Нейпоген раствор для инъекций 30 млн. ЕД 0,3мг 1мл №5 флаконы

Description

Форма выпуска

Раствор для инъекций

Состав

1 мл содержит филграстим 30 млн.ЕД

Упаковка

5 фл. по 1 мл.

Фармакологическое действие

Нейпоген – гемопоэтический фактор роста.

Филграстим – высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот. Он вырабатывается лабораторным штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ, заметно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в пределах первых 24 ч после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов.

Рост числа нейтрофилов в интервале рекомендуемых доз зависит от дозы препарата. Функция нейтрофилов, образующихся в организме человека при введении Нейпогена, нормальна или усилена, что было показано исследованиями хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения Нейпогеном число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и до нормального уровня – в течение 1-7 дней.

Нейпоген значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении и фебрильной нейтропении, нередко наблюдающихся у больных, проходящих химиотерапию цитостатиками или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Больные, получающие Нейпоген и цитотоксическую химиотерапию или миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, реже нуждаются в госпитализации и требуют менее продолжительного лечения в стационаре, а также меньших доз антибиотиков по сравнению с больными, получавшими только цитотоксическую химиотерапию.

Лечение Нейпогеном значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе. Частота лихорадки и документированных инфекций при этом не уменьшается.

Применение Нейпогена, как самостоятельно, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемопоэза периферической крови (КПГПК), которые можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах, либо вместо пересадки костного мозга или в дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Эффективность и безопасность Нейпогена у взрослых и детей, получающих цитотоксическую терапию, одинаковы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией – ТХН – (тяжелой врожденной, периодической и злокачественной нейтропенией) Нейпоген стабильно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними явлений.

Показания

– сокращение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих химиотерапию цитотоксическими средствами по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний, а также сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга;

– мобилизация аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови, в т.ч. после миелосупрессивной терапии для ускорения восстановления гемопоэза путем введения этих клеток после миелосупрессии или миелоаблации;

– длительная терапия для увеличения числа нейтрофилов и снижения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или злокачественной нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 500/мм3) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.

Противопоказания

– синдром Костмана (тяжелая наследственная нейтропения с цитогенетическими нарушениями);

– повышенная чувствительность к препарату.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность Нейпогена для беременных женщин не установлена. При необходимости назначения Нейпогена при беременности следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Неизвестно, проникает ли Нейпоген в грудное молоко. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях на крысах и кроликах данных о тератогенности Нейпогена получено не было.

Способ применения и дозы

При цитотоксической терапии рекомендуют назначать Нейпоген в дозе 0.5 млн.ЕД/кг массы тела 1 раз/сут.

Для больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга, рекомендуемая начальная доза составляет 1 млн.ЕД/кг/сут в виде в/в инфузии в течение 30 мин или 24 ч или в виде непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. После того, как пройдет момент максимального снижения числа нейтрофилов, суточную дозу следует скорректировать. Если число нейтрофилов превышает 1х109/л 3 дня подряд, то дозу снижают до 5 мкг/кг/сут. Отмену препарата производят после того, как число нейтрофилов превышает 1х109/л еще в течение 3 дней. Если во время лечения количество нейтрофилов начинает снижаться, то дозу препарата следует постепенно повышать, придерживаясь этой же схемы.

Больным, у которых проводится мобилизация клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови (КПГПК), Нейпоген вводят в дозе 1 млн.ЕД/кг/сут п/к 1 раз/сут или в виде непрерывного в/в вливания в течение 24 ч в течение 6 дней подряд. Рекомендуют проводить 3 лейкафереза подряд, на 5-й, 6-й и 7-й дни.

При мобилизации КПГПК после миелодепрессивной терапии доза составляет 5 мкг/кг/сут в виде ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений.

При врожденной нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет 1.2 млн.ЕД/кг/сут п/к в 1 или в несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет 0.5 млн.ЕД/кг/сут п/к в 1 или в несколько введений.

Рекомендации по дозированию для детей – такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Побочные действия

У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию

Часто: слабые, умеренные (10%), сильные (3%) боли в костях и мышцах (в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками); обратимое, дозозависимое и обычно слабое или умеренное повышение концентраций ЛДГ, ЩФ, ГГТ, мочевой кислоты в сыворотке крови.

Редко: расстройства мочеиспускания (главным образом, слабая или умеренная дизурия).

В отдельных случаях: преходящее снижение АД, не требовавшее лечения.

В рандомизированных, плацебоконтролированных клинических исследованиях Нейпоген не увеличивал частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию.

Описаны редкие случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, причем около половины их были связаны с введением первой дозы. Таких случаев было больше после в/в введения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов.

У больных с ТХН

Часто: боли в костях и генерализованные мышечно-скелетные боли; увеличение селезенки (у небольшого числа больных может прогрессировать), тромбоцитопения. Описаны головные боли и диарея вскоре после начала лечения Нейпогеном (менее 10% больных), транзиторное и клинически бессимптомное увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, повышение активности ЛДГ и ЩФ, преходящее умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.

В отдельных случаях: анемия, носовые кровотечения (после продолжительного применения).

Побочные явления, возможно, связанные с лечением Нейпогеном и отмечавшиеся обычно менее, чем у 2% больных с ТХН, включали реакции в месте инъекции, головные боли, увеличение печени, боли в суставах, выпадение волос, остеопороз и кожную сыпь.

При длительной терапии у 2% больных ТХН наблюдался кожный васкулит. Наблюдались очень редкие случаи протеинурии и гематурии.

Частота побочные эффектов на Нейпоген в некоторых случаях со временем снижалась.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность и эффективность введения Нейпогена в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Ввиду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Нейпоген в интервале за 24 ч до или после введения этих препаратов не рекомендуется. Предварительные данные по небольшому числу больных, одновременно получавших Нейпоген и 5-фторурацил, показывают, что тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических испытаниях еще не исследовалось.

Фармацевтическое взаимодействие.

Препарат несовместим с солевыми растворами.

Передозировка

Эффекты передозировки Нейпогена неизвестны.Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50% с возвратом к нормальным значениям через 1-7 дней.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C