Трипликсам 5мг+1,25мг+5мг №30 таблетки

Description

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой “Ξ 2” на одной стороне и логотипом компании – на другой.

1 таб.

амлодипина безилат

6.935 мг,

что соответствует содержанию амлодипина       

5 мг

индапамид

1.25 мг

периндоприла аргинин

5 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный1
– 53.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 53.465 мг, кроскармеллоза натрия – 4.5 мг, магния стеарат – 0.75 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.6 мг, крахмал прежелатинизированный – 24 мг.

Состав пленочной оболочки: глицерол2 – 0.2268 мг, гипромеллоза2 – 3.76992 мг, макрогол 60002,3 – 0.24072 мг, магния стеарат2 – 0.2268 мг, титана диоксид2 – 0.72576 мг.

1 кальция карбонат 90% + крахмал кукурузный прежелатинизированный 10%;
2
ингредиент сухого премикса для пленочной оболочки белого цвета 37781 RBC (глицерол – 4.5%, гипромеллоза – 74.8%, макрогол 6000 – 1.8%, магния стеарат – 4.5%, титана диоксид – 14.4%);
3 ингредиент для оболочки пленочной и полировки.

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармако-терапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (блокатор “медленных” кальциевых каналов+диуретик+ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)

Показания

— терапия артериальной гипертензии при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, по 1 таб. 1 раз/сут, предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Трипликсам подбирается после ранее
проведенного титрования доз отдельных компонентов. Максимальная суточная
доза – 1 таб. в дозировке 10 мг + 2.5 мг + 10 мг.
Трипликсам противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) Трипликсам
противопоказан в дозировке 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5 мг + 10
мг. Рекомендуется начинать терапию с подбора доз монокомпонентов.
Постоянное медицинское наблюдение должно включать в себя регулярный
контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Одновременное
применение с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушениями
функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью
подбор дозы необходимо проводить с осторожностью, т.к. нет однозначных
рекомендаций по дозировке амлодипина для данной группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста замедлено/ Терапия должна проводиться с учетом функции почек.
Пациенты детского возраста. В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам у детей и подростков.

Побочное действие

Профиль безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при
лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии
были: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость,
нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, “приливы” крови к коже
лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка,
желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея,
извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь,
макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек,
астения, отеки и усталость.
Список побочных реакций приведен в таблице.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии
периндоприлом, индапамидом или амлодипином приведена в виде следующей
градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10);
часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10
000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты
(частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нежелательные реакции
Частота

Амлодипин
Индапамид
Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания

Рининт
Нечасто
–
Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия
–
–
Нечасто*

Агранулоцитоз
–
Очень редко
Очень редко

Апластическая анемия

Очень редко
–

Панцитопения
–
–
Очень редко

Лейкопения
Очень редко
Очень редко
Очень редко

Нейтропения
–
–
Очень редко

Гемолитическая анемия
–
Очень редко
Очень редко

Тромбоцитопения
Очень редко
Очень редко
Очень редко

Тромбоцитопеническая пурпура
Очень редко
–
–

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности
Очень редко
Нечасто
–

Со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия
–
–
Нечасто *

Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата
–
–
Нечасто *

Гипонатриемия

Частота неизвестна
Нечасто *

Гипергликемия
Очень редко
–
–

Гиперкальциемия
–
Очень редко
–

Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска
–
Частота неизвестна
–

Анорексия
Нечасто
–
–

Повышение аппетита
Редко
–
–

Нарушения психики

Бессонница
Нечасто
–
–

Лабильность настроения (включая тревожность)
Нечасто
–
Нечасто

Депрессия
Нечасто
–
–

Нарушение сна
–
–
Нечасто

Спутанность сознания
Редко
–
Очень редко

Необычные сновидения
Нечасто
–
–

Повышенная возбудимость
Нечасто
–
–

Со стороны нервной системы

Головокружение
Часто
–
Часто

Головная боль
Часто
Редко
Часто

Парестезия
Нечасто
Редко
Часто

Вертиго
–
Редко
Часто

Сонливость
Часто
–
Нечасто *

Гипестезия
Нечасто
–
–

Дисгевзия (извращение вкуса)
Нечасто
–
Часто

Паросмия (извращение обоняния)
Очень редко
–
–

Тремор
Нечасто
–
–

Обморок
Нечасто*
Частота неизвестна
Нечасто

Гипертонус
Очень редко
–
–

Периферическая невропатия
Очень редко
–
–

Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска
–
–
Очень редко

Мигрень
Очень редко
–
–

Апатия
Очень редко
–
–

Ажитация
Очень редко
–
–

Атаксия
Очень редко
–
–

Амнезия
Очень редко
–
–

Экстрапирамидные нарушения
Частота неизвестна
–
–

Со стороны органа зрения

Нарушения зрения (включая диплопию)
Нечасто
Частота неизвестна
Часто

Миопия
–
Частота неизвестна
–

Нечеткость зрения
–
Частота неизвестна
–

Нарушение аккомодации
Нечасто
–
–

Ксерофтальмия
Нечасто
–
–

Конъюнктивит
Нечасто
–
–

Боль в глазах
Нечасто
–
–

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Звон в ушах
Нечасто
–
Часто

Со стороны сердца

Ощущение сердцебиения
Часто
–
Нечасто *

Тахикардия
–
–
Нечасто *

Стенокардия
–
–
Очень редко

Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)
Очень редко
Очень редко
Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска
Очень редко
–
Очень редко

Полиморфная желудочковая тахикардия типа “пируэт” (возможно со смертельным исходом)
–
Частота неизвестна
–

Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточности
Очень редко
–
–

Со стороны сосудов

“Приливы” крови к коже лица
Часто
–
–

Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим
Нечасто
Очень редко
Часто

Васкулит
Очень редко
–
Нечасто *

Ортостатическая гипотензия
Очень редко
–
–

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель
Очень редко
–
Часто

Одышка
Нечасто
–
Часто

Бронхоспазм
–
–
Нечасто

Эозинофильная пневмония
–
–
Очень редко

Носовое кровотечение
Нечасто
–
–

Со стороны ЖКТ

Боль в животе
Часто
–
Часто

Запор
Нечасто
Редко
Часто

Диарея
Нечасто
–
Часто

Диспепсия
Нечасто
–
Часто

Тошнота
Часто
Редко
Часто

Рвота
Нечасто
Нечасто
Часто

Сухость слизистой оболочки полости рта
Нечасто
Редко
Нечасто

Изменение ритма дефекации
Нечасто
–
–

Гиперплазия десен
Очень редко
–
–

Панкреатит
Очень редко
Очень редко
Очень редко

Гастрит
Очень редко
–
–

Метеоризм
Нечасто
–
–

Ангионевротический отек кишечника
–
–
Очень редко

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит
Очень редко
Частота неизвестна
Очень редко

Холестатическая желтуха
Очень редко
–
Очень редко

Нарушение функции печени
–
Очень редко
–

Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности
–
Частота неизвестна
–

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожный зуд
Нечасто
–
Часто

Кожная сыпь
Нечасто
–
Часто

Макуло-папулезная сыпь
–
Часто

Крапивница
Очень редко
Очень редко
Нечасто

Ангионевротический отек, отек Квинке
Очень редко
Очень редко
Нечасто

Алопеция
Нечасто
–
–

Пурпура
Нечасто
Нечасто
–

Изменение цвета кожи
Нечасто
–
–

Дерматит
Редко
–
–

Экзантема
Нечасто
–
–

Повышенное потоотделение
Нечасто
–
Нечасто

Реакция фоточувствительности
Очень редко
Частота неизвестна
Нечасто *

Пемфигоид

Нечасто *

Многоформная эритема
Очень редко
–
Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона
Очень редко
Очень редко
–

Эксфолиативный дерматит
Очень редко
–
–

Токсический эпидермальный некролиз
–
Очень редко
–

Ксеродермия
Очень редко
–
–

Холодный пот
Очень редко
–
–

Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки
–
Частота неизвестна
–

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Спазмы мышц
Нечасто
–
Часто

Артроз
Нечасто
–
–

Миастения
Редко
–
–

Артралгия
Нечасто
–
Нечасто *

Миалгия
Нечасто
–
Нечасто *

Боль в спине
Нечасто
–
–

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание)
Нечасто
–
–

Острая почечная недостаточность
–
–
Очень редко

Болезненное мочеиспускание
Нечасто
–
–

Почечная недостаточность
–
Очень редко
Нечасто

Со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция
Нечасто
–
Нечасто

Гинекомастия
Нечасто
–
–

Общие расстройства и симптомы

Астения
Нечасто
–
Часто

Повышенная утомляемость
Часто
Редко
–

Периферические отеки (лодыжек и стоп)
Часто

Нечасто

Отеки
Часто
–
–

Боль
Нечасто
–
–

Боль в грудной клетке
Нечасто
–
–

Недомогание
Нечасто
–
Нечасто *

Озноб
Нечасто
–
–

Жажда
Нечасто
–
–

Лихорадка
–
–
Нечасто *

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение концентрации мочевины в крови
–
–
Нечасто *

Повышение концентрации креатинина в крови
–
–
Нечасто *

Повышение активности печеночных трансаминаз
Очень редко
Частота неизвестна
Редко

Гипербилирубинемия
Очень редко
–
Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита
–
–
Очень редко

Удлинение интервала QT на ЭКГ
–
Частота неизвестна
–

Повышение концентрации мочевой кислоты в крови
–
Частота неизвестна
–

Увеличение/снижение массы тела
Нечасто
–
–

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств

Падения
–
–
Нечасто *
* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по
спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов
клинических исследований.

Противопоказания к применению

— ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе.— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
— почечная недостаточность умеренной степени (КК менее 60 мл/мин) для
дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е.
Трипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам 10 мг + 2.5 мг + 10 мг);
— пациенты, находящиеся на гемодиализе;
— двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
— тяжелая печеночная недостаточность;
— печеночная энцефалопатия;
— гипокалиемия;
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
— шок (включая кардиогенный);
— нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
— обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);
— одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у
пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60
мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) — одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа “пируэт”;
— одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;
— одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,
препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в
плазме крови;
— беременность — период грудного вскармливания — возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным
веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида,
производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим
веществам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при наличии
только одной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитного
баланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС,
цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и в течение 1
месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности
(III и IV функциональный класс по классификации NYHA), СССУ (выраженная
тахи- и брадикардия), реноваскулярной гипертензии, аортальном
стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной
кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и
средней степени тяжести, угнетении костномозгового кроветворения,
сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли,
рвота, диарея, гемодиализ), лабильности АД, гиперурикемии (особенно
сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии
иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития
нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена,
эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков,
препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития,
одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента
CYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, при
состоянии после трансплантации почки, проведении хирургического
вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием
высокопроточных мембран (например, AN69), одновременном
проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом
перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого
возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Трипликсам при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне применения препарата Трипликсам
следует немедленно прекратить прием препарата и назначить
альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.
Трипликсам противопоказан во время грудного
вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и
принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении
приема препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.
Индапамид
В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении
индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное
применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может
вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного
кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития
плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у
новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I
триместре беременности и противопоказано
во II и III триместрах беременности 
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о
тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре
беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений
развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует
отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные
для применения при беременности. При выявлении беременности следует
немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости,
назначить другую гипотензивную терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III
триместрах беременности может приводить к нарушению его развития
(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей
черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная
недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра
беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование
новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время
беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем
из-за риска развития артериальной гипотензии.Период кормления грудью
Трипликсам противопоказан в период грудного вскармливания.
Амлодипин
Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Индапамид
В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида
или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков
вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У
новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к
производным сульфонамидов и гипокалиемия.
Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в
период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован,
предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью
альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности,
особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами медленных
кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности
сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта
амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.
Периндоприл/Индапамид
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на
репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на
фертильность у человека отсутствует.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии.
С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при тяжелой почечной
недостаточности (КК менее 30 мл/мин), почечной недостаточности умеренной
степени (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации
периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. Трипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам
10 мг + 2.5 мг + 10 мг), пациентам, находящимся на гемодиализе, при
двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной
почки.
С осторожностью следует назначать препарат при наличии только одной функционирующей почки.

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Терапия препаратом должна проводиться с учетом функции почек.

Особые указания

Все меры предосторожности, связанные с приемом отдельных
компонентов препарата, следует учитывать при применении их фиксированной
комбинации в составе препарата Трипликсам.
Амлодипин
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение пациентов с хронической сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью.
При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA
возможно развитие отека легких. Блокаторы медленных кальциевых каналов,
включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью в связи с возможным увеличением
риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой
системы и смертности.
У пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (IV
функциональный класс по классификации NYHA) лечение следует начинать с
более низких доз и под тщательным врачебным контролем.
Пациенты c артериальной гипертензией и ИБС не должны прекращать прием
бета-адреноблокаторов: ингибитор АПФ следует применять совместно с
бета-адреноблокаторами.
Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Индапамид
Печеночная энцефалопатия
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и
тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной
энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием
диуретика.
Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о
случаях развития реакции фоточувствительности. В случае развития реакции фоточувствительности на фоне
приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости
продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от
воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.
Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение ионов
кальция почками и приводить к незначительному и временному повышению
содержания ионов кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия
может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. В
таких случаях следует отменить прием диуретических средств и провести
исследование функции паращитовидных желез.
Мочевая кислота
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови
на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов
подагры.
Периндоприл
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и
калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих
заменителей пищевой соли и пищевых добавок Двойная блокада РААС
Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной
гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую
почечную недостаточность) при одновременном применении ингибиторов АПФ с
АРА II или алискиреном. Поэтому двойная блокада РААС в результате
сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется.
Если двойная блокада необходима, то это следует выполнять под строгим
контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, уровня
электролитов в плазме крови и АД. Ингибиторы АПФ не следует применять
одновременно с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза,
тромбоцитопении и анемии на фоне приема ингибиторов АПФ. У пациентов с
нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов
нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять
периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани,
на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или
при их сочетании, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых из этих пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде
случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении
периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать
лейкоциты в крови; пациенты должны сообщать врачу о любых признаках
инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка)Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях
может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей,
губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти в любой
период терапии. При появлении симптомов прием препарата следует
немедленно прекратить, пациента необходимо наблюдать до тех пор, пока
признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и
губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для
лечения симптомов можно применять антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может
привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани
может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае следует
немедленно начать проведение интенсивной терапии. При появлении таких
симптомов следует немедленно ввести раствор эпинефрина (адреналина)
1:1000 (0.3-0.5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и
стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов негроидной расы отмечалась более высокая частота развития
ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ по сравнению с
пациентами других рас.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом
ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме
препарата.
Имеются сообщения о редких случаях развития ангионевротического отека
кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. При этом у пациентов
отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с
тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего
ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы.
Диагноз устанавливался с помощью КТ брюшной области, УЗИ или в момент
хирургического вмешательства. Симптомы проходили после прекращения
приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота,
получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики
необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека
кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни
анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время
десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы,
осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов с
отягощенным аллергологическим анамнезом или склонностью к аллергическим
реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации, а также следует
избегать применения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию
ядом перепончатокрылых насекомых. Однако анафилактоидной реакции можно
избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до
начала процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при
проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут
развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения
анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором
АПФ перед каждой процедурой афереза.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69)
были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать
мембрану другого типа или применять антигипертензивное средство другой
фармакотерапевтической группы.
Беременность
Противопоказан прием ингибиторов АПФ во время беременности. Если
необходимо продолжение терапии ингибиторами АПФ, пациенткам следует
перейти на другие виды антигипертензивной терапии с установленным
профилем безопасности при приеме во время беременности. При наступлении
беременности прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить и в
случае необходимости начать альтернативную антигипертензивную терапию
(см. разделы “Противопоказания” и “Беременность и лактация”).
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель
длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает
после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о
возможном ятрогенном характере этого симптома. Если врач считает, что
терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, можно рассмотреть
возможность продолжения приема препарата.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Этнические различия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, очевидно, оказывает менее
выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по
сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие
обусловлено тем, что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной
расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Хирургическое вмешательство/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому
вмешательству с применением общей анестезии, может привести к
выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей
анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.
Рекомендуется по возможности прекратить прием ингибиторов АПФ
длительного действия, в т.ч. периндоприла, за 24 ч до хирургического
вмешательства.
Пациенты с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является
реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ оказывает
благоприятное действие у пациентов, как ожидающих хирургического
вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического
вмешательства невозможно.
При применении препарата Трипликсам у пациентов с
имеющимся или с предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение
следует начинать в условиях стационара с низких доз при постоянном
контроле состояния почек и содержания калия в крови, т.к. у таких
пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность,
которая исчезает при прекращении терапии.
Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако
особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с
ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов
лечение следует начинать с низких доз препарата.
Периндоприл/индапамид
Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с
препаратами лития не рекомендуется (см. раздел “Лекарственное
взаимодействие”).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Наличие исходной гипонатриемии связано с риском внезапного развития
артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом почечной
артерии). Поэтому при наблюдении за пациентами следует обращать внимание
на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в
плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам
необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием
для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить
терапию, используя низкие дозы комбинации, либо использовать компоненты
препарата в режиме монотерапии.
Все диуретические средства способны вызвать гипонатриемию, которая
иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном
этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим
регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания
ионов натрия показан пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом
печени.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного
увеличения содержания ионов калия) лечение следует начинать с более
низких доз и под тщательным медицинским контролем.
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим
гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение
первого месяца терапии необходим регулярный контроль концентрации
глюкозы в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в
крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии
гипокалиемии.
Амлодипин/периндоприл
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает
холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается
фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм
развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного
повышения активности печеночных ферментов у пациентов, принимающих
ингибиторы АПФ, следует прекратить прием ингибитора АПФ и обратиться к
врачу.У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC
амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее
низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и
при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью
повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный мониторинг
клинического состояния.
Не проводилось исследований препарата Трипликсам у
пациентов с печеночной недостаточностью. Учитывая влияние каждого
компонента, входящего в состав препарата, по отдельности, препарат
Трипликсам противопоказан пациентам с тяжелой степенью
печеночной недостаточности, а также требует особой осторожности при
назначении пациентам с умеренной и легкой степенью печеночной
недостаточности.
Амлодипин/индапамид/периндоприл
Нарушение функции почек
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) противопоказано применение препарата Трипликсам в дозировках, содержащих 10 мг периндоприла и 2.5 мг индапамида (т.е. дозировки препарата Трипликсам 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и 10 мг + 2.5 мг + 10 мг).
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего
очевидного нарушения функции почек могут появиться лабораторные
признаки функциональной почечной недостаточности на фоне терапии. В этом
случае лечение препаратом следует прекратить с дальнейшей возможностью
возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата,
либо использовать компоненты препарата в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания ионов калия и
креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и в
дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у
пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным
нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.
Препарат Трипликсам не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Существует риск артериальной гипотензии и/или почечной
недостаточности (при наличии хронической сердечной недостаточности,
обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови и т.д.):
при некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная
активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении
содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или
длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД,
стенозом почечной артерии (в т.ч. двусторонним), хронической сердечной
недостаточностью или циррозом печени с отеками и асцитом.
Блокада РААС ингибиторами АПФ может сопровождаться резким снижением
АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови,
свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности.
Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в
течение первых 2 недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро,
и время их начала может варьировать. В таких случаях возобновлять
терапию рекомендуется начиная с более низких доз, постепенно их
увеличивая. У пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями резкое
снижение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового
кровообращения.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только
у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек
(уровень креатинина в плазме крови у взрослых пациентов ниже 25 мг/л или
220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина следует
оценивать с учетом возраста, массы тела и пола.
В начале лечения диуретиками у пациентов из-за гиповолемии и
гипонатриемии может наблюдаться временное снижение СКФ и повышение
концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная
функциональная почечная недостаточность не опасна для пациентов с
неизмененной функцией почек, однако у пациентов с исходной почечной
недостаточностью ее выраженность может усилиться.
Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах.
Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности.
Специальных исследований по применению препарата Трипликсам при почечной недостаточности не проводилось. При применении препарата Трипликсам при почечной недостаточности следует учитывать эффекты, отмеченные при приеме отдельных компонентов препарата.
Содержание ионов калия в плазме крови
Совместная терапия индапамидом, периндоприлом и амлодипином не
предотвращает развитие гипокалиемии, в особенности у пациентов с
сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае
применения других антигипертензивных средств в комбинации с диуретиком,
необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови.
Гиперкалиемия может развиваться у некоторых пациентов во время
лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. периндоприлом. Факторами риска
гиперкалиемии являются почечная недостаточность, нарушение функции
почек, пожилой возраст (>70 лет), сахарный диабет, некоторые
сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной
деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием
калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон,
триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей
пищевой соли, а также применение других средств, способствующих
повышению содержания ионов калия в плазме крови (например, гепарин).
Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих
диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к
значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов
со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным,
иногда фатальным нарушениям ритма сердца. Если необходим комбинированный
прием указанных выше средств, лечение следует проводить с
осторожностью, на фоне регулярного контроля содержания ионов калия в
сыворотке крови.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском
развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4
ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска:
пациентов пожилого возраста и/или истощенных пациентов (даже если они не
получают сочетанную медикаментозную терапию), пациентов с циррозом
печени с отеками и асцитом, пациентов с ИБС, хронической сердечной
недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое
действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT,
при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами
или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых
нарушений ритма сердца, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии
типа “пируэт”, которая может быть фатальной. Во всех описанных выше
случаях необходим регулярный контроль содержания ионов калия в плазме
крови. Первое измерение содержания ионов калия необходимо провести в
течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную
активность почек и содержание ионов калия в плазме крови. В начале
терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно
в случае снижения ОЦК и потери электролитов. Подобные меры позволяют
избежать резкого снижения АД.
У пожилых пациентов увеличение дозы следует проводить с осторожностью.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с возможностью возникновения слабости, головокружения на фоне применения препарата Трипликсам
необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Трипликсам отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы
Имеются данные о развитии чрезмерной периферической вазодилатации с
возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о риске развития
выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и
летального исхода.
Методы оказания медицинской помощи
При клинически значимой гипотензии, возникающей из-за передозировки
амлодипина, необходимо проведение мероприятий, направленных на
поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая перевод
пациента в положение “лежа” на спине с приподнятыми ногами, контроль ОЦК
и диуреза, мониторинг сердечной и дыхательной деятельности. Для
нормализации сосудистого тонуса и АД можно использовать сосудосуживающие
препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для
устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно в/в введение
кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание
желудка. У здоровых добровольцев было продемонстрировано, что
применение активированного угля в течение 2 ч после приема амлодипина в
дозе 10 мг уменьшает скорость абсорбции амлодипина. Поскольку амлодипин
связывается с белками, гемодиализ неэффективен.
Комбинация периндоприл/индапамид
Симптомы
Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее вероятный симптом
передозировки – артериальная гипотензия, иногда в сочетании с тошнотой,
рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и
олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии).
Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия,
гипокалиемия).
Методы оказания медицинской помощи
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма:
промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим
восстановлением водно-электролитного баланса. При значительном снижении
АД следует перевести пациента в положение “лежа” на спине с приподнятыми
ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например,
в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный
метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

Лекарственное взаимодействие

Данные клинических исследований
показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема
ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты
возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия,
гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную
недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только
один препарат, воздействующий на РААС .
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии:
алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ,
антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин,
иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм.
Одновременное применение препарата Трипликсам с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств При одновременном применении с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2
площади поверхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии,
ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных
явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от
сердечно-сосудистых заболеваний.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств
Амлодипин
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с
летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в
введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие
риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием
блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов,
подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении
злокачественной гипертермии.
Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока
не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности
амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к
усилению эффектов снижения АД.
Периндоприл
При одновременном применении с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2
площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии,
ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой
заболеваемости и смертности (см. раздел “Особые указания”).
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным
атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью
или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная
терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой
развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек
(включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением
только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например,
при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными
случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД
Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (такими как триамтерен, амилорид), солями калия
развивается гиперкалиемия (с возможным летальным исходом), особенно при
нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с
гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными
препаратами не рекомендуется. Если, тем
не менее, одновременное применение показано, их следует применять,
соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в
сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической
сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Периндоприл/Индапамид
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов
АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и
связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение
комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не
рекомендуется. В случае необходимости такой терапии должен проводиться
регулярный контроль содержания лития в плазме крови .
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Амлодипин
Данные, касающиеся эффекта индукторов изофермента CYP3A4 на
амлодипин, отсутствуют. Одновременный прием индукторов изофермента
CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного)
может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует
соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и
индукторов изофермента CYP3A4.
Одновременный прием амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4
(ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов,
макролиды (например, эритромицин или кларитромицин), верапамил или
дилтиазем, такролимус) может привести к существенному увеличению
концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных
фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов
пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг
клинического состояния и коррекция дозы.
Индапамид
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном назначении индапамида с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа “пируэт”,
например, антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин,
гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид,
бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин,
циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами
(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами
(дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими
препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат,
эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин,
спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует
предупреждать развитие гипокалиемии, при необходимости проводить ее
коррекцию; контролировать интервал QT.
При одновременном применении с амфотерицином В (в/в), глюко- и
минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом,
слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника возможно
увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим
постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости –
его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно
получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные
средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Одновременное применение аллопуринола с индапамидом может сопровождаться повышенным риском возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Периндоприл
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приема внутрь)
может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических
средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект
вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной
терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость
и/или соли, в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное
снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены
диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед
началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой
дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у
пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или
соли, диуретики следует либо отменить до начала применения ингибитора
АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь
назначен), либо ингибитор АПФ следует назначить в низкой дозе с
дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор
АПФ следует назначить в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы
применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях
функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в
первые недели применения ингибиторов АПФ.
Применение калийсберегающих диуретиков (эплеренона или спиронолактона)
в дозах от 12.5 мг до 50 мг в сутки и ингибиторов АПФ в низких дозах:
при терапии хронической сердечной недостаточности II-IV функционального
класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка <40%
и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и “петлевыми” диуретиками,
существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в
случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации
препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных
препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений
функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию
креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и
ежемесячно в последующем.
Периндоприл/Индапамид
При одновременном применении с баклофеном возможно усиление
антигипертензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек;
при необходимости требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Одновременное назначение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе ≥3 г/сут, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП)
может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Сопутствующее
применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции
почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличение
содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с изначально
сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении
данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны
получать адекватное количество жидкости, следует регулярно
контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
Сочетание препаратов, требующее внимания
Амлодипин
В клинических исследованиях не было выявлено влияния амлодипина на параметры фармакокинетики аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина
в дозе 80 мг было отмечено увеличение концентрации симвастатина на 77%
по сравнению с изолированным приемом симвастатина. У пациентов,
принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20
мг/сут.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.
При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявлений их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, звон в ушах).
Индапамид
Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на
фоне применения диуретиков, особенно “петлевых”, при одновременном
назначении метформина повышает риск развития молочнокислого
ацидоза. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в
плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110
мкмоль/л) у женщин.
Обезвоживание организма на фоне приема диуретических средств
увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при
применении йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином возможно
повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения
концентрации циклоспорина, даже при нормальном содержании воды и ионов
натрия.
Периндоприл
При одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, возможно дополнительное снижение АД.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостероидов (при системном применении) и прокаинамида с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут приводить к усилению антигипертензивного эффекта некоторых средств для общей анестезии.
Применение диуретиков (тиазидных и “петлевых”) в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
При совместном применении глиптинов (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического
отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV)
глиптином.
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентами, получающими в/в препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс нитритоидных реакций, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Периндоприл/Индапамид/Амлодипин
Имипрамин-подобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики усиливают антигипертензивное действие и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта, приводящее к дополнительному снижению АД.
Кортикостероиды, тетракозактид снижают антигипертензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Прочие лекарственные взаимодействия
Амлодипин
При одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления антигипертензивного эффекта каждого из препаратов.
Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

– 2 года.