Микобутин 150мг №30 капсулы

Description

Показания к применению

Микобутин показан для:

Лечения инфекций, вызванных:

Микобактериями М. tuberculosis.

Комплексом MAC.

Другими атипичными микобактериями, такими как М. xenopi (в том числе у пациентов с иммунодефицитом).

Лечения туберкулеза легких: как впервые выявленного, так и резистентного хронического.

Профилактики инфекций, вызванных комплексом MAC, у больных с иммунодепрессией с количеством С04-клеток <200 в мкл.

Лечения диссеминированной инфекцией М. avium у больных со СПИДом.

Фармакокинетика

Рифабутин быстро абсорбируется, и максимальная концентрация препарата в плазме крови (С mах ) достигается примерно через 2-4 часа после приема внутрь. Уровень препарата в плазме поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для M.tuberculosis до 30 часов с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приеме 300, 450 и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носит линейный характер, при этом С mах определяется в диапазоне 0,4-0,7 мкг/мл.

Рифабутин очень активно проникает в клетки. Отношение его внутри- и внеклеточных концентраций варьировалось от 9 в нейтрофилах человека до 15 в моноцитах. Высокие внутриклеточные уровни, вероятно, имеют ключевое значение для сохранения активности рифабутина в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микобактерии.

Рифабутин и его метаболиты выводятся в основном почками. Среди 5 известных метаболитов рифабутина основными являются 25-дезацетилрифабутин и 31-гидроксирифабутин. Первый по антибактериальной активности сопоставим с рифабутином. Период полувыведения рифабутина составляет около 35-40 ч.

Клиническая фармакология

Рифабутин – полусинтетический антибиотик из группы рифамицинов. Обладает широким спектром действия. Механизм действия связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифабутин активен в отношении

Mycobacterium tuberculosis, как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов.

Нетуберкулезных (атипичных) бактерий, включая Mycobacterium avium intracellular complex (MAC).

Mycobacterium leprae, как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов.

Грамположительных бактерий:

Staphylococcus spp., в т. ч. полирезистентных.

Некоторых штаммов Clostridium spp.

Грамотрицательных бактерий:

Neisseria meningitidis.

Neisseria gonorrhoeae.

Haemophilus influenzae.

Legionella spp.

Chlamydia trachomatis.

Внутриклеточных паразитов.

Некоторых вирусов, в т.ч. ВИЧ-1.

Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.

Применение при беременности и кормлении грудью

В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных и кормящих матерей, Микобутин не должен применяться у этих групп пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к рифабутину или другим рифамицинам (например, рифампицин ) в анамнезе.

Беременность.

Кормление грудью.

Дестский возраст.

С осторожностью:

Печеночная недостаточность

Почечная недостаточность.

Побочное действие

Наиболее часто возникающие побочные эффекты, расположенные по частоте в порядке убывания:

Со стороны желудочно-кишечной системы

Тошнота, рвота , повышение уровня печеночных ферментов, боли в эпигастральной области, эрозивный гастрит , псевдомембранозный колит , преходящие нарушения функции печени, гипербилирубинемия, повышение уровня ЩФ , желтуха .

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Такие как лейкопения, тромбоцитопения и анемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Артралгия и миалгия .

Прочие

Лихорадка, сыпь.

Редко – другие реакции повышенной индивидуальной

чувствительности, такие как эозинофилия, бронхоспазм, шок, обратимый увеит.

Описано ограниченное число случаев красно-коричневого окрашивания мочи, кала, слюны, мокроты, пота, слез, кожи.

Взаимодействие

Лечение рифабутином сопровождалось индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению уровней в плазме других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Было показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.

В таблице обобщены сведения о взаимодействии других лекарственных средств с рифабутином. Клиническое значение этих взаимодействий и необходимость в коррекции дозы следует оценивать с учетом характеристик больного, тяжести болезни, спектра применяемых препаратов и возможного влияния на коэффициент риск/польза.

Хотя рифабутин и рифампицин имеют сходное строение, их физико-химические свойства (в частности степень ионизации и коэффициент распределения) указывают на значительные различия в распределении и способности индуцировать изоферменты CYP450. По индуцирующей активности в отношении ферментов рифабутин значительно уступает рифампицину. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцирующие свойства рифабутина в 2-3 раза слабее. Следовательно, если изменения циркулирующих уровней лекарственного препарата могут отразиться на ответе больного на лечение, то клиническое значение возможного взаимодействия при применении рифабутина должно быть ниже, чем при использовании рифампицина.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, диуретики.

Меры предосторожности

В связи с недостаточным клиническим опытом применения у беременных, кормящих матерей и детей, Микобутин не должен применяться у этих групп пациентов.

В соответствии с общепринятыми принципами лечения микобактериальных инфекций Микобутин всегда должен назначаться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к семейству рифамицина.

Микобутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Пациентам, принимающим Микобутин, не следует носись контактные линзы.

Если для лечения МАС-инфекции Микобутин применяется в комбинации с кларитромицином , то рекомендуется снижение дозы рифабутина, учитывая повышение его концентрации в плазме. При применении Микобутина в комбинации с кларитромицином (или другими макролидами) и/или флуконазолом (и родственными веществами) больные должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития увеита. Если подозревается увеит, то следует направить больного на консультацию к офтальмологу и при необходимости на время прекратить лечение Микобутином.

Ингибиторы протеазы являются субстратами или ингибиторами метаболизма, опосредованного CYP450 ЗА4. Учитывая наличие выраженного взаимодействия между ингибиторами протеазы и рифабутином, вопрос об их сочетанном применении следует решать с учетом характеристик больного и спектра применяемых препаратов.

Пероральные контрацептивы

В связи с недостаточностью данных применения пероральных контрацептивов рекомендуется применение других методов контрацепции.

Мальабсорбция

Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина , изониазида ). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствует о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Применение при нарушении функции почек

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%.

При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Во время лечения рекомендуется периодически контролировать число лейкоцитов и тромбоцитов и активность печеночных ферментов.

Влияние на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами

Сообщений о влиянии на способность управлять автомобилем и использовать техническое оборудование не имеется.