Золедрэкс лиофилизат для раствора 4мг №1 флакон

Description

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

1 флакон содержит золедроновой кислоты 4 мг

Фармакологическое действие

Ингибитор резорбции костной ткани, бисфосфонат. Обладает избирательным действием на кость. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемую остеокластами.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает другими противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах.

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие.

У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.

Золедрэкс, показания к применению

Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.

Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;

исходное тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин);

беременность и период кормления грудью;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не изучались).

Способ применения и дозы

Золедрэкс применяют внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях

При концентрации скорректированного по альбумину сывороточного кальция ≥ 12 мг/дл или 3 ммоль/л максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мг. Перед инфузией необходимо проверить концентрацию креатинина в сыворотке крови.

Повторное введение препарата в дозе 4 мг показано в случае ухудшения состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации Ca2+ в сыворотке крови 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Золедрэкс вводится в дозе 8 мг в течение 15 мин. Интервал перед повторным введением должен составлять не менее 7 суток, это необходимо для реализации полного клинического эффекта начальной дозы.

Множественная миелома и метастатическое поражение костей при солидных опухолях

Доза препарата Золедрэкс зависит от исходного клиренса креатинина, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта.

После начала терапии концентрацию креатинина в сыворотке крови следует измерять перед каждым введением. Если функция почек ухудшается, очередное введение препарата следует отложить.

Пациентам следует дополнительно к терапии золедроновой кислотой назначить кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ в сутки.

Побочные действия

Часто – боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата; анемия, головная боль; конъюнктивит; тошнота, рвота, анорексия; боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли; нарушения функции почек; лихорадка, гриппоподобные состояния. Другие наблюдаемые нежелательные явления: тромбоцитопения, лейкопения; головокружение, парестезии, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, тревога, нарушение сна; нечеткость зрения; диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухость во рту; одышка, кашель; зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную), повышенная потливость; мышечные судороги; выраженное повышение артериального давления; острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия. аллергические реакции; астения, периферический отек, боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко – панцитопения; спутанность сознания; брадикардия; ангионевротический отек.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется, поскольку возможно аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови.

При одновременном применении с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием повышается риск ухудшения функции почек.