Описание
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Миорелаксант центрального действия. Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Является неконкурентным антагонистом глутаматных N-метил-D-аспартат (NMDA)-peцепторов, (в т.ч. в черном веществе), вследствие этого снижает чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостриатум, развивающееся на фоне недостаточного выделения допамина. Уменьшая поступление Са2+ в нейроны, снижает возможность их деструкции.
Обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, антигипоксическим и психостимулирующим действием. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию). Улучшает ослабленную память, концентрацию внимания, уменьшает утомляемость и симптомы депрессии.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Всасывание и распределение
Быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Cmax достигается спустя 3-8 ч после приема. Пища не влияет на всасывание.
Прием в суточной дозе 20 мг приводит к равновесной плазменной концентрации от 70 до 150 нг/мл. Vd составляет 10 л/кг. Связывание с белками – 45%. 80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененным веществом.
Метаболизм и выведение
Метаболизм протекает без участия цитохрома Р450. Основные метаболиты – N-3,5-диметилглудантан (в виде 2-х изомеров) и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан – не обладают фармакологической активностью.
Выводится почками. Элиминация происходит однофазно, T1/2 составляет – 60-100 ч; клиренс составляет 170 мл/мин/1.73 м2, препарат частично секретируется почечными канальцами.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При щелочной реакции мочи выведение препарата замедляется.
ДОЗИРОВКА
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
В течение первой недели суточная доза составляет 5 мг (утром). На второй неделе суточная доза составляет 10 мг (по 5 мг 2 раза/сут). Во время третьей недели суточная доза – 15 мг (10 мг утром и 5 мг вечером). С четвертой недели суточная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза 20 мг/сут.
Коррекция дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.
При почечной недостаточности умеренной степени (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется; при КК 30-49 мл/мин суточная доза первоначально не превышает 10 мг, затем через 7 дней при условии хорошей переносимости доза может быть повышена вплоть до 20 мг. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, помрачение сознания, возбуждение, ступор, судороги, агрессивность, галлюцинации, неустойчивость походки, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
При одновременном назначении может ослаблять эффект барбитуратов и нейролептиков.
Действие баклофена и дантролена может изменяться под влиянием мемантина, поэтому может потребоваться коррекция их доз.
Эффекты леводопы, агонистов допаминовых рецепторов и антихолинергических средств усиливаются при одновременном применении NMDA-антагонистов.
В связи с тем, что мемантин и амантадин представляют собой антагонисты NMDA-рецепторов, следует избегать одновременного применения в связи с риском развития токсического действия. Потенциально токсичными являются также комбинации мемантина с кетамином, декстрометорфаном и фенитоином.
Для транспорта амантадина, циметидина, ранитидина, хинидина, хинина и никотина в организме используется одна и та же почечная катионная система, что может обуславливать взаимодействие этих препаратов с мемантином, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении мемантин может вызывать снижение концентрации гидрохлоротиазида в сыворотке крови.
При одновременном применении с варфарином и другими непрямыми антикоагулянтами требуется тщательный контроль протромбинового времени и МНО.
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Мемантин обладает способностью замедлять развитие плода. Противопоказано назначение препарата при беременности и в период лактации.
На время лечения мемантином грудное вскармливание следует прекратить.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, психоз, повышенная возбудимость.
Со стороны пищеварительной системы: запор, рвота, тошнота, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, венозный тромбоз, тромбоэмболия.
Со стороны организма в целом: грибковые инфекции, общая слабость, повышенная утомляемость, аллергические реакции.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности
– 2 года.
ПОКАЗАНИЯ
— деменция средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
— тяжелая печеночная недостаточность;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не изучены);
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при эпилепсии, почечной недостаточности, тиреотоксикозе, судорогах в анамнезе, артериальной гипертензии, инфаркте миокарда в анамнезе, сердечной недостаточности.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдение за такими пациентами из-за замедления выведения мемантина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Известно, что болезнь Альцгеймера оказывает влияние на способность к вождению автомобиля; кроме этого, лечение мемантином также может изменять скорость реакции, что следует учитывать при управлении автомобилем и опасными механизмами.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
При почечной недостаточности умеренной степени (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы обычно не требуется; при КК 30-49 мл/мин суточная доза первоначально не превышает 10 мг, затем через 7 дней при условии хорошей переносимости доза может быть повышена вплоть до 20 мг. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
При легкой и умеренной печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность.
ПРИМЕНЕНИЕ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Коррекция дозы у пожилых пациентов (старше 65 лет) не требуется.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
Отзывы
Отзывов пока нет.