Атозибан 7,5мг/мл 5мл №1 флакон

Description

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 мл:

Действующее вещество:
Атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;

Вспомогательные вещества:
Маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до рН 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.

Фармакологическая группа
Родовой деятельности подавляющее средство – блокатор окситоциновых рецепторов.

Фармакодинамика
Атозибан – синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему. В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.

Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Распределение
После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0.12. Связь атозибана е белками плазмы крови у беременных составляет 46-48%. Средний объем распределения – 18.3±6,8 л. 

Метаболизм
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита Ml и концентрации атозибана в плазме крови составило 1.4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения, соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаиом и проникает в рудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.

Выведение
После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального ( ta ) и конечного ( t β) времени полувыведения 0,21 ±0,01 и 1,7±0.3 ч. соответственно. Средний клиренс атозибана – 41.8±8,2 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml . Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.

Показания
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях: регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин; раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).

Противопоказания

повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе:
срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
внутриутробная задержка развития плода;
аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
маточное кровотечение, требующее немедленного  родоразрешения;
эклампсия и тяжелая преэклампсия. требующая немедленного родоразрешения:
внутриутробная смерть плода;
подозрение на хориоамнионит;
предлежание плаценты;
преждевременная отслойка плаценты;
любые  состояния  матери  и  плода,  при  которых  сохранение беременности представляет опасность;
период грудного вскармливания.

С осторожностью
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими токолитическим действием.

Применение при беременности и кормлении грудью
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности. Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.

Способ применения и дозы

Атозибан вводится в/в сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1)   вначале, в течение 1 мин вводится I флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2)   сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения – 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч). Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг. Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3-х циклов. Если,  после  3-х циклов  терапии атозибаном  сократительная  активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов: 0,9% раствора натрия хлорида; раствор ингера ацетата; 5% раствор глюкозы. Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.

Срок годности

приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять, если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.

Особые категории пациентов
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных о эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.

Нарушение функции почек
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.

Нарушение функции печени
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы,
редко – аллергические реакции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто – тошнота, часто -рвота.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто – гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто – головная боль, головокружение; не час то – бессонница.
Нарушения со стороны сердца:
часто – тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов:
часто – артериальная гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:
не часто – зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень редко – маточное кровотечение/атония матки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто – гипертермия в месте введения, не часто – лихорадка.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие
Атозибан не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450. При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий. Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана. Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно. Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.

Особые указания

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других препаратов. Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода. Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток. Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, требующими повышенного внимания

Неприменимо, учитывая показания к применению.

Условия хранения

 
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять после истечения срока годности.