Description
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется эналаприлат. Механизм действия связан с угнетением активности АПФ под влиянием эналаприлата. Это приводит к уменьшению образования ангиотензина II из ангиотензина I, что вызывает прямое снижение секреции альдостерона. В результате происходит уменьшение ОПСС, снижается систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузка на миокард.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается.
Уменьшает деградацию брадикинина, увеличивает синтез простагландинов.
Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы, чем при нормальном или сниженном уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного АД. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшает гипертрофию левого желудочка миокарда и миоцитов стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Снижает агрегацию тромбоцитов.
Обладает некоторым диуретическим эффектом.
При приеме препарата внутрь гипотензивный эффект развивается через 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется до 24 ч. У некоторых пациентов для достижения оптимального уровня АД необходима терапия в течение нескольких недель. При сердечной недостаточности заметный клинический эффект наблюдается при длительном применении – 6 месяцев и более.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывается около 60% эналаприла. Cmax эналаприла в плазме крови достигается через 1 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Распределение и метаболизм
В печени эналаприл подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдаются через 3-4 ч, Css – через 4 сут.
Связывание эналаприлата с белками плазмы – 50-60%.
Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, за исключением ГЭБ. Небольшое количество проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Выведение
T1/2 эналаприлата – 11 ч. Выводится преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33% (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
ДОЗИРОВКА
Препарат принимают внутрь, до, во время или после еды, регулярно, в одно и то же время суток. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости.
Если прием препарата Энап пропущен, то следует принять пропущенную дозу. Если до применения следующей по схеме дозы остается несколько часов, то пропущенную дозу препарата Энап принимать не следует. Дозу никогда не следует удваивать.
При лечении препаратом Энап требуется проведение регулярных медицинских обследований, особенно в начале лечения и/или при подборе оптимальной дозы.
Дозу препарата Энап следует корректировать в зависимости от уровня АД
Артериальная гипертензия
Начальная доза составляет от 5 до 10 мг 1 раз/сут, в зависимости от степени артериальной гипертензии.
После приема начальной дозы пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 2 ч и дополнительно 1 ч, пока не стабилизируется уровень АД. При отсутствии терапевтического эффекта дозу препарата Энап увеличивают через 1-2 недели на 5 мг. Обычно поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. При необходимости и при достаточно хорошей переносимости дозу препарата Энап можно увеличить до 40 мг/сут. Максимальная суточная доза – 40 мг.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов этой группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с начальной дозы – 2.5 мг. Затем дозу подбирают в соответствии с потребностями пациента. Максимальная суточная доза – 20 мг.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Энап у пациентов, которые незадолго до этого получали лечение диуретиками.
Сопутствующее лечение артериальной гипертензии диуретиками
У пациентов, которые получают лечение диуретиками, на фоне первого приема препарата Энап возможно снижение АД. Следует с осторожностью применять Энап из-за возможности развития дефицита жидкости или натрия. Лечение диуретиками необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энап.
Хроническая сердечная недостаточность и профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии)
Начальная доза составляет – 2.5 мг однократно, затем дозу увеличивают на 2.5-5 мг через каждые 3-4 дня до поддерживающей дозы – 20 мг/сут. Максимальная суточная доза – 40 мг/сут однократно или в 2 приема. Подбор дозы следует проводить в течение 2-4 недель.
Неделя Доза в мг/сутки
Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут в 1 прием
4-7 день: 5 мг/ сут в 2 приема
Неделя 2 10 мг в 1-2 приема
Неделя 3 и 4 20 мг в 1-2 приема
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек следует увеличить интервалы между приемами и/или уменьшить дозу препарата Энап.
КК Начальная суточная доза
от 80 мл/мин до 30 мл/мин 5 мг-10 мг
от 30 мл/мин до 10 мл/мин 2.5-5 мг
менее 10 мл/мин 2.5 мг в дни диализа
Пациенты, находящиеся на гемодиализе: в день проведения гемодиализа рекомендуемая доза – 2.5 мг/сут; в остальные дни необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем АД.
Пациенты пожилого возраста
У данной категории пациентов доза устанавливается в зависимости от функции почек.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: выраженное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: пациента следует перевести в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показаны промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях – мероприятия, направленные на нормализацию АД, в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида, плазмозаменителей, при необходимости – в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата – 62 мл/мин).
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Не рекомендуется одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин).
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии эналаприла – к выраженному снижению АД.
При одновременном применении эналаприла с препаратами лития – замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития). Необходим контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременное применение эналаприла и бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.
Одновременное применение других гипотензивных средств с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.
Одновременное применение других гипотензивных средств с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.
Одновременное применение НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим.
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Этанол может усиливать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение препарата Энап, как и других ингибиторов АПФ, противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Эпидемиологические данные о риске тератогенных эффектов ингибиторов АПФ при беременности не дают возможность сделать окончательные выводы. Тем не менее, нельзя исключить вероятность развития тератогенных эффектов. В случае необходимости применения ингибиторов АПФ, пациентку необходимо перевести на терапию другим, разрешенным антигипертензивным препаратом с доказанным профилем безопасности для беременных.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызвать реакции фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка принимала ингибитор АПФ во II и III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ при беременности, должны находиться под наблюдением из-за возможной артериальной гипотензии.
Эналаприл выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата Энап в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения, снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания; очень редко – анемия (включая апластическую и гемолитическую).
Со стороны обмена веществ: нечасто – обострение течения подагры, гипогликемия.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, слабость; часто – головная боль, астения, депрессия; нечасто – бессонница, сонливость, парестезии, повышенная возбудимость; редко – необычные сновидения, нарушения сна; очень редко – спутанность сознания, бессонница.
Со стороны органов чувств: часто – изменения вкуса; нечасто – шум в ушах, нечеткость зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, обморок, загрудинная боль, нарушения ритма сердца (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), тахикардия, стенокардия; нечасто – ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт (вследствие выраженного снижения АД); редко – тромбоэмболия ветви легочной артерии, синдром Рейно.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; часто – одышка; нечасто – ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм; редко – инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, боль в животе, метеоризм; нечасто – илеит, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, запор, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко – нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестатическая желтуха, фульминантный некроз печени, стоматит/афтозные язвы, глоссит; очень редко – интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны кожных покровов: часто – кожная сыпь; нечасто – многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия, обильное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, острая почечная недостаточность; редко – олигурия.
Со стороны половой системы: нечасто – снижение потенции, снижение либидо; редко – гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы; нечасто – артралгия.
Со стороны лабораторных показателей: часто – гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто – гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; редко – повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина.
Аллергические реакции: нечасто – синдром Стивенса-Джонсона; редко – ангионевротический отек лица, губ, языка, глотки, гортани, конечностей.
Прочие: описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела. Также, описан симптомокомплекс, который включает гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию и может развиться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности
– 3 года.
ПОКАЗАНИЯ
— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
— профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ;
— наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
— порфирия;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
— повышенная чувствительность к эналаприлу и другим компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с первичным гиперальдостеронизмом, гиперкалиемией, после трансплантации почки, с аортальным стенозом и/или митральным стенозом (с нарушениями гемодинамики), гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, состояниями с уменьшенным ОЦК, с системными заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка), ИБС, с угнетением костномозгового кроветворения, цереброваскулярными заболеваниями (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), с сахарным диабетом, почечной недостаточностью (протеинурия – более 1 г/сут), печеночной недостаточностью, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением соли или находящихся на гемодиализе; одновременно с иммунодепрессантами и салуретиками; у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Артериальная гипотензия
В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии раствора 0.9% натрия хлорида. Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.
Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пациентов пожилого возраста, т.к. имеется риск развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Одновременное применение препарата Энап и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей поваренной соли не рекомендуется.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять антигипертензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Стеноз аортального и/или митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Энап, как и другие ингибиторы АПФ, следует с особой осторожностью применять у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и избегать применения в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносящего тракта левого желудочка.
Трансплантация почек
Опыт применения препарата Энап у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Нарушения водно-электролитного баланса
Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного нарушения водно-электролитного обмена и своевременного принятия необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.
У пациентов, получающих Энап, необходимо выявлять признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия, а также тошнота и рвота.
Аллергические реакции/ангионевротический отек
При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначения пациенту антигистаминных средств.
Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести 0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000 и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.
Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует назначать Энап пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (AN 69), подвергающихся аферезу ЛПНП с декстрана сульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации ядом гименоптеры.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (в т.ч. в стоматологии) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Во время хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, обусловленное подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ применение препарата Энап следует прекратить.
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Энап необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациенты все же принимают Энап, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.
Пациенты с сахарным диабетом
При применении препарата Энап у пациентов с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Литий
Одновременное применение препаратов лития и препарата Энап не рекомендуется.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов следует проводить с осторожностью.
Кашель
При применении препарата Энап может возникнуть сухой, длительный кашель, который исчезает после прекращения применения ингибиторов АПФ, что необходимо учитывать при дифференциальном диагнозе кашля на фоне применения ингибитора АПФ.
Этнические особенности
Энап, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При применении препарата Энап необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Режим дозирования устанавливают в зависимости от выраженности нарушений функции почек или от значений КК. При КК более 30 мл/мин начальная доза составляет 5 мг/сут, при КК менее 30 мл/мин – 2.5 мг/сут, дозу препарата следует постепенно увеличивать, пока не будет достигнут удовлетворительный клинический эффект.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в день проведения диализа препарат назначают в дозе 2.5 мг, в другие дни дозу корректируют в зависимости от уровня АД.
Следует избегать назначения препарата пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью
ПРИМЕНЕНИЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается более выраженный гипотензивный эффект и удлинение времени действия препарата, что связано с уменьшением скорости выведения эналаприла, поэтому рекомендуемая начальная доза составляет 1.25 мг.
ПРИМЕНЕНИЕ В ДЕТСКОМ ВОЗРАСТЕ
Не следует применять препарат у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
Reviews
There are no reviews yet.