Топирамат 100мг №30 таблетки

Description

Состав и форма выпуска
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: топирамат 25 мг и 100 мг;
вспомогательные вещества;
в упаковке 20, 28, 30, 60 или 100 таблеток.

Фармакологическое действие

Топирамат – противоэпилептический препарат.
Уменьшает частоту возникновения повторных потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, блокируя натриевые каналы. Повышает активность γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМК[A]-рецепторов), а также модулирует активность самих рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино–3-гидрокси–5-метилизоксазол–4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты являются дозозависимыми при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект не является основным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика
Всасывание: Топирамат всасывается быстро и эффективно. Биодоступность — 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа.
Распределение: С белками плазмы связывается 13–17% топирамата. Объем распределения (после однократного перорального приема 1,2 г) составляет 0,55 — 0,8 л/кг, зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин. Проникает в грудное молоко.
Метаболизм: Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза, глюкуронирования с образованием шести фармакологически неактивных метаболитов.
После перорального введения плазменный клиренс препарата составляет 20–30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения равновесной концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней.
Выведение: После многократного приема доз по 50 и 100 мг 2 раза в сутки период полувыведения топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
Основным путем выведения неизмененного топирамата (70%) и его метаболитов являются почки. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются.
Топирамат эффективно удаляется из плазмы путем гемодиализа.

Показания
Эпилепсия:
В качестве средства монотерапии: Топирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).
В составе комплексной терапии: Топирамат применяется у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

Повышенная чувствительность, беременность, период лактации. Топирамат в данной лекарственной форме (таблетки), из-за трудностей при проглатывании не рекомендуется для применения у детей до 3 лет.
С осторожностью: при почечной и печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с отсутствием клинических данных, не применяется для лечения беременных женщин. Топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Прием препарата противопоказан женщинам в период кормления грудью. Если необходим прием препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.
При применении в качестве монотерапии необходимо учитывать возможное влияние отмены сопутствующей противосудорожной терапии на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующую противосудорожную терапию по соображениям безопасности, рекомендуется снижать дозу сопутствующего лекарственного препарата на одну треть каждые 2 недели. При отмене лекарственных препаратов, являющихся индукторами «печеночных» ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу топирамата можно снизить.
Взрослые пациенты в начале проведения монотерапии должны принимать по 25 мг топирамата 1 раз в сутки перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). При непереносимости пациентом такого режима повышения дозы можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
Рекомендуемая доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза — 500 мг. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1 г/сут.
Детям старше 3-х лет при монотерапии в первую неделю лечения — 0,5–1 мг/кг массы тела в сутки, перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1–2 недели на 0,5–1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. При подборе дозы и скорости ее повышения необходимо руководствоваться клинической эффективностью.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 3-х лет составляет 3–6 мг/кг в сутки. Максимальная суточная доза для детей с недавно диагностированными парциальными припадками не превышает 500 мг в сутки.
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами
У взрослых начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25–50 мг в 1–2 недели до достижения эффективной дозы. Обычно средняя суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым больным может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной — 1600 мг. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.
Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 3-х лет. Рекомендуемая суммарная дневная доза топирамата в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), на ночь, в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 1 — 3 мг/кг в 1–2 недели и принимать ее в два приема. Дневная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
В дни проведения гемодиализа топирамат следует применять дополнительно в дозе, равной ½ суточной дозы, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат следует постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков (на 100 мг/нед).

Побочные действия
Общие нарушения: очень часто – повышенная утомляемость, раздражительность, снижение массы тела; часто – астения, беспокойство, у детей повышенная температура тела; нечасто – отек лица, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей; очень редко – генерализованный отек, гриппоподобный синдром.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто – атаксия (нарушение координации движений), снижение способности к концентрации внимания, головокружение, парестезии; часто – сонливость, нарушение мышления; редко — нистагм, эмоциональная лабильность, тремор, амнезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение речи (афазия, дизартрия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – снижение аппетита; часто – тошнота, диарея, запор, диспепсия, сухость во рту, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто – метеоризм, неприятный запах изо рта, повышенное слюноотделение, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, миалгия, в том числе грудной клетки; нечасто – скованность мышц; очень редко: припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – брадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия;
Со стороны органов чувств: часто – нарушение зрения, (диплопия), повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, снижение остроты зрения; очень редко – конъюнктивальный отек, через 1 месяц от начала терапии возможно развитие внутриглазной гипертензии, как следствие — миопия, закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха: часто – боли в ушах, звон в ушах, у детей вертиго; нечасто – дискомфорт в ушах, нарушение слуха, глухота, в том числе, нейросенсорная глухота и односторонняя глухота.
Со стороны дыхательной системы: часто – затрудненное дыхание, носовое кровотечение; нечасто – заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей ринорея.
Со стороны кожных покровов: часто – алопеция, зуд.
Аллергические реакции: нечасто – аллергический дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны мочевыделительной системы: редко – камнеобразование в почках (нефролитиаз), нарушения мочеиспускания.
Лабораторные показатели:нечасто – в крови — увеличение количества лейкоцитов, тромбоцитов (лейкопения, тромбоцитопения), у детей в крови — увеличение количества эозинофилов (эозинофилия), снижение концентрации гидрокарбоната, концентрации калия в крови, обнаружение кристаллов в моче (кристаллурия); очень редко: уменьшение количества нейтрофилов (нейтропения).припадками не превышает 500 мг в сутки.

Особые указания

Топирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50–100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии. У детей в клинических исследованиях Топирамат постепенно отменяли в течение 2–8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена Топирамата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.
Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4–8 дней у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е., степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
Топирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50–100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии. У детей в клинических исследованиях Топирамат постепенно отменяли в течение 2–8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена Топирамата, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Лекарственное взаимодействие
Влияние топирамата на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП): одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных больных, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. У каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100–400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.
Воздействие других противоэпилептических препаратов на концентрацию топирамата: Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации Топирамата в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы Топирамата.
Дигоксин: в исследовании при одновременном приеме Топирамата с использованием однократной дозы дигоксина AUC дигоксина в плазме уменьшалась на 12%. При применении или отмене 

Передозировка

Симптомы: усиление дозозависимых побочных эффектов.
Лечение: при острой передозировке необходимо сразу же промыть желудок. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

– 2 года.