Флударабин-Тева концентрат для раствора 25мг/мл 2мл №1

Description

Состав

В 1 мл концентрата содержится: активное вещество флударабина фосфат 25 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Флударабин-Тева – противоопухолевый препарат, содержит флударабина фосфат, который является водорастворимым фторированным нуклеотидным аналогом противовирусного средства видарабина, 9-b-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), относительно устойчивого к действию аденозиндезаминазы.

Флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидредуктазу, ДНК-полимеразу, ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, вследствие чего угнетается синтез ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза. Исследования in vitro показали, что воздействие 2-фтор-ара-А на лимфоциты пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) активирует механизм интенсивной фрагментации ДНК и апоптоза.

Показания

В-клеточный лимфолейкоз (ХЛЛ).

Неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата.

Нарушение функции почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Декомпенсированная гемолитическая анемия.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст (отсутствие достаточных клинических данных)

С осторожностью: после тщательной оценки соотношения риск/польза флударабин следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной или печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у пациентов старше 75 лет.

Способ применения и дозы

Допускается только в/в введение флударабина, при этом следует избегать его случайного внесосудистого попадания.

Взрослые

Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела в/в один раз в сутки в течение 5-ти дней каждые 28 дней. Необходимую дозу (вычисленную в соответствии с площадью поверхности тела пациента) набирают в шприц. Для в/в струйного введения препарата указанную выше дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, также необходимую дозу можно развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводить капелыю в течение 30 минут. Четких данных по оптимальной продолжительности лечения нет. Курс лечения зависит от наблюдаемого эффекта и переносимости препарата.

Рекомендуется проводить лечение флударабином до достижения терапевтического ответа (обычно 6 циклов), после препарат отменяют.

Побочные действия

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением флударабина, в соответствии со следующей градацией частоты: очень часто (более 10%), часто (более 1%, но менее 10%), нечасто (более 0.1%, но менее 1%), редко (более 0.01%, но менее 0.1%).

Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса, приобретенная гемофилия), аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – анорексия, стоматит, мукозит; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, изменение активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны обмена веществ: нечасто – в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия.

Со стороны нервной системы: часто – периферическая невропатия; нечасто – спутанность сознания; редко – возбуждение, судороги, кома.

Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; нечасто – одышка, легочный фиброз, пневмонит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – геморрагический цистит.

Со стороны кожи и кожных придатков: часто – кожная сыпь; редко – синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.

Прочие: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций; часто – озноб, недомогание, периферические отеки; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр). У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).

Лекарственное взаимодействие

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности.

Терапевтическая эффективность флударабина может быть снижена ингибиторами обратного захвата аденозина и дипиридамолом.

При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с ХЛЛ и ОМЛ наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие.

При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные пиковые концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина -арабинозила цитозинтрифосфата. Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись. Раствор флударабина для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.

Передозировка

При использования высоких доз флударабина возможно развитие необратимых изменений со стороны центральной нервной системы, потеря зрения, кома и летальный исход, а также развитие тяжелой формы тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга. В случае появления угрожающих симптомов препарат следует немедленно отменить и проводить поддерживающую терапию. Специфический антидот не известен.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.