Description
Фармакокинетика
При приеме внутрь всасывается около 60% эналаприла, максимальные концентрации эналаприла в сыворотке наблюдаются через час после приема. Прием пищи не влияет на всасывание.
После всасывания при пероральном введении эналаприл быстро и в большей степени гидролизуется до эналаприлата, сильного ингибитора ангиотензин-превращающего фермента. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке наблюдаются через 3-4 часа после приема внутрь таблетки эналаприла. У пациентов с нормальной функцией почек стабильные концентрации в сыворотке достигались после 4-х дней приема препарата. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая гематоэнцефалический барьер, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Преимущественно почками – 60% (20% – в виде эналаприла и 40% – в виде эналаприлата), через кишечник – 33%, (6% – в виде эналаприла и 27% – в виде эналаприлата).
Удаляется при гемодиализе (скорость 62 мл/мин) и перитонеальном диализе.
Максимальный эффект препарата отмечается через 6-8 часов. Эффект сохраняется в течение 24 часов. Максимальный клинический эффект достигается через 2-4 недели.
Почечная недостаточность
Воздействие эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью увеличивается. У пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC эналаприлата в равновесном состоянии примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после приема дозы 5 мг раз в день. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) AUC возрастает примерно в 8 раз. Кроме того, при этом увеличивается период полувыведения эналаприлата после длительного приема эналаприла малеата и увеличивается время достижения равновесного состояния. Эналаприлат можно вывести из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/мин.
Фармакодинамика
Эналаприла малеат является действующим веществом препарата Эднит®.. После всасывания, эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) – пептидилдипептидаза катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что вызывает увеличение активности ренина в плазме крови (благодаря отмене блокирования высвобождения ренина по механизму отрицательной обратной связи), и снижению секреции альдостерона.
АПФ идентичен кининазе II, поэтому Эднит также может блокировать деградацию брадикинина, пептида с сильным сосудорасширяющим действием. Поскольку считается, что механизм снижения Эднитом артериального давления – это подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Эднит оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина.
Прием Эднита пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению кровяного давления как в положении лежа, так и в положении сидя, без значимого увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая постуральная артериальная гипотензия наблюдается нечасто. У некоторых пациентов оптимальное снижение кровяного давления достигается через несколько недель терапии. Резкая отмена Эднита не приводит к быстрому увеличению артериального давления.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наступает через 2-4 часа после приема внутрь индивидуально подобранной дозы Эднита. Начало антигипертензивного действия обычно фиксируется через один час, а максимальное снижение артериального давления – через 4-6 часов после приема препарата. Продолжительность эффекта зависит от дозы. Однако было показано, что при приеме препарата в рекомендуемых дозах его антигипертензивное и гемодинамическое действие сохранялось в течение не менее 24 часов.
В исследованиях гемодинамики с участием пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией снижение кровяного давления сопровождалось снижением периферического сосудистого сопротивления с увеличением сердечного выброса и небольшим или нулевым изменением частоты сердечных сокращений. После приема Эднита наблюдалось увеличение почечного кровотока, скорость гломерулярной фильтрации не изменялась. Признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрации до лечения она обычно возрастала в ходе терапии.
В краткосрочных клинических исследованиях с участием пациентов с заболеванием почек, страдающих и не страдающих сахарным диабетом, после приема Эднита наблюдалось снижение содержания альбумина и IgG в моче, а также общего белка в моче.
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью и принимающих препараты дигиталиса и диуретики, лечение препаратом Эднит было ассоциировано со снижением периферического сосудистого сопротивления и кровяного давления. Сердечный выброс повышался, в то время как частота сердечных сокращений (которая обычно повышена у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Давление в концевых легочных капиллярах также было снижено. Улучшалась переносимость физической нагрузки и степень тяжести сердечной недостаточности по критериям Нью-йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). В ходе длительной терапии эти эффекты сохранялись.
У пациентов с сердечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести Эднит замедлял прогрессирование дилятации сердца/сердечной недостаточности, что подтверждается снижением конечного диастолического и систолического объема левого желудочка и увеличением фракции выброса. Применение Эднита после инфаркта миокарда может предупредить развитие дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности.
Эднит оказывает благопрятный эффект на мозговое кровообращение у больных с гипертензией и хроническим заболеванием мозговых сосудов.
Показания к применению
– эссенциальная гипертония любой степени тяжести
– реноваскулярная гипертензия (в составе комбинированной терапии)
– сердечная недостаточность
– профилактика ишемии миокарда и симптоматической сердечной недостаточности у больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса ≤35%)
Побочные действия
Очень часто (>1/10)
-головокружение
-нарушение зрения
– астения
-кашель
– тошнота
Часто (>1/100 дo <1/10)
– головная боль
– депрессия
-гиперкалиемия
– дисгевзия (извращение вкусовых ощущений)
– стенокардия, боль в груди, аритмия, тахикардия
– синкопе, артериальная гипотензия (в том числе, ортостатическая гипотензия)
– диспноэ
– диарея, боль в животе
– сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек (лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани)
– усталость
– увеличение содержания креатинина в крови
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
– анемия (включая апластическую и гемолитическую )
– гипогликемия, гипонатриемия
– повышенная возбудимость
– спутанное состояние сознания, сонливость, бессонница, парестезия
– звон в ушах
– приливы, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска)
– ринорея, боль в горле, хрипота, бронхоспазм/астма
– непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,гастрит, сухость во рту, пептическая язва
– гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция
– мышечные судороги
– нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия
– импотенция
– недомогание, гипертермия
– увеличение содержания мочевины в крови
– Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)
– нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные нарушения системы крови
– необычные сновидения, нарушения сна
– синдром Рейно
– легочные инфильтраты, ринит, альвеолит аллергический/ эозинофильная пневмония
– стоматит/афтозные язвы слизистой оболочки щеки, глоссит
– печеночная недостаточность, гепатит (гепато-целлюлярный или холестатический), гепатит, (в т.ч. некроз печени), холестаз (в т.ч. с желтухой)
– мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия
– олигурия
– гинекомастия
– снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение активности «печеночных» ферментов, увеличение содержания билирубина в крови
– Очень редко (1/10,000)
– ангионевротический отек тонкой кишки
Противопоказания
– повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
– ангионевротический отек, в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ (аллергическая реакция с резким отеком губ, лица, шеи и, возможно рук, ног, сопровождающаяся удушьем и охриплостью голоса)
– беременность и период лактации
– детский и подростковый возраст до 18 лет
– трансплантация почек
– одновременный прием лития и эналаприла
Лекарственные взаимодействия
При одновременном приеме тиазидных диуретиков и Эднита их гипотензивный эффект, по крайней мере, суммируется. Эднит может снизить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызываемой тиазидными диуретиками.
Калийсберегающие диуретики или пищевые добавки с калием
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (напр., спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки с калием или содержащие калий заменители хлорида натрия могут вызывать значимое увеличение содержания калия в сыворотке крови. Если по причине выраженной гипокалиемии показан сопутствующий прием этих препаратов, их следует назначать с осторожностью и часто контролировать содержание калия в сыворотке крови
Диуретики (тиазидные или петлевые)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и риску артериальной гипотензии при начале приема Эднита. Гипотензивный эффект может быть уменьшен путем отмены диуретика, увеличения ОЦК или приема соли или начала терапии эналаприлом с низких доз.
Другие антигипертензивные средства
Одновременный прием этих средств может усилить гипотензивное действие Эднита. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может привести к еще большему снижению артериального давления.
Препараты лития
Сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсических эффектах при одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием диуретиков и ингибиторов АПФ может привести к еще большему увеличению концентрации лития и увеличить риск токсического действия лития. Одновременный прием препаратов лития и Эднита. не рекомендуется, но при необходимости такой комбинации следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотические средства
Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков может привести к еще большему снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозе 3 г/сутки
Длительный прием НПВП может привести к снижению антигипертензивного эффекта ингибитора АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на увеличение содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно велика вероятность такой реакции у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пациентов пожилого возраста или страдающих от обезвоживания.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства
Результаты эпидемиологических исследований позволяют предположить, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к усилению гипогликемического действия с риском гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы
Эднит можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах, используемых в кардиологии), тромболитиками и бета-блокаторами.
Особые указания
Алкоголь
Прием алкоголя усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симптоматическая артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией, получающих Эднит, симптоматическая артериальная гипотензия наблюдается чаще, если у пациента снижен ОЦК, например, при приеме диуретиков, ограничении потребления соли с пищей, гемодиализе, диарее или рвоте. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью (или без таковой). Её возникновение наиболее вероятно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, в результате чего развивается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Лечение этих пациентов следует начинать под наблюдением врача, а также тщательно контролировать их состояние при корректировке дозы Эднита и/или диуретика.
Аналогичный подход следует применять при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическими нарушениями мозгового кровообращения, у которых резкое снижение кровяного давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
В случае артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, при необходимости, сделать внутривенное вливание физиологического раствора.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, которое можно проводить в обычном режиме, если после нормализации объема циркулирующей крови кровяное давление также увеличивается.
У пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким кровяным давлением при приеме Эднита может наблюдаться дополнительное снижение системного артериального давления. Этот эффект известен и обычно не является поводом для прекращения лечения. При развитии клинических проявлений артериальной гипотензии может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или отмене диуретика и/или Эднита.
Стеноз аортального или митрального клапана/ гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией клапанов или выносящего тракта левого желудочка и избегать их приема в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушения функции почек
В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу Эднита следует скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина пациента, а затем – в соответствии с ответом пациента на лечение. Общепринятой практикой при лечении таких пациентов является регулярный контроль содержания калия и креатинина сыворотки крови.
При терапии Эднитом отмечены случаи почечной недостаточности, в основном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или ранее диагностированной болезнью почек, в том числе, со стенозом почечных артерий. При ранней диагностике и правильном лечении почечная недостаточность, ассоциированная с терапией Эднитом, обычно полностью проходит.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, у которых ранее не было диагностировано заболевание почек, наблюдалось увеличение содержания мочевины и креатинина крови при назначении Эднита одновременно с диуретиком. Могут потребоваться снижение дозы Эднита и/или отмена диуретика. В этой ситуации увеличивается вероятность развития сопутствующего стеноза почечных артерий.
Реноваскулярная гипертензия
Существует риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающих ингибиторы АПФ. Ухудшение функции почек может развиться на фоне небольшого изменения клиренса креатинина. У этих пациентов лечение следует начинать с низких доз под строгим наблюдением врача, с осторожностью титруя дозу и контролируя функцию почек.
Трансплантация почек
Имеется небольшой опыт назначения эналаприла пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки. По этой причине назначение Эднита таким пациентам не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
На фоне приема ингибиторов АПФ в редких случаях развивался синдром, который начинался с холестатической желтухи, перетекающей в молниеносный некротический гепатит и (иногда) смерть. Механизм этого синдрома не известен. Если у пациента, получающего ингибитор АПФ, развивается желтуха или значительно увеличивается активность «печеночных» ферментов, следует отменить ингибитор АПФ и назначить соответствующее лечение.
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, были отмечены нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек без прочих осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Эднит следует с большой осторожностью назначать пациентам с коллагенозом, принимающим иммунодепрессанты, аллопуринол или прокаинамид, или с несколькими из перечисленных осложняющих факторов, в особенности, если у пациента уже нарушена функция почек.
У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые, в ряде случаев, не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При назначении Эднита таким пациентам рекомендуется периодический контроль содержания лейкоцитов в крови, и пациент должен сообщать лечащему врачу о любом признаке инфекции.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, наблюдались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Отек может развиться в любой момент лечения. В таких случаях следует срочно отменить Эднит и контролировать состояние пациента. Перед выпиской пациента должна быть уверенность в полном исчезновении всех симптомов. В случае отека только лица и губ лечение обычно не требуется, хотя антигистаминные препараты способствуют исчезновению этих симптомов.
Ангионевротический отек гортани может привести к летальному исходу. Если отек затрагивает язык, голосовую щель или гортань, это может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому следует немедленно начинать соответствующую терапию, например, подкожные инъекции раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 мл – 0,5 мл), и принимать меры по предотвращению обструкции дыхательных путей.
У пациентов, ранее перенесших ангионевротический отек по какой-либо другой причине, при приеме ингибитора АПФ риск ангионевротического отека может возрастать.
Анафилактические реакции во время Hymenoptera десенсибилизации
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время Hymenoptera десенсибилизации, наблюдались опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ во время десенсибилизации.
Анафилактические реакции в ходе ЛПНП- афереза
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в ходе афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с абсорбцией на декстран-сульфат, наблюдались опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ во время ЛПНП-афереза.
Пациенты на гемодиализе
Анафилактические реакции наблюдались у пациентов на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как AN 69) при приеме ингибитора АПФ. У этих пациентов следует рассмотреть возможность использования мембраны другого типа или антигипертензивного средства другого класса.
Больные сахарным диабетом
У больных сахарным диабетом, получающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует контролировать уровень гликемии.
Кашель
У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, наблюдался кашель. Кашель обычно непродуктивный, непрекращающийся и проходящий после отмены лечения ингибиторами АПФ. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, возникающий при приеме ингибиторов АПФ.
Хирургические операции/анестезия
У пациентов, подвергающихся обширному оперативному вмешательству или действию анестезии, вызванной средствами, которые снижают артериальное давление, Эднит ингибирует образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вызванная этим механизмом, ее можно скорректировать путем увеличения объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ было отмечено увеличение содержания калия сыворотки крови. В группе риска развития гиперкалиемии находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или содержащие калий заменители хлорида натрия; или пациенты, принимающие другие лекарственные препараты, вызывающие увеличение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеназванных средств считается целесообразным, рекомендуется постоянно контролировать содержание калия сыворотки крови.
Лактоза
В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что одна таблетка 2,5 мг содержит 102 мг лактозы моногидрата, таблетка 5 мг – 100 мг, таблетка 10 мг – 95 мг, и таблетка 20 мг – 90 мг лактозы моногидрата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Эднит может влиять на способность вождения автомобиля и на работу с механизмами, особенно в начале лечения. Следовательно, следует индивидуально подобрать режим приема препарата, который не мешал бы вождению автомобиля и видам деятельности с повышенным риском травматизма, с учетом возникновения внезапного головокружения и усталости.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, вплоть до развития коллапса, острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: положить больного на спину и приподнять ему ноги. По возможности, сделать внутривенное вливание ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов, промывание желудка, прием адсорбентов и натрия сульфата. Выведение препарата из общего кровотока возможно путем гемодиализа. Кардиостимуляция показана при брадикардии, не поддающейся другому лечению, необходим контроль основных показателей жизнедеятельности, содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Условия хранения
Хранить при температуре от 15оС до 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Reviews
There are no reviews yet.