Description
Латинское название
Depakine
Форма выпуска
Сироп
Состав
В 100 мл сиропа содержится:
– Действующее вещество
– Вальпроат натрия 5,764 г.
– Вспомогательные вещества Метилпарагидроксибензоат 0,10 г, пропилпарагидроксибензоат 0,02 г, сахароза (67 % раствор, в пересчете на сухое вещество) 60,0 г, сорбитол 70% (кристаллизующийся) 15,0 г, глицерол 15,0 г, искусственный ароматизатор вишневый 0,03 г, хлористоводородная кислота концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный q.S. до рН = 7.3-7,7, воды очищенной q.s. до 100 мл.
Упаковка
В стеклянном флаконе темного стекла 150 мл сиропа. В картонной коробке 1 флакон в комплекте со шприцем.
Фармакологическое действие
Депакин – противоэпилептический препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Он проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМК-эргическую систему: повышает содержание гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-эргическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы.
Показания
– У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
– Для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические); синдром Леннокса-Гасто.
– Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
– Дя лечения генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоконические, атонические); синдром Леннокса-Гасто.
– Для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
– Профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.
Противопоказания
– Острый гепатит.
– Хронический гепатит.
– Случаи тяжёлого гепатита у пациента или в его семейном анамнезе, особенно вызванные лекарственными препаратами.
– Порфирия.
– Комбинация с мефлохином.
– Комбинация со зверобоем.
– Данный препарат не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином.
Применение при беременности и кормлении грудью
– Беременность
– Риск связаный с эпилепсией Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может нести риск смертельного исхода как для матери, так и для плода.
– Риск, связанный с вальпроатом По имеющимся данным вальпроат преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описано несколько случаев лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (в особенности, укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы. Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапии, чем при монотерапии вальпроатом натрия. Однако, довольно сложно установить причинно-следственную связь между пороками развития плода и другими факторами (генетическими, социальными, факторами внешней среды и ТА).
В связи с вышеизложенным применение препарата при беременности может назначаться врачом только тогда, когда ожидаемая польза для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия, минимальную эффективную дневную дозу которой следует разделить на несколько приемов в день.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг в сутки), так как они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако, независимо от того, получает ли больная фолиаты или нет, в любом случае следует проводить специальный антенатальный контроль невральной трубки или других пороков развития.
– Кормление грудью Экскреция вальпроата в молоко низкая, с концентрацией между 1% и 10% от сывороточного уровня препарата. По данным литературы и небольшого клинического опыта матери могут планировать грудное вскармливание в ходе лечения данным препаратом в форме монотерапии, с учетом профиля его безопасности, в особенности, гематологических расстройств.
– Новорожденные Вальпроат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных. В случае вальпроата этот синдром, по-видимому, связан с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии со смертельным исходом. Возможно, это связано с уменьшением ряда факторов свертывания крови. У новорожденного обязательно проводят определение числа тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме и факторов свертывания крови.
Способ применения и дозы
Дозу следует устанавливать с учетом возраста и массы тела пациента.
– Начальная суточная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг Составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают на 5 – 10 мг/кг в неделю до достижения оптимальной дозы. Средняя суточная доза 30 мг/кг массы тела в сутки может быть увеличена под контролем концентрации препарата в крови до 60 мг/кг массы тела.
– Средняя суточная доза
– Для детей – 30 мг/кг массы тела в сутки (предпочтительно применять форму сиропа для приема внутрь).
– Для подростков и взрослых – 20-30 мг/кг массы тела {предпочтительно применять таблетированную форму препарата).
Препарат назначается в миллиграммах. Принимать препарат во время еды, только с помощью дозировочной ложки, находящейся в комплекте.
Суточную дозу рекомендуется разделить:
– В два приема больным в возрасте до 1 года.
– В три приема больным в возрасте старше 1 года.
– Начало лечения Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, замещение их Депакином следует проводить постепенно, примерно в течение 2 недель, достигая оптимальной дозы вальпроата. При этом, в зависимости от состояния больного, уменьшается доза предыдущего препарата. Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели. При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно (см. Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия”).
Особые указания
– Дисфункция печени Имеются редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией , особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдали в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. Б частности, должны быть приняты во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе , особенно у пациентов, составляющих группу риска.
– С одной стороны, неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе.
– С другой стороны, рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при развитии таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует провести безотлагательный анализ функции печени.
В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина , значительного понижения уровня фибриногена и факторов свертывания, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз – лечение Депакином должно быть приостановлено. Необходимо также прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют общие с вальпроатом пути метаболизма.
– Панкреатит В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдали независимо от возраста больного и продолжительности лечения, хотя, риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода. Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска. Следует подчеркнуть, что при лечении как Депакином, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое, изолированное и временное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в зависимости от изменения параметров. Для детей младше 3 лет рекомендуется применение Депакина в монотерапии, но до начала лечения следует оценить потенциальную пользу от лечения препаратом по отношению к риску развития заболеваний печени или панкреатита. Перед началом терапии или хирургической операции, в случае гематом или спонтанных кровотечений, рекомендуется провести гематологический анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты). Следует избегать комбинированного применения с салицилатами у детей младше 3-х лет из-за риска гепатотоксичности. У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется принимать во внимание повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в сыворотке и снизить дозу. При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо уметь распознать панкреатит и, при повышенном уровне ферментов поджелудочной железы, отменить препарат, принимая альтернативные терапевтические меры. Натрия вальпроат не рекомендуется больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой. У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроатом натрия должны быть проведены исследования метаболизма, особенно аммониемии при голодании и после приема пищи.
– Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Хотя показано, что в процессе лечения Депакином нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой.
Сироп содержит сахарозу, что необходимо учитывать при лечении больных с сахарным диабетом.
Больных следует предупредить о риске прибавления в весе в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.
Лекарственное взаимодействие
– Противопоказанные комбинации Мефлохин – риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина. Опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
– Нерекомендуемые комбинации Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз). Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроатом натрия). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
– Комбинации, требующие особых предосторожностей Карбамазепин : увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма последней под действием карбамазепина. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и пересмотр их дозировки, особенно в начале лечения. Карбапенемы, монобактамы: меропенем , панипенем, и, по экстраполяции, азреонам, имипенем : опасность появления судорог, в связи со снижением концентраций вальпроевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным агентом и после его отмены. Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, с опасностью передозировки. Рекомендуется: клинический контроль, лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозировки вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Фенобарбитал , примидон : увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом или примидоном. Рекомендуется: клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении признаков седации; определение уровня обоих антиконвульсантов в крови. Фенитоин: изменения концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином. Рекомендуется: клинический мониторинг, определение уровня двух антиэпилептиков в плазме, возможно – модификация их доз. Топирамат : опасность гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемая вальпроевой кислоте, при комбинации с топираматом. Рекомендуется: усиленный клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии. Нейролептики, ингибиторы мсноаминооксидазы (МАО), антндепрессанты, бензодиозепины: Вальпроат потенциирует действие психотропных препаратов. Рекомендуется: клинический мониторинг и, при необходимости, корректировка дозы препарата. Циметидин и эритромицин : повышается сывороточный уровень вальпроата. Зидовудин : Вальпроат может увеличивать концентрацию зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
– Комбинации, которые следует принимать во внимание Нимодипин (перорально, и, по экстраполяции, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой). Ацетилсалициловая кислота : при одновременном приеме вальпроата и ацетилсалициловой кислоты наблюдается усиление эффектов вальпроата, вследствие увеличения концентрации вальпроата в сыворотке. Антогонисты витамина К: необходим тщательный мониторинг протромбинового индекса при совместном назначении с витамин-К-зависимыми антикоагулянтами.
– Прочие формы взаимодействий Пероральные контрацептивы: вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, и поэтому не влияет на эстроген-прогестерон у женщин, применяющих гормональные средства контрацепции.
Передозировка
– Симптомы: клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
– Лечение: неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть следующей: промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 часов после приема препарата, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной системы и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ.
Обычно прогноз при передозировке благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.
Условия хранения
– Хранить при температуре не выше 25°С, защищая от прямого солнечного света.
– Хранить в местах недоступных для детей.
– Не использовать после истечения срока годности.
Срок годности
3 года.
Reviews
There are no reviews yet.