«Берингер Ингельхайм» и Mirati Therapeutics объявили о начале совместного клинического исследования BI 1701963 ингибитора SOS1::PAN-KRAS в комбинации с MRTX849, селективным ингибитором KRAS G12C

• Это первое клиническое исследование новой комбинации, блокирующей KRAS G12C и его активатор SOS1, которая потенциально может повысить эффективность лечения рака легкого и колоректального рака
• Исследование основано на результатах доклинических испытаний, которые свидетельствуют о возможном синергическом эффекте при одновременном блокировании KRAS G12C и SOS1

Ингельхайм, Германия, 6 октября 2020 г. – сегодня компании «Берингер Ингельхайм» и Mirati Therapeutics (NASDAQ: MRTX) объявили о начале совместного клинического испытания комбинации BI 1701963, ингибитора SOS1::pan-KRAS, действующего независимо от типа KRAS мутации, и MRTX849, селективного ингибитора KRAS G12C, у пациентов с солидными опухолями с мутацией KRAS G12C. В ходе сотрудничества планируется изучение потенциала этой комбинации для получения более выраженного и стойкого терапевтического эффекта у пациентов с колоректальным раком и раком легкого, которым в настоящее время доступны ограниченные варианты лечения.

Результаты доклинических исследований позволяют предположить, что комбинация ингибиторов KRAS G12C и SOS1::pan-KRAS имеет более выраженный терапевтический эффект, так как механизмы противоопухолевого действия этих таргетных агентов дополняют друг друга. Изменяя соотношение форм KRAS в сторону преобладания неактивной формы KRAS(OFF), ингибиторы SOS1::pan-KRAS повышают чувствительность опухолей с мутацией KRAS G12C к ковалентным ингибиторам KRAS G12C, которые связываются с KRAS(OFF). 

«Мы рады сотрудничеству с «Берингер Ингельхайм» и возможности проверить эффективность этой комбинации в клиническом исследовании, – сообщил Джозеф Левек (Joseph Leveque), M.D., исполнительный вице-президент и ведущий медицинский директор компании Mirati Therapeutics. – Это сотрудничество поддерживает комплексную и активно реализуемую стратегию разработки MRTX849 и открывает новые терапевтические возможности для пациентов с KRAS G12C мутациями».

«Мы воодушевлены тем, что наше стремление помочь больным раком, ассоциированным с мутациями гена KRAS, нашло поддержку в лице такого партнера как Mirati Therapeutics. Ингибитор SOS1::pan-KRAS и ингибитор, специфически воздействующий на мутацию G12C, — это потенциально выигрышная комбинация, которая может улучшить результаты лечения таких пациентов», — заявила Виктория Зазулина (Victoria Zazulina), руководитель онкологического направления медицинской экспертизы бизнеса компании «Берингер Ингельхайм». – У нас имеется комплексная программа разработки и исследований соединений, направленно воздействующих на KRAS. Среди них есть и первый ингибитор SOS1::pan-KRAS, BI 1701963, который изучается в нескольких комбинациях с целью повышения терапевтического эффекта при лечении различных групп пациентов».

В соответствии с условиями сотрудничества на не эксклюзивной основе Mirati Therapeutics будет спонсором исследования, а оплата расходов и контроль клинических разработок для комбинированной терапии будет осуществляться Mirati Therapeutics и «Берингер Ингельхайм» совместно.

О молекуле MRTX849

MRTX849 – это экспериментальная, доступная для перорального применения малая молекула, которая была разработана для эффективного и селективного ингибирования формы KRAS, содержащей мутацию G12C. Мутации KRAS G12C определяются примерно в 14% случаев аденокарциномы легкого, в 3-4% случаев колоректального рака и при других злокачественных новообразованиях. Опухоли, ассоциированные с мутацией KRAS G12C, характеризуются неблагоприятным прогнозом и устойчивостью к терапии, и пациенты с таким диагнозом имеют ограниченные варианты лечения. Сейчас MRTX849 оценивается в исследовании фазы I/II у пациентов с подтвержденными KRAS-G12C-ассоциированными распространенными солидными опухолями, а в первом квартале 2020 года началась регистрация групп монотерапии при немелкоклеточном раке легкого, колоректальном раке и раке поджелудочной железы.

О молекуле BI 1701963

BI 1701963 – это экспериментальная, доступная для перорального применения малая молекула, которая была разработана для связывания с каталитическим доменом SOS1, что предотвращает их взаимодействие с KRAS(OFF) и одновременно блокирует обратную связь, управляемую SOS1. Это снижает образование KRAS (ON) и, как следствие, ингибирует передачу сигналов MAPK-пути при KRAS-ассоциированных опухолях. Селективное ингибирование SOS1 обеспечивает блокаду KRAS независимо от типа мутации (подход pan-KRAS). Ингибиторы SOS1::KRAS воздействуют на опухоли с различными мутациями гена KRAS, включая основные G12D/V/C и G13D, что было недавно описано Hofmann M.H. с соавт. в «Cancer Discovery», журнале Американской ассоциации исследований рака (AACR). Безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические характеристики и первичная эффективность BI 1701963 в монотерапии и в комбинации с ингибиторами MEK в настоящее время оцениваются в клиническом исследовании фазы I у пациентов с различными типами распространенных солидных опухолей с мутациями гена KRAS.

О компании Mirati Therapeutics

Mirati Therapeutics, Inc. (NASDAQ: MRTX)) – биотехнологическая компания из Сан-Диего, которая специализируется на разработке новых лекарственных средств, продлевающих жизнь пациентов за счет воздействия на генетические и иммунологические причины онкологических заболеваний. Mirati Therapeutics разрабатывает ситраватиниб, предназначенный для избирательного воздействия на спектр тирозинкиназ, участвующих как в росте опухоли, так и в подавлении противоопухолевого иммунного ответа. Ситраватиниб оценивается в нескольких клинических исследованиях у пациентов, резистентных к предшествующей терапии ингибиторами иммунных контрольных точек, включая исследование фазы III (регистрация в которое начнется в ближайшее время), в ходе которого будет проведена оценка комбинации ситраватиниба и ингибитора конечных точек при немелкоклеточном раке легкого.

Mirati Therapeutics также разрабатывает новые ингибиторы KRAS, в том числе MRTX849, сильный селективный ингибитор, нацеленный на специфическую мутацию гена KRAS G12C. Наше исследование мутации KRAS G12C привело к прорыву в борьбе с другими мутациями, включая G12D, которая вызывает рост опухолей у большего числа пациентов, чем G12C, и связана с развитием рака поджелудочной железы, колоректального и других видов рака. Ведущий кандидат на лечение опухолей, связанных с мутацией KRAS G12D, MRTX1133, сейчас проходит первые клинические испытания. 

О компании «Берингер Ингельхайм»

Разработка инновационных лекарственных препаратов для людей и животных лежит в основе деятельности компании. Наша миссия – создавать прорывные препараты, которые способны изменять жизни. С момента своего основания в 1885 году и по настоящий момент, «Берингер Ингельхайм» остается независимой семейной компанией. Мы планируем свою деятельность на долгосрочную перспективу, определяя наиболее серьезные вызовы, с которыми столкнется здравоохранение, чтобы целенаправленно работать в тех областях, где наши усилия принесут наибольшую пользу.

Компания является одним из мировых лидеров отрасли и опирается в своей работе на научно-исследовательскую деятельность. Более 51 000 сотрудников ежедневно создают ценности через инновации в трех подразделениях бизнеса: рецептурном, ветеринарном и биофармацевтическом. В 2019 году компания «Берингер Ингельхайм» достигла чистого объема продаж в 19 миллиардов евро. Благодаря значительным инвестициям в исследования и разработки в размере почти 3,5 миллиардов евро мы можем развивать инновации для создания нового поколения препаратов, способных продлевать и улучшать качество жизни.

Мы осознаем, что наибольшие возможности стоят за объединением и сотрудничеством самых разных экспертов научного сообщества. Работая вместе, мы способствуем появлению инновационных решений в медицине, которые смогут изменять жизни современного и будущих поколений.