Пенемера порошок для раствора 1г №10 флаконы

Description

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для в/в введения кристаллический, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав

1 фл.

меропенема тригидрат 1141.55 мг,

что соответствует содержанию меропенема 1000 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбонат – 208 мг.

Фармакологическое действие

Антибиотик для парентерального применения из группы карбапенемов, относительно устойчив к действию дегидропептидазы-1 (ДГП-1) человека, в связи с чем не требует дополнительного использования ингибитора ДГП-1. Оказывает бактерицидное действие. Меропенем взаимодействует с рецепторами – специфическими пенициллинсвязываюгцими белками (ПСБ) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки бактерий, что в итоге вызывает гибель бактерий.

Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к ПСБ.

Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Чувствительность к меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретация результатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов микроорганизмов. Патогены, чувствительные к меропенему:

Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis1 (за исключением ванкомицин-устойчивых штаммов), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствителъный) ’ род Staphylococcus (метициллин-чувствителъный), включая Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы В, группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, and S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A.

Грамотрииательные аэробы:
Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Грамположителъные анаэробы:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, pod Peptostreptococcus (включая P. micros, P anaerobius, P. magnus).

Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens. Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности: Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium1’3 Грамотрицательные аэробы:

Род Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa.

Патогены, обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы:

Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.,

Другие возбудители:
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1009возбудители, обладающие промежуточной чувствительностью;
2009все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему; уровень резистентности составляет > 50 % в одной или нескольких странах Евросоюза (ЕС).

Фармакокинетика
При внутривенном введении (в/в) 250 мг меропенема в течение 30 мин максимальная концентрация (Стах) составляет около 11 мкг/мл, для дозы 500 мг – около 23 мкг/мл, для дозы 1 г – около 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Смах и AUC (площадь под фармакинетической кривой «концентрация-время») нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении в течение 5 МИН 500 МГ – Смах около 52 мкг/мл, 1 г – около 112 мкг/мл. Смах В плазме крови при в/в введении 1 г препарата в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл, соответственно. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме крови снижается до значений 1 мкг/мл и менее.

При многократном введении меропенема с интервалом в 8 ч пациентам с нормальной функцией почек аккумуляции препарата не наблюдается. У здоровых пациентов период полувыведения (Т]/2) составляет 1 ч.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет приблизительно 2 %.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, цереброспинальную жидкость, органы малого таза, кожу, фасциальную, мышечную ткань и перитонеальный экссудат, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.

Период полувыведения (Тш) у детей до 2 лет приблизительно 1,5-2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

70 % препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 12 ч, другие 28 % в качестве неактивного метаболита, 2 % выводится кишечником. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.

При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и моче у добровольцев с нормальной функцией печени.

Меропенем выводится из организма с помощью гемодиализа и гемофильтрации.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), поэтому необходима коррекция дозы.

У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. Отсутствует необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов, за исключением случаев умеренной и тяжелой очечной недостаточности.

У пациентов с заболеванием печени фармакокинетика меропенема не изменяется.

Побочные действия
По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны органов кроветворения*: часто: тромбоцитоз;
нечасто: эозинофилия, тромбоцитопения; редко: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; очень редко: гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы:
нечасто:009головная боль, парестезии, обморок**, галлюцинации**,
депрессия**, тревожность**, повышенная возбудимость**, бессонница**.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови;
нечасто: запор**, холестатический гепатит**; очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны кожных покровов: нечасто: сыпь, крапивница, кожный зуд;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны иммунной системы:
очень редко: ангионевротический отек, проявления анафилаксии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.
нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**. Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Со стороны дыхательной системы, нечасто: диспноэ**.

Прочее:
часто: местные реакции – воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения; редко: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

* Сообщалось о случаях положительной прямой или непрямой пробы Кумбса, а так же случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

** Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена. Однако данные побочные эффекты были выявлены при проведении клинических исследований с применением меропенема. На фоне тяжелого состояния пациентов, многочисленных заболеваний и множественной сопутствующей терапии другими лекарственными препаратами, не представлялось возможным сделать вывод о связи побочного эффекта с терапией меропенемом.

Особые условия
Как и при использовании других антибиотиков, при применении меропенема в режиме монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность.

В редких случаях при применении меропенема, как и при применении, практически, всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по степени тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи на фоне применения препарата Пенемера. Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакций гиперчувствительности (в том числе, с летальным исходом) при использовании препарата Пенемера*, как и других бета-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента,009обратив особое внимание009на реакции

гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Пенемера* должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительных микроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Лечение пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может варьировать в зависимости от региона и времени, желательно наличие актуальной информации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Передозировка

Возможна случайная передозировка, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, если доза не была скорректирована.
При передозировке лечение симптоматическое.

У пациентов с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата через почки. Меропенем и его метаболит выводятся из организма с помощью гемодиализа

Показания

Меропенем показан для лечения при009следующих инфекционно
воспалительных заболеваниях (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами), вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
•009инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая внутрибольничную);
•009интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);
•009инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);
•009инфекции органов малого таза, такие как эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза, а также пельвиоперитонит;
•009инфекции кожи и мягких тканей;
•009бактериальный менингит;
•009септицемия;
•009эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми лекарственными средствами) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания

009гиперчувствительность к меропенему или любому из компонентов препарата;
•009гиперчувствительность к другим препаратам группы карбапенемов;
•009выраженная гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам);
•009беременность;
•009период грудного вскармливания;
•009детский возраст до 3-х месяцев.

С осторожностью
•009при одновременном применении с нефротоксичными препаратами;
•009пациентам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно страдающим колитами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Безопасность применения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развитие плода.

Применение меропенема во время беременности противопоказано. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меропенем не должен применяться в период грудного вскармливания. При необходимости применения меропенема в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурентно угнетает почечную экскрецию меропенема и таким образом увеличивает период полувыведения и плазменную концентрацию меропенема. В связи с этим совместное применение пробенецида и меропенема не рекомендуется.

Возможное воздействие меропенема на степень связи других препаратов с белками плазмы крови или метаболизм не изучалось. Однако, учитывая низкую связь с белками плазмы крови (около 2 %), можно предположить, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меропенем может уменьшать концентрацию валыгроевой кислоты в сыворотке крови, в связи с чем необходимо избегать совместного применения данных лекарственных средств.

В связи с возможным усилением эффекта пероральных антикоагулянтов (например, варфарина) во время одновременного назначения с антибиотиками рекомендуется как можно чаще контролировать показатели международного нормализованного отношения (МНО).

Специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях (за исключением пробенецида) нет.

Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятных фармакологических взаимодействий.