Лимипранил 200мг №30 таблетки

Description

Показания к применению

Лечение острой и хронической шизофрении, сопровождающейся выраженными продуктивными (например: бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (например: аффективная уплощенность, отсутствие эмоциональности и уход от общения) расстройствами, в т.ч. у пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

Фармакокинетика

У амисульприда отмечаются абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй – между 3-4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл после приема 50 мг. V d равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется слабо (ок. 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. Т 1/2 амисульприда равен примерено 12 ч после приема пероральной дозы.

Амисульприд выводится с мочой в неизменном виде. Почечный клиренс составляет примерно 20 л/ч или 330 мл/мин. Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно снижает AUC, время достижения C max и минимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике не известно.

Клиническая фармакология

Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D 2 /D 3 допаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D 1 , D 4 , D 5 . В отличие от классических и атипичных нейролептиков амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистаминовым Н 1 -, α-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками.

При использовании в высоких дозах блокирует пост-синоптические D 2 -рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D 2 -допаминовых рецепторов после повторного лечения.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресиноптические D 2 /D 3 рецепторы, вызывая высвобождение допамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.

Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего в следствие блокады постсиноптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресиноптических дофаминовых рецепторов.

Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.

У больных шизофренией с острыми приступами амисульприд действует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Следовательно, применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск.

Не известно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание о время лечения противопоказано.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата.

Сопутствующие пролактинзависимые опухоли, например: пролактинома гипофиза и рак молочных желез.

Феохромоцитома.

Детский возраст (до 15 лет).

Беременность.

Кормление грудью.

Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию.

Комбинации со следующими лекарственными средствами, которые могут способствовать развитию мерцательной аритмии :

Антиаритмические лекарственные средства 1А класса – хинидин , дизопирамид , прокаинамид .

Антиаритмические лекарственные средства 3 класса – амиодарон , соталол .

Другие лекарственные средства – бепридил, цизаприд , сультоприд , тиоридазин , эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин .

Комбинация с леводопой .

С осторожностью:

Эпилепсия .

Паркинсонизм .

Пожилой возраст.

Почечная недостаточность.

Побочное действие

Часто (5-10%):

Бессонница .

Тревога.

Возбуждение.

Менее часто: (0,1-5%):

Сонливость.

Желудочно-кишечные расстройства такие как:

Запоры.

Тошнота, рвота.

Сухость во рту.

Как и другие нейролептики амисульприд вызывает:

Повышение уровня пролактина в плазме крови (возвращается к прежнему значению после отмены препарата), что может вызвать:

Галакторею.

Аменорею.

Гинекомастию.

Боли в груди.

Импотенцию.

Увеличение массы тела.

Острую дистонию:

Спастическия кривошея.

Окулогирные кризы.

Тризм (является обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств).

Экстрапирамидные симптомы , которые зависят от дозы (частота возникновения остается очень низкой при лечении больных с преобладанием негативной симптоматики дозами 50-300 мг/сутки):

Тремор.

Повышение артериального давления .

Гиперсаливация.

Акатизия.

Гипокинезия .

При длительном применении препарата:

Поздняя дискинезия, характеризующаяся ритмичными непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица (антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызвать ухудшение симптомов).

Редко:

Артериальная гипотензия.

Брадикардия .

Удлинение интервала QT.

Аллергические реакции.

Повышение уровня печеночных ферментов, в основном трансаминаз.

Судорожные припадки.

Очень редко:

Мерцательная аритмия .

Злокачественный нейролептический синдром.

Взаимодействие

Противопоказанные комбинации

Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт":

Антиаритмические препараты IА класса, такие как хинидин , дизопирамид .

Атиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон , соталол.

Другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд , тиоридазин , эритромицин для в/в введения, винкамин для в/в введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин .

Леводопа : взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.

Не рекомендованные комбинации

Амисульприд усиливает угнетающее действие алкоголя на ЦНС.

Комбинации, требующие особой осторожности

Лекарственные средства, усиливающие риск возникновения желудочковой аритмии типа «пируэт»:

Препараты, вызывающие брадикардию , такие как бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию ( дилтиазем и верапамил ); клонидин , гуанфиацин; препараты наперстянки.

Препараты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительное, амфотерицин В , глюкокортикоиды, тетракозактиды (гипокалиемия должна быть скорректирована).

Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол , антидепрессанты типа имипрамина ; литий.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Сочетание с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты(нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазиптиды, и другие анксиолитические препараты, выраженное усиление угнетающего действия.

С антигипертензивными препаратами — усиление антигипертензивного действия.

Передозировка

Симптомы: опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектах препарата. Они включают сонливость и седацию, кому , артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы .

В случае острой передозировки следует предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Лечение: симптоматическое. Рекомендуется строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ неэффективен. Специфического антидота для амисульприда нет.

В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов, следует назначить антихолинергические средства.