Диаформин ОД 500мг №60 таблетки

Description

Состав

активное вещество – метформина гидрохлорид 500 мг,

вспомогательные вещества

внутренняя грануляция: целлюлоза микрокристаллическая,натрия кармеллоза (KDA 8800)

наружная грануляция: гипромеллоза (HPMC PMC 50 UF), магния стеарат.

.

Фармакологические свойства

Абсолютная биодоступность метформина быстрого высвобождения500 мг в таблетках, принятого натощак приблизительно составляет 50-60%. Послеперорального приема одной таблеткипролонгированного высвобождения, абсорбция метформина значительно замедлиласьпо сравнению с таблеткой с быстрым высвобождением. В стабильном состоянии,аналогично формуле с быстрым высвобождением, Cmax и AUC увеличилисьнепропорционально к введенной дозе. Вариабельность Cmax и AUC метформинапролонгированного высвобождения сравнима с вариабельностью, наблюдаемой приприеме метформина быстрого высвобождения. При введении препарата пролонгированноговысвобождения натощак AUC снизился на 30% (Cmax и Tmax остались без изменений).Средняя абсорбция метформина пролонгированного высвобождения почти неизменилась при приеме с пищей.

Фармакокинетика у особых групп

Пациенты с диабетом 2 типа: фармакокинетика метформинапролонгированного высвобождения у пациентов с диабетом 2 типа сравнима сфармакокинетикой метформина пролонгированного высвобождения у здоровых.

Почечная недостаточность: у пациентов со сниженной почечнойфункцией (на основании измеренного клиренса креатинина), период выведенияметформина из плазмы и крови продлен, а почечный клиренс снижен пропорциональноснижению клиренса креатинина.

Печеночная недостаточность: фармакокинетические исследованияметформина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Пожилые: фармакокинетические исследования метформина упожилых пациентов показали снижение плазменного клиренса и увеличение Cmax ипериода полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами. Изменениефармакокинетики метформина с возрастом, обусловлено изменением почечной функцииу пожилых. Лечение метформином пролонгированного высвобождения нельзя назначатьпациентам ≥ 80 лет.

Педиатрия: фармакокинетические данные из исследований метформинапролонгированного высвобождения у детей и подростков до 17 лет в настоящее время недоступны.

Пол: фармакокинетические параметры метформина существенно неотличаются при проведении анализа в соответствии с полом.

Раса: у пациентов с диабетом 2 типа, гипогликемическийэффект был сопоставим у белокожих, темнокожих и латиноамериканцев.

Фармакодинамика

Диаформин ОД снижает уровень сахара в крови с помощью различныхмеханизмов и помогает организму наиболее полно использовать вырабатываемый иминсулин. Диаформин ОД является гипогликемическим средством, улучшающимтолерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая как базальный,так и постпрандиальный уровень глюкозы в крови. Его фармакологические механизмыдействия отличаются от других классов пероральных гипогликемических средств. ДиаформинОД снижает выработку глюкозы в печени, задерживает всасывание глюкозы впищеварительном тракте и повышает чувствительность периферических рецепторов кинсулину и утилизацию глюкозы клетками. В отличие от сульфонилмочевины ДиаформинОД не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта. Прилечении Диаформином ОД, выделение инсулина остается без изменений, в то времякак уровни инсулина натощак и реакция инсулина в плазме длящаяся целый деньмогут в действительности понизиться. Диаформин ОД активирует внутриклеточныйсинтез гликогена, воздействуя на синтез гликогена. Метформин повышаеттранспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT)известных на сегодняшний день. У людей, независимых от его воздействия на гликемию, метформин быстроговысвобождения оказывает положительный эффект на липидный обмен. Понижаетуровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов. Аналогичное действиене было продемонстрировано при использовании формулы с пролонгированным высвобождением, возможно из-за вечернеговведения.

Показания к применению

– сахарный диабет 2 типа у взрослых (особенно в случаях, сопровождающихсяожирением) как в виде монотерапии (вкачестве дополнительного средства к диете и физической нагрузке для улучшениягликемического контроля), так и для комбинированной терапии с производнымисульфонилмочевины или инсулином.

Способ применения

Режим дозирования индивидуальный. Диаформин ОД можнопринимать в качестве монотерапии или в сочетании с производными сульфонилмочевиныили с инсулином. Максимальная суточная доза – 2000 мг. Диаформин ОД следуетпринимать 1 раз в сутки (вечером с приемом пищи).

Лечение следует начинать с низкой дозы, которую в дальнейшемпостепенно повышают. Таким образом достигается снижение побочных эффектов состороны желудочно-кишечного тракта иустановление необходимой минимальной дозы.

В начале лечения и титрования дозы определение уровняглюкозы в плазме натощак следует использовать для установления терапевтическойреакции на препарат и идентификации эффективной минимальной дозы для данногопациента. Затем гликозилированный гемоглобин следует измерять с интерваламипримерно в 3 месяца.

Мониторинг глюкозы и гликозилированного гемоглобина в кровипозволяет обнаружить первичную недостаточность (т.е. неадекватное снижениеглюкозы в крови при максимальной рекомендованной дозе) и вторичнуюнедостаточность (т.е. утрату адекватной реакции снижения глюкозы в крови послепервоначального периода эффективности). Краткосрочного назначения препаратаможет быть достаточно в периоды временной утраты контроля уровня глюкозы упациентов, обычно достигающих хорошего контроля только диетой.

Взрослым препарат назначают в дозе 500 мг 1 раз в сутки свечерним приемом пищи. Затем дозу повышают на 500 мг в неделю до максимальнойдозы 2000 мг 1 раз/сутки свечерним приемом пищи.

Пациенты, принимающие метформин быстрого высвобождения могутблагополучно перейти на Диаформин ОД при той же суточной дозе до 2000 мг 1 разв сутки. После перехода с метформина быстрого высвобождения на Диаформин ОД,необходимо тщательно наблюдать гликемический уровень и корректировать дозировкупри необходимости. Если требуются более высокие дозы метформина, необходимо использоватьтаблетки метформина с быстрым высвобождением при общих суточных дозах до 2550мг в несколько приемов. Таблетки Диаформина ОД следует проглатывать целиком, неизмельчая и не разжевывая их.

Переход с другой противодиабетической терапии

При переходе пациентов со стандартных пероральныхгипогликемических препаратов, кроме хлорпропамида, на метформин, переходныйпериод обычно не требуется. При переходе с хлорпропамида на метформиннеобходимо соблюдать осторожность в течении первых 2-х недель из-за длительногоудержания хлорпропамида в организме, приводящего к перекрывающим побочнымэффектам и возможной гипогликемии.

Одновременная терапия с Диаформином ОД и пероральнойсульфонилмочевиной

Если пациенты не отреагировали на 4-х недельную монотерапиюмаксимальной дозой Диаформина ОД, необходимо принять во внимание постепенноедобавление пероральной сульфонилмочевины. При совместном использованииДиаформина ОД и сульфонилмочевины,необходимый контроль глюкозы в крови можно получить, корректируя дозу каждогопрепарата. Необходимо найти минимальную эффективную дозу каждого препарата длядостижения гликемического контроля. При одновременной терапии Диаформина ОД с сульфонилмочевиной, риск гипогликемии,связанный с приемом сульфонилмочевины остается и может увеличиться. Необходимособлюдать соответствующие меры безопасности.

Если пациенты не отреагировали удовлетворительно на одновременное лечениемаксимальными дозами Диаформина ОД и сульфонилмочевины в течение 1-3 месяцев, тонужно принять во внимание другие варианты лечения, включая переход на инсулин сили без Диаформина ОД.

Одновременная терапия с Диаформином ОД и инсулином

Необходимо продолжить прием текущей дозы инсулина при началелечения Диформином ОД. Пациентам, принимающим инсулин, необходимо начинатьприем Диаформина ОД с дозы 500 мг 1 раз в сутки. Пациентам, не реагирующим адекватно,необходимо повышать дозу Диаформина ОД по 500 мг приблизительно после 1 недели и по 500 мг каждую последующую неделю,пока не будет достигнут адекватный гликемический контроль. Рекомендуетсяуменьшить дозу инсулина на 10-25 %, если концентрация глюкозы в плазме натощак снизится на менее 120 мг/дл.Последующее лечение проводится на основании реакции на снижение глюкозы.

Побочные действия

Часто

– тошнота, потеря аппетита, рвота, боль в животе, метеоризм,диарея, запор

– искажение вкусовых ощущений

Редко

– гипогликемия

– головокружение, головная боль, астения, утомляемость,лихорадка

повышенная потливость

– дискомфорт в грудной клетке

– миалгии, симптомы гриппа

– учащенное сердцебиение

Очень редко

– лактоацидоз, снижение всасывания витамина В12

– изменения показателей печеночных проб, гепатит

– кожный зуд, эритема, крапивница

– мегалобластная анемия

Противопоказания

– гиперчувствительность к активному веществу или к другимкомпонентам препарата

– заболевания почек или нарушение почечной функции (о чемсвидетельствует рост уровня креатинина в плазме крови ≥1.5 мг/дл у мужчин и ≥1.4мг/дл у женщин или снижения клиренса креатинина), которые могут быть вызванытакими состояниями, как сердечно–сосудистый коллапс (шок), острый инфарктмиокарда, септицемия и гипогидратация

– острые или хронические заболевания, которые могут вызватьтканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, инфаркт миокарда,шок)

– острый или хронический метаболический ацидоз, включаядиабетический кетоацидоз, с комой или без

– печеночная недостаточность

– алкогольная интоксикация, алкоголизм

– беременность и период лактации

– детский и подростковый возраст до 17 лет

Лекарственные взаимодействия

Алкоголь

При острой алкогольной интоксикации увеличивается рисквозникновения лактоацидоза, особенно при голодании или недоедании, печеночнойнедостаточности. Следует избегать употребления алкоголя или препаратов ссодержанием алкоголя.

Йодсодержащие контрастные вещества

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществможет привести к почечной недостаточности, вызывая кумуляцию метформина и рисквозникновения лактоацидоза.

Необходимо отменить прием Диаформина ОД до или во время даннойпроцедуры и возобновить его прием через 48 часов после, и только в том случае,если оценка почечной функции признана нормальной.

Комбинации, при которых требуется соблюдать мерыпредосторожности при использовании:

Глюкокортикоиды (системные или локальные), бета-2-агонисты идиуретики обладают свойственной гипергликемической активностью. Пациенты должныбыть проинформированы и проводить более частый контроль уровня сахара в крови,особенно в начале лечения. При необходимости, следует откорректировать дозупротиводиабетического препарата.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровни глюкозы в крови. Принеобходимости, следует провести коррекцию дозы противодиабетического препарата.

Другие взаимодействия препаратов

Глибурид: одновременное введение Диаформина ОД иглибенкламида не вызвало изменений ни в фармакокинетике, ни в фармакодинамикеметформина. Наблюдалось снижение AUC и Cmax глибурида, которое было довольновариабельным. В связи с тем, что вовремя исследования вводилась одноразовая доза, а также из–за отсутствиякорреляции между уровнем глибурида в плазме крови и его фармакодинамическимиэффектами, нет уверенности в том, что это взаимодействие имеет клиническоезначение.

Фуросемид: одновременное назначение этих лекарственныхпрепаратов влияет на их фармакокинетические параметры. Фуросемид увеличил Cmaxметформина в плазме крови на 22%, а AUC — на 15% без любых существенныхизменений показателей почечного клиренса метформина. При применении сметформином показатели Cmax и AUC фуросемида снизились на 31% и 12%соответственно по сравнению с монотерапией фуросемидом, а терминальный периодполувыведения снизился на 32% без любых существенных изменений в почечномклиренсе фуросемида. Нет данных о взаимодействии метформина и фуросемида припродолжительном применении.

Нифедипин: одновременное назначение нифедипина повышаетпоказатели Cmax и AUC метформина в плазме крови на 20% и 9% соответственно, атакже повышает количество препарата, выведенного с мочой. Tmax и периодполувыведения оставались без изменения. Нифедипин усиливает абсорбциюметформина. Метформин практически не влиял на фармакокинетику нифедипина. Катионныепрепараты: катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм, ванкомицин), выводящиеся почкамипутем канальцевой секреции, теоретически могут взаимодействовать с метформином,поскольку они конкурируют за общие системы транспорта почечных канальцев. Циметидин увеличивает какконцентрацию метформина в плазме/крови, так и его AUC , на 60% и 40%соответственно. Метформин не влияет на фармакокинетические параметрыциметидина. Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами икорректировать дозы метформина и (или) лекарственного средства, которое с нимвзаимодействует, в случае приема катионных препаратов, которые выводятся изорганизма путем секреции в проксимальных канальцах почек.

Другие: некоторые лекарственные средства способны вызыватьповышение уровня глюкозы крови и могут привести к потере гликемическогоконтроля. К таким препаратампринадлежат тиазиды и другие мочегонные средства, кортикостероиды, фенотиазины,гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные противозачаточные средства,фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы кальциевых каналов иизониазид. При назначении таких препаратов больному, который принимаетметформин, необходимо установить тщательное наблюдение за ним, чтобыподдерживать необходимый уровень гликемического контроля.

При отмене таких препаратов у пациентов, принимающих метформинпролонгированного высвобождения, необходимо их тщательно обследовать на наличиегипогликемии.

Особые указания

Контроль функции почек: Диаформин ОД выводится преимущественнопочками, поэтому риск кумуляции метформина и развития молочнокислого ацидозавозрастает пропорционально к степени тяжести почечной патологии. В связи с этимпациентам, у которых уровень креатинина в плазме крови превышает верхнюювозрастную границу нормы, нельзя принимать этот препарат. Для больных пожилоговозраста необходимо тщательное титрование дозы препарата Диаформин ОД для того,чтобы определить минимальную дозу, которая проявляет надлежащий гликемическийэффект, поскольку с возрастом функция почек снижается. У больных пожилоговозраста нужно регулярно контролировать функцию почек, а этот препарат неследует титровать до максимальной дозы.

У пациентов с предполагаемым развитием нарушения функциипочек необходимо чаще исследовать почечную функцию, и при наличии признаковпочечной недостаточности прекратить прием Диаформина ОД.

Одновременное применение других лекарственных средств,которые могут отрицательно влиять на функцию почек или фармакокинетикуметформина: одновременный прием лекарственных средств, которые могутотрицательно влиять на функцию почек или вызвать значительные изменения вгемодинамике, или повлиять на фармакокинетику препарата Диаформин ОД;препараты, которые содержат катионы, необходимо применять с осторожностью,поскольку их выведение осуществляется почками путем канальцевой секреции.

Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введениемконтрастных веществ, содержащие йод (внутривенная урография, внутривеннаяхолангиография, ангиография и компьютерная томография с использованиемконтрастного вещества): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные дляв/в введения могут вызвать острое нарушение функции почек и послужить причинойразвития молочнокислого ацидоза у больных, принимающих Диаформин ОД. Поэтомупациенты, у которых планируется такое исследование, должны прекратитьприменение препарата Диаформин ОД до, во время и на протяжении 48 ч послепроведения процедуры. При этом прием препарата не следует восстанавливать дотех пор, пока не будет осуществлена повторная оценка функции почек.

Гипоксическое состояние: сердечно–сосудистый коллапс (шок)любого ґенеза, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфарктмиокарда и другие состояния, для которых характерна гипоксемия, могутсопровождаться появлением молочнокислого ацидоза, а также могут вызватьпреренальную азотемию. Если у больных, принимающих Диаформин ОД, возникаютподобные состояния, препарат нужно немедленно отменить.

Хирургическое вмешательство: при проведении любогохирургического вмешательства необходимо временно отложить лечение препаратом(за исключением небольших процедур, которые не требуют ограничений в приемепищи и жидкости). Терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока пациент неначнет самостоятельно принимать пищу, а результаты оценки почечной функции небудут в пределах нормы.

Употребление алкоголя: так как алкоголь усиливает действиеметформина на метаболизм лактата, больных нужно предостеречь от употребленияалкоголя во время приема препарата Диаформин ОД.

Нарушения функции печени: не следует назначать больным склиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени из-за рискаразвития молочнокислого ацидоза.

Уровень витамина В12: у больных, которые принимали ДиаформинОД, наблюдалось снижение уровня витамина В12 в плазме крови, но несопровождавшееся клиническими проявлениями. Вероятно, это снижение обусловленовлиянием комплекса витамин В12–интринзинг фактора на абсорбцию витамина В12,что очень редко сопровождается анемией и при прекращении приема данногопрепарата или при назначении витамина В12 быстро исчезает.

У некоторых лиц (с недостаточным уровнем потребления илиусвоения витамина В12 или кальция) наблюдается склонность к снижению уровнявитамина В12. Для таких больных может быть полезным регулярное, каждые 2–3 года,определение уровня витамина В12 в плазме крови.

Изменение клинического состояния пациентов с ранееконтролируемым сахарным диабетом 2 типа: возникновение отклонений лабораторныхпоказателей от нормы или клинических признаков заболевания (особенно нечетковыраженных) у пациента, с ранее достигнутым контролем над течением сахарногодиабета при применении метформина, требует немедленного обследования с цельюисключения кетоацидоза и молочнокислого ацидоза. Необходимо определитьконцентрацию электролитов и кетоновых тел в плазме крови, уровень глюкозыкрови, а также, если есть показания, рН крови, уровень лактата, пирувата иметформина. При наличии любой формы ацидоза прием препарата Диаформин ОД нужнонемедленно прекратить и начать другие необходимые меры по корректированиютерапии.

Гипогликемия: Диаформин ОД, при приме отдельно, не вызываетвозникновения гипогликемии, но может возникнуть при недостаточном употреблениикалорий, когда интенсивная физическая нагрузка не компенсируется добавкойкалорий или во время параллельного использования с другими средствами,снижающими уровень глюкозы (такими как сульфонилмочевина и инсулин). Пожилые,ослабленные и истощенные пациенты, а также пациенты с надпочечнойнедостаточностью очень восприимчивы к гипогликемическому эффекту. Гипогликемиюсложно идентифицировать у пожилых пациентов, и у пациентов, принимающихбета-адреноблокаторы.

Утрата контроля глюкозы крови: в исключительных стрессовыхситуациях (например, при травме, хирургическом вмешательстве, инфекционномзаболевании с гипертермией) регуляция уровня глюкозы крови может быть нарушена,и для обеспечения надлежащего метаболического контроля может возникнутьнеобходимость во временном переведении больного на препараты инсулина. ДиаформинОД можно назначить повторно после устранения острого приступа. Эффективностьпероральных противодиабетических препаратов в снижении глюкозы в крови дожелаемого уровня снижается у многих пациентов через некоторое время. Данныйфеномен, который может наблюдаться из-за развития основного заболевания илииз-за сниженной восприимчивости к препарату, известен как вторичнаянедостаточность, в отличие от первичной недостаточности, где препаратнеэффективен во время начальной терапии. При возникновении вторичной недостаточностипри приеме Диаформина ОД или монотерапии сульфонилмочевиной, комбинированнаятерапия с использованием Диаформина ОД пролонгированного высвобождения исульфонилмочевины может привести к появлению реакции.

При возникновении вторичной недостаточности прииспользовании комбинированной терапии Диаформина ОД/сульфонилмочевиной, можетпонадобиться назначение инсулинотерапии.

Информация для пациентов

Пациентов нужно информировать о пользе и потенциальномриске, связанный с применением препарата Диаформин ОД, а также об альтернативныхметодиках лечения. Также необходимо информировать о важности соблюдения диеты,регулярного выполнения физических упражнений, а также о необходимостиосуществлять регулярный контроль за уровнем глюкозы крови, гликозилированнымгемоглобином, функцией почек и гематологическими показателями.

Пациентам нужно объяснить, в чем состоит опасностьвозникновения молочнокислого ацидоза, симптомами которыми он сопровождается икакие состояния содействуют его появлению. Пациентам необходимо посоветоватьнемедленно прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу в случаевозникновения таких симптомов, как увеличение частоты и глубины дыхания,миалгии, недомогания, сонливость или другие неспецифические симптомы. Если у больногодостигнута стабилизация состояния при приеме любой дозы препарата Диаформин ОД,то возникновение неспецифических желудочно–кишечных симптомов, наблюдающихся вначале терапии, вероятно, не связано с применением препарата. Появлениежелудочно–кишечных симптомов на более поздних этапах лечения может быть вызваномолочнокислым ацидозом или другим серьезным заболеванием.

Перед началом комбинированного лечения, необходимо объяснитьпациентам и ответственным членам семьи об опасности гипогликемии, ее симптомахи лечении, и условиях, провоцирующих ее развитие.

Необходимо сообщить пациентам о том, что Диаформин ОД нужноглотать целиком, не измельчая и не разжевывая, и, что неактивные ингредиентымогут иногда выводиться с фекалиями в виде мягкой массы, похожей наоригинальную таблетку.

Лабораторные испытания

Результаты лечения с применением любых противодиабетическихпрепаратов необходимо периодически контролировать уровень глюкозы крови натощаки уровень гликозилированного гемоглобина. Во время начального титрования дозыпоказателем эффективности лечения является уровень глюкозы крови натощак.Однако показатели гликозилированного гемоглобина полезны для оценки достиженияпродолжительного контроля над заболеванием.

Необходимо также периодически контролироватьгематологические показатели (гемоглобин/гематокрит и определять эритроцитарныеиндексы) и функцию почек (креатинин) не реже 1 раза в год. При примененииметформина мегалобластная анемия наблюдается довольно редко, однако, если естьподозрение на ее возникновение, необходимо исключить дефицит витамина В12.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При монотерапии Диаформин ОД не вызывает гипогликемию ипоэтому не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и машиннымоборудованием. Однако пациентов необходимо предупредить о риске возникновениягипогликемии при использовании Диаформина ОД в комбинации с другимипротиводиабетическими средствами (сульфонилмочевина, инсулин, репаглинид).

Передозировка

Симптомы: возможно развитие молочнокислого ацидоза. Раннимисимптомами молочнокислого ацидоза являются повышение температуры тела, боль вживоте, миалгия, в дальнейшем могут отмечаться тахипноэ, головокружение,нарушение сознания и развитие комы. При комбинированной терапии Диаформина ОД спрепаратами сульфонилмочевины может развиться гипогликемия.

Лечение: пациенты с признаками лактатацидоза требуютнемедленной госпитализации. Диаформин ОД выводится путем диализа (при клиренседо 170 мл/мин и при условии надлежащей гемодинамики). Поэтому при подозрении напередозировку проведение гемодиализа может быть полезным для выведения изорганизма препарата. Проводят также симптоматическое лечение.