Адрибластин быстрорастворимый лиофилизат для раствора 10мг №1 флакон

Description

Состав и форма выпуска

Адрибластин лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций: во флаконах в комплекте с растворителем (вода для инъекций ); в пачке картонной 1 комплект;

1 флакон содержит 10 или 50 мг доксорубицина гидрохлорид;

вспомогательные вещества: лактоза; метилпарабен; вода для инъекций в ампулах по 5 мл.

Фармакологическое действие

Адрибластин – противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков. Доксорубииин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью. Выделен из культуры Streptomycces peucetius var. caesius. По механизму действия близок к рубомицину, обладает способностью интеркалировать ДНК и препятствовать синтезу нуклеиновых кислот. Быстро проникает в клетки, связывается с перинуклеиновым хроматином, угнетает деление клеток и синтез нуклеиновых кислот, тормозит митотическую активность, оказывая специфическое воздействие на фазу S деления клеток, вызывая хромосомные аберрации. Оказывает выраженное иммунодепрессивное действие. Оказывает угнетающее влияние на кроветворение.

Адрибластин быстрорастворимый, показания к применению

Для системного применения:

Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз;

Лимфогранулематоз;

Злокачественная лимфома, неходжкинские лимфомы, лимфосаркома;

Нейробластома;

Опухоль Вильмса;

Саркомы мягких тканей;

Остеосаркома, опухоли Юинга;

Плоскоклеточный рак различной локализации, рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, щитовидной железы, легких и желудка.

Для внутрипузырного введения:

Лечение поверхностно расположенных злокачественных опухолей мочевого пузыря и послеоперационная профилактика рецидива опухоли.

Способ применения и дозы

Адрибластин применяется один (монотерапия) или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (полихимиотерапия).

Внутривенное введение:

Назначают по одной из следующих схем:

а) по 20-30 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 3 дней; интервалы между курсами составляют 3 – 4 недели;

б) по 60 – 75 мг/м2 1 раз каждые 3 – 4 недели;

в) по 30 мг/м2 1 раз в неделю (1-й, 8-й и 15-й дни курса). Курсы повторяют с интервалом 3 – 4 недели. Считается, что такой способ применения сопровождается более редкими кардиотоксическими эффектами.

Суммарная доза доксорубииина не должна превышать 550 мг/м2.

При установлении кумулятивной дозы доксорубицина следует учитывать любое ранее проводимое или сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами, такими как циклофосфамид и даунорубицин.

Для больных с угнетением функции костного мозга в результате ранее проведенного лечения, а также у пациентов преклонного возраста рекомендуется применение препарата в меньшей дозе. Эту дозу можно разделить на 2-3 введения в течение 2-3 дней подряд. Детям назначают по 30 мг/м2 в сут в течение 3-х дней подряд.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения (область сердца), суммарная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг/м2.

Необходимо снижение дозы доксорубицина для больных с нарушениями функции печени. Как правило, когда концентрация сывороточного билирубина составляет около 20 мкмоль/л и задержка бромсульфалеина – 9-15%, рекомендуют использовать 1/2 терапевтической дозы доксорубицина. Если концентрация сывороточного билирубина превышает 50 мкмоль/л и ретенция бромсульфалеина более выражена – рекомендуют применять 1/4 терапевтической дозы.

билирубин в сыворотке доза

20,5-51,З мкмоль/л 50% дозы

51,3-85,5 мкмоль/л 25% дозы

> 85,5 мкмоль/л применение препарата не рекомендуется

Больным с нарушенной кроветворной функцией костного мозга дозу доксорубицина уменьшают согласно количеству лейкоцитов в крови, а именно:

количество лейкоцитов в крови доза

< 4.0 х 109/L 75% дозы

< 3.5 х 109/L 50% дозы

< 3.0 х 109/L применение препарата не рекомендуется

Больным с нарушенной функцией почек (гломерулярная фильтрация < 10 мл/мин) применяется 75% дозы.

Доксорубицин широко применяют в составе комбинированной терапии в дозе 25-50 мг/м2 каждые 3-4 недели в сочетании с другими миелодепрессивными препаратами и в дозе 60-75 мг/м2, если его применяют в сочетании с препаратами, не являющимися миелодепрессорами.

Приготовление раствора:

Для внутривенного введения содержимое флакона (10 мг) растворяют при взбалтывании в 5 мл изотонического раствора (а 50 мг – в 25 мл), причем концентрация доксорубицина составляет 2 мг/мл. Сухое вещество и раствор красного цвета. Раствор рекомендуется вводить в течение 3-5 минут через трубку системы для введения инфузии. Локальное покраснение места вокруг вены или покраснение лица могут быть признаками слишком быстрого введения препарата.

При введении препарата надо следить за предотвращением перивенозной экстравазации, последствием чего является сильно выраженный местный некроз ткани. Чувство жжения в месте применения препарата может быть признаком экстравазации. В таком случае введение в данную вену сразу прекращают и продолжают введение в другую вену.

После введения доксорубицина рекомендуют проводить промывание вены (физиологический раствор или 5% водный раствор глюкозы).

Внутрипузырное введение:

Рекомендуемая доза составляет 30-50 мг на инстилляцию, интервал между введениями – от 1 недели до 1 месяца. Частоту введений и продолжительность терапии определяют индивидуально. Курсовая доза препарата не должна превышать 500-550 мг/м2 поверхности тела.

Для приготовления раствора для внутрипузырного введения препарат растворяют в воде для инъекций при комнатной температуре. Рекомендуемая концентрация – 1 мг/мл.

Пpотивопоказания

Тяжелых нарушениях функции печени (острый гепатит, билирубинемия > 85,5 мкмоль/л) и почек;

Значительное нарушение кроветворной функции костного мозга: анемии, лейкопении (ниже 3,0*109/л), тромбоцитопении (ниже 10*109/л), кровотечениях;

Тяжелых сопутствующих заболеваниях сердца (миокардит, острая фаза инфаркта миокарда, тяжелые нарушения ритма);

Туберкулезе;

Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

Гиперчувствительности к доксорубицину.

Не следует назначать препарат пациентам с лейкопенией вызванной ранее проводимой химиотерапией другими препаратами (в т.ч. доксорубицином или даунобластином) или лучевой терапией. 

Ограничения к применению:

Применение препарата не рекомендуется больным с имеющимися в анамнезе сердечными заболеваниями.

Применение в период беременности и лактации

В экспериментальных исследованиях доказано эмбриотоксическое (тератогенное и мутагенное) действие доксорубицина.

Женщинам детородного возраста, получающим доксорубицин, следует избегать зачатия.

Применение доксорубицина не рекомендуется кормящим грудью матерям.

Побочное действие

Одним из самых важных нежелательных побочных эффектов, которые ограничивают дозу, является нарушение функции миокарда и миелосупрессия.

Редким, однако, серьезным нежелательным побочным явлением при применении доксорубицина является и нарушение функции левого сердечного клапана и/или кардиомиопатия. Этот токсический эффект чаще проявляется у больных, получающих препарат в дозе, превышающей 550 мг/м2. При установлении общей применяемой дозы надо учитывать ранее полученную дозу других антрациклинов. Кардиотоксический эффект препарата нужно установить возможно раньше, однако тяжелые нарушения функции сердца могут проявиться несмотря на предварительную нормальную ЭКГ. Непрерывное уменьшение вольтажа комплекса QRS или уменьшение фракции выброса сердца (ультразвуковое исследование или радиоизотопная ангиокардиография) обращают внимание врача на возможность проявления кардиомиопатии, вследствие чего рекомендуется прекратить лечение.

Лечение доксорубицином часто вызывает подавление функции костного мозга, особенно белой крови. Лейкопения обычно наступает на 10-14-й день после приема доксорубицина, однако, число лейкоцитов нормализуется уже на 21-й день. Число лейкоцитов может уменьшиться на менее 109/л. Нужно упомянуть, что и число эритроцитов и тромбоцитов также может снизиться. В случае более медленного восстановления клеток крови дозу доксорубицина нужно снизить или прекратить применение до восстановления картины крови.

У большинства больных при применении доксорубицина развивается общая (преходящая) алопеция.

У детей возможно явление гиперпигментации ногтей и кожных сгибов.

При применении препарата часто отмечается потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея. Иногда нужно применять и противорвотные средства. В течение первых 10 дней лечения возможно воспаление слизистой оболочки ротовой полости и/или пищевода. Последствием такого воспаления иногда являются язвы, представляющие собой источники тяжелых инфекций. Язва и некроз слизистой толстой кишки могут быть причиной кровотечения и/или инфекции.

При применении препарата иногда отмечается флебосклероз, особенно если препарат вводят в небольшую вену. Покраснение лица и покраснение вокруг вены – это признаки слишком быстрого введения препарата. В случае экстравазации может наступить сильновыраженный некроз ткани с или без ощущения жжения.

Очень редко в качестве побочного эффекта развивается конъюнктивит или слезотечение. Отмечена и гиперчувствительность на препарат, которая может проявляться и в виде анафилактической реакции.

При внутрипузырном введении: кровь в моче, чувство жжения в мочевом пузыре и уретре, нарушение мочеиспускания; болезненное, затрудненное мочеиспускание; учащенное мочеиспускание. Обычно эти реакции умеренно выражены и кратковременны.

Особые указания

Адрибластин применяется исключительно в стационарных условиях. Препарат применяется только под строгим контролем врача с опытом в применении химиотерапевтических средств. В начале лечения доксорубицином больного рекомендуется госпитализировать.

C самого начала терапии, следует проводить систематическое детальное обследование больного. До начала, а также во время лечения, следует систематически контролировать уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, а также показатели функции печени. В период лечения необходим регулярный контроль картины ЭКГ и УЗИ сердца.

С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями сердца. Риск развития сердечной недостаточности при применении препарата в кумулятивной дозе 550 мг/м2 невелик (менее 1%), но он значительно возрастает при увеличении дозы. Возможно развитие сердечной недостаточности через несколько недель после прекращения лечения. При этом традиционная терапия сердечной недостаточности может быть неэффективной. До и после каждого курса лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Появление на ЭКГ уплощения или инверсии зубца T или депрессии сегмента S-T или появление аритмии не обязательно являются показанием к прерыванию лечения, тогда как снижение вольтажа QRS можно считать более убедительным показателем кардиотоксичности препарата. Если таковая имеет место, необходимо тщательно взвесить соотношение между предполагаемой пользой от дальнейшего проведения длительной терапии и риском развития необратимого повреждения миокарда. Сердечная недостаточность может развиваться также после приема высокой кумулятивной дозы и без указанных изменений ЭКГ.

У больных с нарушенной функцией печени нужно провести исследование функции печени (билирубин, трансаминазы, щелочная фосфатаза) и согласно этим данным определить дозу препарата.

С осторожностью, наряду с уменьшением дозы препарата, нужно лечить доксорубицином больных с нарушенной функцией костного мозга (миелосупрессия).

Обязательно надо предупредить больного, что в течение первых 1-2 дней лечения доксорубицином возможно преходящее окрашивание мочи в красный цвет.

Из-за резкого распада опухолевых клеток в течение лечения доксорубицином может появиться вторичная гиперурикемия, которую надо контролировать и в случае необходимости лечить.

В случае экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, положить лед, затем наложить спиртовую повязку.

Особую осторожность следует соблюдать при внутрипузырном введении доксорубицина: необходимо тщательно обмывать периуретральную область во время инстилляции и сразу после выведения раствора из мочевого пузыря.

Особую осторожность нужно проявить при приготовлении и введении раствора доксорубицина. Медицинскому персоналу рекомендуется пользоваться перчатками. В случае попадания в глаза раствора или порошка на кожу или слизистую оболочку немедленно надо это место обмыть струей воды и после этого мылом.

Приготовленный раствор препарата можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч. при температуре 4-10 C.

Условия хранения

При температуре 15-25 °C.

Приготовленный раствор препарата можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 ч при комнатной температуре или в течение 48 ч при температуре от 4° до 10°C.