Экселон 3мг №28 капсулы

Description

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы, применяемый для лечения болезни Альцгеймера. Замедляя разрушение ацетилхолина, Экселон селективно увеличивает его содержание в головном мозге и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Кроме того, существуют некоторые свидетельства того, что ингибирование ацетилхолинэстеразы может замедлить образование фрагментов белкового бета-предшественника амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, следовательно, формировании амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Инактивация фермента-мишени под действием Экселона имеет временный характер и связана с образованием комплекса с ковалентной связью. В течение первых 1.5 ч после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости снижается приблизительно на 40%. После того, как будет достигнут максимальный ингибирующий эффект, активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости имеет дозозависимый характер (в изученном диапазоне доз – до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут).

Патологические изменения при болезни Альцгеймера захватывают пути холинергической нервной передачи, которые проходят от базальных отделов переднего мозга к коре и гиппокампу. Известно, что эти пути принимают участие в формировании процессов внимания, способности к обучению, памяти и других когнитивных процессов. На фоне курсового применения Экселона отмечается улучшение когнитивных функций, улучшение общей физической активности и активности в повседневной жизни, а также снижение выраженности других проявлений заболевания. Клинический эффект отмечается начиная с 12-й недели лечения и сохраняется на протяжении всего периода приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Ривастигмин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью степень увеличения биодоступности при увеличении дозы в 1.5 раза больше, чем можно было бы ожидать. После приема дозы 3 мг биодоступность составляет около 36%. При приеме препарата в форме капсул вместе с пищей абсорбция замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 90 мин); Cmax снижается; AUC увеличивается приблизительно на 30%. При приеме препарата в форме раствора вместе с пищей абсорбция замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 74 мин); Cmax снижается на 43 %; AUC увеличивается приблизительно на 9%.

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 1.8-2.7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в существенной степени метаболизируется (T1/2 из плазмы составляет около 1 ч), прежде всего посредством реакций гидролиза при участии холинэстеразы с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в исследованиях на животных, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействий ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.

Выведение

Главный путь выведения – почечная экскреция. Ривастигмин выводится в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаружен. После введения 14C-ривастигмина экскреция с мочой происходила быстро; к концу 24 ч было выведено > 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее, у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет изменений биодоступности, связанных с возрастом, выявлено не было.

Показания

– лечение больных со слабо и умеренно выраженной деменцией альцгеймеровского типа (вероятной болезнью Альцгеймера или болезнью Альцгеймера).

Режим дозирования

Экселон следует назначать 2 раза/сут, во время завтрака и ужина.

Начальная доза составляет по 1.5 мг 2 раза/сут.

У больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг (0.5 мл раствора) 2 раза/сут.

Подбор дозы. Начальная рекомендуемая доза – по 1.5 мг (1 капсула по 1.5 мг или 0.75 мл раствора для приема внутрь) 2 раза/сут. Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1 капсула по 3 мг или 2 капсулы по 1.5 мг или 1.5 мл раствора) 2 раза/сут. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение – до 4.5 мг (1 капсула 4.5 мг или 2.25 мл раствора) 2 раза/сут и даже до 6 мг (2 капсулы по 3 мг или 1 капсула 6 мг или 3 мл раствора) 2 раза/сут – с интервалом времени не менее 2 недель после каждой очередной ступени лечения.

Побочные эффекты (например, тошнота, боли в животе, снижение аппетита) или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата. Если же побочные эффекты сохраняются, суточную дозу препарата следует понизить до переносимого больным уровня.

Поддерживающая доза составляет от 1.5 до 6 мг 2 раза/сут. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне.

Максимальная суточная доза – по 6 мг 2 раза/сут.

Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с наименьшей дозы. Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени изменений в режиме дозировании препарата не требуется. Больным с тяжелыми нарушениями функции печени препарат назначать не следует.

Побочное действие

В целом, степень выраженности нежелательных явлений варьирует от слабой до умеренной; они обычно прекращаются без какого-либо терапевтического вмешательства. При увеличении доз препарата частота и степень выраженности нежелательных явлений, как правило, увеличиваются.

В ходе клинических исследований Экселона (фазы II и III, изучавшиеся дозы от 1 до 12 мг/сут) проводилась регистрация всех нежелательных явлений, независимо от характера их причинной связи с приемом Экселона. Ниже приведены те явления, которые наблюдались с частотой 5% и более. Общее число пациентов, получавших в ходе клинических исследований Экселон, составило 3006, а получавших плацебо – 983. Для каждого нежелательного явления приведен процент пациентов, у которых оно наблюдалось: первая цифра – для получавших лечение Экселоном; вторая цифра – для получавших плацебо.

Со стороны организма в целом: случайная травма – 7% и 7%; повышенная утомляемость – 7% и 4%; астения- 6% и 2%; инфекции верхних дыхательных путей – 7% и 7%; инфекции мочевыводящих путей – 5% и 5%.

Со стороны нервной системы: головокружение – 19% и 10%; головная боль – 15% и 12%; сонливость – 5% и 2%.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота – 38% и 10%; рвота – 23% и 5%; диарея – 15% и 9%; боли в животе – 11% и 6%; потеря аппетита – 11% и 3%; диспепсия – 6% и 4%.

Со стороны психической сферы: возбуждение – 8% и 7%; бессонница – 8% и 6%; нарушения ориентации – 6% и 6%; депрессия – 5% и 4%.

Кроме того, наблюдались такие нежелательные явления как повышенное потоотделение, чувство недомогания, снижение массы тела и тремор. У больных, получавших Экселон, частота этих явлений была по крайней мере на 2% выше, чем у больных, принимавших плацебо. Развитие тошноты, рвоты, потери аппетита и снижение массы тела чаще отмечалось у женщин.

В редких случаях отмечались обострения стенокардии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения, брадикардия, обморочные состояния, судороги и кожная сыпь. Имеются отдельные сообщения о развитии AV блокады.

Поскольку применение Экселона не сопровождается изменениями ни лабораторных показателей (в т.ч. и показателей функции печени), ни ЭКГ, особого контроля этих параметров в ходе лечения не требуется.

Противопоказания

– тяжелые нарушения функции печени;

– повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Безопасность применения Экселона при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания.

Исследования, проведенные на лабораторных животных, показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств.

Особые указания

Экселон, как и другие холиномиметические средства, следует применять с осторожностью у больных с СССУ или нарушениями проводимости (синоатриальная блокада, AV блокада).

Холинергическая стимуляция может повышать секрецию соляной кислоты в желудке, приводить к усилению обструкции мочевыводящих путей и обострению судорожного синдрома, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Экселона больным, предрасположенным к этим состояниям.

У больных, которым проводилось лечение Экселоном (в т.ч. и у тех, у кого в анамнезе или в момент начала терапии имелись заболевания органов дыхания), развития новых или обострения уже имеющихся симптомов или жалоб со стороны данной системы не отмечалось. Однако, Экселон, также как и другие холиномиметики, у этой категории пациентов должен применяться с осторожностью. Опыта применения препарата у больных с бронхиальной астмой в фазе обострения не имеется.

Лечение Экселоном всегда следует начинать с минимальной дозы (в т.ч. и в случаях возобновления его приема после небольшого перерыва), что позволяет уменьшить риск возникновения нежелательных явлений (например, тяжелой рвоты).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У пациентов, получавших Экселон, не было выявлено каких-либо нарушений двигательной функции. Тем не менее, способность пациента с болезнью Альцгеймера водить автомобиль и управлять механизмами должна регулярно оцениваться лечащим врачом.

Передозировка

Случайная передозировка препарата в большинстве случаев не сопровождалась какими-либо клиническими проявлениями или жалобами; почти все эти пациенты продолжали лечение Экселоном.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея. Учитывая способность ингибиторов ацетилхолинэстеразы влиять также на внутрисердечную проводимость, нельзя исключить возникновение брадикардии и/или обморочных состояний. В одном случае было принято 46 мг препарата; после консервативного лечения через 24 ч пациент полностью поправился.

Лечение: поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет около 1 ч, а длительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет около 9 ч, в случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять Экселон в течение последующих 24 ч. Если передозировка сопровождается выраженной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть вопрос о применении противорвотных средств. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

При значительной передозировке может быть применен атропина сульфат, начальная доза которого составляет 0.03 мг/кг в/в; последующее дозирование зависит от клинического эффекта. Применение скополамина не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Ривастигмин метаболизируется преимущественно путем гидролиза при участии эстераз. Метаболизм препарата при участии основных изоферментов цитохрома Р450 происходит в минимальной степени. Следовательно, ожидать фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием данных ферментов, не приходится.

У здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия между Экселоном и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином выявлено не было. Вызванное варфарином увеличение протромбинового времени при назначении Экселона не изменялось. При одновременном применении Экселона и дигоксина неблагоприятного влияния на внутрисердечную проводимость отмечено не было.

У пациентов с болезнью Альцгеймера одновременное применение Экселона с такими часто используемыми препаратами, как антациды, противорвотные средства, противодиабетические средства, антигипертензивные средства центрального действия, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, оказывающие положительное инотропное действие, антиангинальные средства, НПВС, эстрогены, анальгетики, бензодиазепины и антигистаминные средства, не сопровождалось какими-либо изменениями кинетики Экселона или повышением риска возникновения нежелательных явлений.

Принимая во внимание фармакодинамические свойства Экселона, его не следует назначать одновременно с другими холиномиметическими препаратами. Кроме того, Экселон может изменять активность антихолинергических препаратов.

Экселон, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать действия деполяризующих миорелаксантов (миорелаксантов сукцинилхолинового типа) во время наркоза.