения составляет примерно 10 часов. НЭТ связывается с ГСПГ (36 %) и альбумином (61 %). К наиболее важным метаболитам НЭТ относятся изомеры 5а- дигидро-НЭТ и тетрагидро-НЭТ, которые выводятся главным образом с мочой в виде сульфата или конъюгатов глюкуронидов.
У пожилых людей фармакокинетические исследования не проводились.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин с симптомами дефицита эстрогенов, находящихся в постменопаузальном периоде более года.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде при наличии высокого риска переломов у тех пациенток, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза. Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.
Способ применения и дозы
Клиогест® — это препарат для постоянного, последовательного применения при ЗГТ у женщин с интактной маткой. Следует принимать 1 таблетку внутрь 1 раз в сутки без перерыва предпочтительно в одно и то же время каждый день.
Для начала и продолжения (возобновлении) лечения симптомов менопаузы следует применять самую низкую из действенных доз при наименьшей продолжительности.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата
- Установленная или подозреваемая эстрогензависимая опухоль (в т.ч. рак эндометрия)
- Патологические кровотечения из половых органов неясной этиологии.
- Нелеченная гиперплазия эндометрия
- Недавно перенесенные или в активной фазе венозные тромбоэмболические заболевания (тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболия лёгочной артерии)
- Недавно перенесенные или в активной фазе артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе стенокардия, инфаркт миокарда)
- Острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, при которых показатели функции печени не нормализовались
- Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- Рак молочной железы, (установленный, в анамнезе, а также подозрение на него)
- Порфирия
С осторожностью (заболевания, при которых необходимо наблюдение) — Если у пациентки имеется какое-либо из перечисленных ниже заболеваний и/или, если это заболевание имело место ранее и/или оно обострилось в процессе беременности или предшествующего гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует принять во внимание, что эти заболевания могут рецидивировать или обостряться в процессе лечения препаратом Клиогест®, в особенности это относится к следующим заболеваниям:
- Лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз
- Факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе (см. ниже)
- Факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие родственников 1-ой степени родства, страдающих раком молочной железы)
- Артериальная гипертензия
- Заболевания печени (в т.ч. аденома печени)
- Сахарный диабет с или без поражения сосудов
- Холелитиаз
- Мигрень или сильные головные боли
- Системная красная волчанка
- Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже)
- Эпилепсия
- Бронхиальная астма
- Отосклероз
Беременность и период кормления грудью
Прием препарата Клиогест® не показан во время беременности.
Если беременность наступает на фоне лечения препаратом Клиогест®, то лечение должно быть немедленно прекращено.
Данные, основанные на ограниченном количестве случаев беременности, в процессе которой пациентки принимали гормональные препараты, свидетельствуют о неблагоприятном влиянии норэтистерона на плод. При дозах, превышающих те, которые обычно используют при ЗГТ, наблюдалась маскулинизация плодов женского пола.
Результаты большинства проведенных к настоящему моменту эпидемиологических исследований, относящихся к непреднамеренному воздействию на плод сочетанных композиций эстрогенов и прогестагенов, свидетельствуют об отсутствии-тератогенного и фетотоксического действия.
Прием препарата Клиогест® не показан в период грудного вскармливания.
Особые указания
Женщины с аменореей и не принимающие препараты ЗГТ или женщины, переходящие с другого комбинированного препарата непрерывного курса ЗГТ, могут начать лечение препаратом Клиогест® в любой удобный день. Женщинам, переходящим с последовательных режимов ЗГТ, лечение следует начинать сразу после того, как у них возобновилось кровотечение.
Если пациентка забыла принять одну таблетку, то забытую таблетку не следует принимать. Пропуск приема препарата может увеличить вероятность возобновления вагинального кровотечения и появления мажущих вагинальных выделений.
Во всех случаях следует, по крайней мере, 1 раз в год проводить тщательную оценку соотношения риска и преимуществ, и продолжать ЗГТ только до тех пор, пока преимущества от применения препарата превышают риск развития связанных с ним побочных эффектов.
Побочное действие
Опыт клинического применения
К побочным действиям, наиболее часто встречающимся в клинических исследованиях препарата Клиогест®, относятся вагинальные кровотечения и боли/болезненность в молочных железах, о которых сообщают приблизительно от 10% до 30% пациенток. Вагинальные кровотечения обычно имели место в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах обычно исчезала после нескольких месяцев лечения. Все неблагоприятные явления, наблюдавшиеся в рандомизированных клинических исследованиях препарата Клиогест® или аналогичных препаратов ЗГТ с большей, по сравнению с плацебо, частотой, и которые, возможно, связаны с ЗГТ, представлены ниже.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Очень часто (> 1/10): боли или болезненные ощущения в молочных железах; вагинальные кровотечения.
Часто (>1/100; Инфекции и инвазии
Часто (>1/100; Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто (>1/100; Нарушения психики
Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны нервной системы
Часто (>1/100; Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто (>1/100; Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто (>1/100; Нечасто (> 1/1 000; Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто (>1/1 000; Нарушения со стороны сосудов
Нечасто (> 1/1 000; Редко (> 1/1 0000; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто (> 1/1 000; Опыт пострегистрационного применения препарата: — В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям, возникающим при приеме препарата Клиогест®, ниже перечислены те побочные реакции, которые, по общему мнению, возможно, относятся к лечению препаратом Клиогест®. Частота появления таких побочных реакций может быть классифицирована, как очень редко (Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): рак эндометрия
Нарушения психики: бессонница, беспокойство, изменение либидо
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, нарушение мозгового кровообращения
Нарушения со стороны органа зрения: нарушения зрения
Нарушения со стороны сосудов: усугубление артериальной гипертензии
Нарушения со стороны сердца: инфаркт миокарда
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, рвота
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, желчнокаменная болезнь, обострение желчнокаменной болезни
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: себорея, сыпь, ангионевротический отек
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гиперплазия эндометрия, вульвовагинальный зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введения: снижение массы тела, повышение артериального давления
Рак молочной железы — Согласно данным большого числа эпидемиологических исследований и одного рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, проведенного организацией «Право Женщин на Здоровье» (WHI, Women’s Health Initiative study,), общий риск развития рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности курса ЗГТ.
Оценка относительного риска, полученная при повторном анализе оригинальных данных 51 эпидемиологического исследования (в которых более 80 % женщин проходили курс ЗГТ только эстрогеном) и результат анализа данных эпидемиологического исследования «Миллион женщин» (MWS, Million Women Study), практически одинаковы: 1,35 (доверительный интервал 95 %, 1,21 — 1,49) и 1,30 (доверительный интервал 95 %, 1,21 — 1,40), соответственно.
Результаты отдельных эпидемиологических исследований свидетельствуют в целом о более высоком риске развития рака молочной железы у женщин, проходящих курс комбинированной ЗГТ (эстроген плюс прогестаген), в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены.
Данные исследования MWS свидетельствуют о том, что в сравнении с женщинами, никогда не проходившими курс ЗГТ, применение различных типов комбинированной (эстрогены плюс прогестаген) ЗГТ ассоциировано с более высоким риском развития рака молочной железы (RR = 2,00, при 95 % доверительном интервале: 1,88 — 2,12) в сравнении с теми, кто принимал только эстрогены (RR = 1,30, при 95% доверительном интервале 1,21 — 1,40) или принимал тиболон (RR=1,45, 95 % доверительный интервал: 1,25 — 1,68).
По данным исследования WHI для всех женщин, проходивших курс комбинированной ЗГТ — эстрогенами плюс прогестагеном (CEE + МРА) в течение 5,6 лет, риск составил 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 — 1,54) в сравнении с плацебо. Абсолютные показатели рисков, рассчитанные по данным MWS и WHI, представлены ниже:
Используя известную в среднем долю заболевания женщин раком молочной железы в развитых странах, в исследовании MWS установили, что:
Рак молочной железы диагностируется примерно у 32 из 1000 женщин, не применяющих ЗГТ, в возрасте между 50 и 64 годами.
На 1000 женщин, проходящих или недавно прошедших курс ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы в течение соответствующего периода составит:
При заместительной терапии только эстрогеном
между 0 и 3 (наиболее точная оценка = 1,5) при 5-ти летнем курсе
между 3 и 7 (наиболее точная оценка = 5) при 10-ти летнем курсе
При комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ
между 5 и 7 (наиболее точная оценка = 6) при 5-ти летнем курсе
между 18 и 20 (наиболее точная оценка =19) при 10-ти летнем курсе.
В исследовании, проведенном WHI, установлено, что после курса лечения продолжительностью 5,6 лет у женщин в возрасте между 50 и 79 годами, развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 10 000 женщин может быть обусловлено комбинированной, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (СЕЕ + МРА). На основании проведенных в исследовании вычислений установлено, что:
На 1000 женщин, принимавших плацебо, примерно 16 случаев развития инвазивного рака молочной железы может быть диагностировано за 5 лет.
На 1000 женщин, которые принимали комбинированную, эстроген плюс прогестаген, ЗГТ (СЕЕ + МРА) число дополнительных случаев могло составить от 0 — 9 (наиболее точная оценка = 4) за 5 лет применения.
Число дополнительных случаев развития рака молочной железы у женщин, которые принимают препараты ЗГТ, аналогично для женщин, которые начали ЗГТ, независимо от возраста к началу терапии (возраст между 45 и 65 годами).
Передозировка
При передозировке могут возникнуть тошнота и рвота. Лечение — симптоматическое.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Метаболизм — эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем использовании веществ, известных в качестве индукторов изоферментов лекарственного метаболизма, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотики (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы, при сопутствующем использовании со стероидными гормонами они проявляют стимулирующие свойства на метаболизм эстрогенов и прогестагенов. Растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.
Клинически, повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности действия и изменениям характера маточного кровотечения.
Лекарственные средства, которые ингибируют активность печеночных микросомальных ферментов метаболизма лекарственных препаратов, например, кетоконазол, могут увеличить концентрацию активных веществ препарата Клиогест®.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25oС.
Не замораживать.
Хранить диск с таблетками в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Покупайте Клиогест (аналог Активель) таблетки №28 Novo Nordisk Ltd. Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Красноярск, Новосибирск, Самара, Тюмень, Челябинск, Саратов, Иркутск.
Наличие, цену проверяйте, нажимая кнопку «Подробнее / Узнать наличие и цену в центрах бронирования».
Reviews
There are no reviews yet.