Онкаспар раствор для инъекций 3750 МЕ/5 мл №1 флакон

Description

Форма выпуска

Раствор для инъекций

Фармакологическое действие

Пэгаспаргаза является результатом ковалентного связывания нативной L-аспарагиназы, синтезируемой микроорганизмом E.coli, с монометоксиполиэтиленгликолем. Механизм действия пэгаспаргазы не отличается от такового нативной L-аспарагиназы и заключается в ферментативном разрушении аминокислоты L-аспарагин, находящейся в плазме крови. Считается, что для опухолевых лимфобластов, в отличие от здоровых клеток, эта аминокислота является незаменимой, т.к. они не способны синтезировать L-аспарагин, необходимый для их нормальной жизнедеятельности. Разрушение пэгаспаргазой аминокислоты L-аспарагин в плазме крови приводит к дефициту L-аспарагина в опухолевых лимфобластах, вызывает нарушение синтеза белка и гибель опухолевых клеток.

Показания

Онкаспар применяется в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых, при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы.

Противопоказания

Онкаспар противопоказан пациентам с панкреатитом на момент начала лечения или панкреатитом в анамнезе. Онкаспар противопоказан пациентам, имеющим ранее серьезные геморрагические осложнения, связанные с терапией L- аспарагиназой. Онкаспар противопоказан также пациентам с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе, как, например, генерализованные уртикарии, бронхоспазм, отек гортани, гипотензия или тяжелыми побочными реакциями на Онкаспар. Беременность и период грудного вскармливания.

Побочные действия

Реакции гиперчувствительности: могут быть острыми или носить отсроченный характер и проявляться в виде острой анафилаксии, бронхоспазма, диспноэ, артралгии, эритемы, инфильтрации, напряжения, отека, боли и воспаления в месте инъекции, отека губ, озноба, повышения температуры и кожной сыпи.

Со стороны функции поджелудочной железы может быть панкреатит, иногда фульминантный и фатальный, повышение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови.

Со стороны функции печени: возможно повышение АСТ и АЛТ, билирубина (прямого и непрямого), желтуха, асцит и гипоальбуминемия, сопровождающаяся периферическими отеками. Эти явления обычно нормализуются по окончании терапии. Отмечены жировое перерождение печени и печеночная недостаточность, гепатомегалия.

Со стороны функции кроветворения: может быть гипофибриногенемия, удлинение протромбинового времени, удлинение парциального тромбопластинового времени и снижение уровня антитромбина III. Наблюдались также тромбозы поверхностных и глубоких вен, тромбоз сагиттального синуса, атриальный тромбоз и тромбозы венозных катетеров. Отмечались также лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, ДВС-синдром, тяжелая гемолитическая анемия. Также известно о клинически выраженном геморрагическом синдроме, иногда фатальном, повышенной кровоточивости и экхимозах.

Метаболические изменения: может быть гипергликемия от легкой до тяжелой степени, которая обычно проходит при отмене Онкаспара и правильном применении инсулина и в/в инфузии растворов. Наблюдались также гипогликемия, сильная жажда и гипонатриемия, мочекислая нефропатия, гиперурикемия, гипопротеинемия и периферические отеки. Были случаи гипоальбуминемии, протеинурии, метаболического ацидоза и потери веса. Терапия Онкаспаром связана с повышением содержания аммония крови при ферментативном расщеплении L-аспарагина до аспартата.

Неврологические изменения: иногда эпистатус, судороги, гиперсомния, кома, недомогание, нарушение мышления, головокружение, эмоциональная лабильность, головные боли, потеря чувствительности губ, парестезии, изменения настроения, ночные поты и синдром паркинсонизма. Также наблюдались смятение, дезориентация. При окончании лечения эти побочные эффекты проходили спонтанно.

Со стороны почек: в редких случаях повышение уровня азота мочевины сыворотки, креатинина, частое мочеиспускание, гематурия вследствие тромбоцитопении, тяжелый геморрагический цистит, почечная дисфункция и почечная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна боль в груди, подострый бактериальный эндокардит, артериальная гипертензия, тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия.

Со стороны ЖКТ: может быть снижение или повышение аппетита, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, боли в животе, воспаление слизистых оболочек ЖКТ, гепатомегалия, повышение гамма-глутаминтранспептидазы, тяжелый колит, тошнота, рвота.

Со стороны скелетно-мышечной системы: иногда диффузные и локальные костно-мышечные боли, артралгия, напряженность и скованность в суставах.

Со стороны дыхательной системы: иногда кашель, носовые кровотечения, тяжелый бронхоспазм, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны кожи и ее придатков: иногда прурит, облысение, волдыри, пурпура, депигментация рук и грибковые поражения, побеление и исчерченность ногтей, простая эритема, петехиальная сыпь.

Общие изменения: возможен местный отек, реакции в месте инъекции (включая боль, воспаление или гиперемию), недомогание, вторичные инфекции, сепсис, септический шок.

Особые указания

Введение Онкаспара должно проводиться под наблюдением специалиста, обученного и опытного в применении противоопухолевых препаратов.

Реакции гиперчувствительности на Онкаспар, включая жизнеугрожающую анафилаксию, чаще встречаются у пациентов с известной гиперчувствительностью на другие формы L- аспарагиназы. Рутинным правилом должно стать наблюдение за пациентом в течение 1 ч после инъекции и наличие доступного реанимационного оборудования и препаратов для лечения анафилаксии (адреналин, кислород, глюкокортикостероидные препараты и т.д.).

Онкаспар может оказывать иммуносупрессивное действие. Поэтому использование препарата может предрасполагать к развитию вторичных инфекций у пациента.

При полихимиотерапии с применением Онкаспара может возникать тяжелое токсическое поражение печени и нервной системы. Онкаспар следует с осторожностью применять в комбинации с гепатотоксическими агентами, особенно при наличии печеночной дисфункции. Женщинам и мужчинам во время лечения Онкаспаром следует использовать надежные способы контрацепции.

Лекарственное средство обладает раздражающим действием при контакте, поэтому раствор должен готовиться и применяться с осторожностью. Рекомендуется использовать перчатки. Необходимо избегать вдыхания паров или контакта с кожей и слизистыми, особенно с глазами. При контакте — немедленно промывать водой в течение 15 мин.

Лабораторные тесты: После начала терапии отмечается снижение количества лимфобластов в крови. Это может сопровождаться значительным повышением мочевой кислоты в сыворотке, что ведет к нефропатии. Для контроля эффективности лечения необходимы анализы периферической крови и костного мозга.

Для раннего выявления панкреатита нужно регулярно определять уровень амилазы сыворотки.

В связи с риском развития гипергликемии при лечении Онкаспаром необходим контроль уровня глюкозы крови.

При использовании Онкаспара вместе с гепатотоксическими препаратами необходим мониторинг функций печени.

Так как Онкаспар действует на белки плазмы, необходим мониторинг фибриногена, протромбинового времени и парциального тромбопластинового времени.

Лекарственное взаимодействие

Угнетение Онкаспаром сывороточных протеинов может повысить токсичность других лекарств, связывающихся с белком.

Также, в процессе угнетения синтеза белка и репликации клеток, Онкаспар может влиять на действие таких препаратов как метотрексат, для фармакотерапевтического эффекта которого требуется клеточная репликация.

Онкаспар может конкурировать в ферментной детоксикации печени с другими препаратами. Необходимо внимание при совместном назначении с ЛС, влияющими на свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, аспирин или НПВС.

Передозировка

Для Онкаспара антидот не известен. Анафилактические реакции требуют немедленного введения адреналина, кислорода, в/в кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

3 пациента получили 10000 МЕ/м2 Онкаспара в/в капельно. У одного из них отмечалось небольшое повышение сывороточных трансаминаз печени, у другого через 10 мин после начала инфузии появилась сыпь, которая прошла после замедления скорости инфузии и назначения антигистаминных препаратов. У третьего пациента не было побочных эффектов.