Даксас 0,5мг №30 таблетки

Description

Торговое название

Даксас

Международное непатентованное название

Рофлумиласт

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения обструктивных заболеванийдыхательных путей для системного использования.

Фармакокинетика

Рофлумиласт активно метаболизируется в организме, собразованием основного фармакодинамически активного метаболита – N–оксидарофлумиласта. Так как и рофлумиласт и N –оксид рофлумиласта участвуют вингибировании активности фосфодиэстеразы 4 – ФДЭ4 (in vivo),фармакокинетические свойства базируются на общем ингибировании активности ФДЭ4(т.е. суммарном действии рофлумиласта и N –оксида рофлумиласта).

Всасывание

Абсолютная биодоступность рофлумиласта после пероральногоприема 500 микрограмм составляет примерно 80%. Максимальная концентрациярофлумиласта в плазме крови обычно достигается через один час после приема (впределах от 0,5 до 2 часов). Максимальная концентрация N-оксида рофлумиластадостигается через 8 часов (от 4 до 13 часов). Прием пищи не влияет на общуюингибирующую активность ФДЭ4, но задерживает время достижения максимальнойконцентрации (tmax) рофлумиласта на один час и снижает Cmax примерно на 40%.Однако прием пищи не влияет на Cmax и tmax N-оксида рофлумиласта.

Распределение

Связывание с белками плазмы рофлумиласта и N-оксидаметаболита составляет примерно 99% и 97% соответственно. Объем распределенияоднократной дозы, 500 микрограмм рофлумиласта, составляет около 2,9 л/кг.Рофлумиласт легко распределяется по органам и тканям, включая жировую ткань.После начальной фазы распределения с выраженным проникновением в ткани следуетфаза выраженного выведения из жировой ткани, вероятнее всего, вследствие четковыраженного метаболизма рофлумиласта в его метаболит N-оксид. Рофлумиласт имеетнизкую степень проникновения через гематоэнцефалический барьер. Рофлумиласт иего метаболиты не кумулируют в органах и жировой ткани.

Биотрансформация

Рофлумиласт активно метаболизируется посредством реакцийфазы I (цитохром Р450) и фазы II (конъюгирование). Метаболит рофлумиласта N-оксидявляется основным метаболитом, обнаруженным в плазме крови человека. Площадьпод фармакокинетической кривой N-оксид рофлумиласт в среднем в 10 раз большеплощади под фармакокинетической кривой рофлумиласта. Таким образом, метаболит N-оксидрофлумиласта считается основнымвеществом, оказывающим ингибирующее действие на ФДЭ4 (in vivo).

Метаболизм рофлумиласта в его активный N-оксид метаболитпроисходит с участием CYP1A2 и 3А4. In-vitro установлено, что рофлумиласт и егоактивный метаболит N-оксид в терапевтических концентрациях в плазме крови неингибируют CYP1A2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4/5, 4А9/11. Также in-vitroустановлено, что рофлумиласт и егоактивный метаболит N-оксид не вызывают индукцию CYP1A2, 2А6, 2С9, 2С19, 3А4/5,и рофлумиласт оказывает слабое индуцирующее действие на CYP2В6.

Выведение

Плазменный клиренс после кратковременной внутривеннойинфузии рофлумиласта составляет 9,6 л/час. После перорального приема периодполувыведения рофлумиласта и N-оксида составляет примерно 17 и 30 часов,соответственно. Стабильная концентрация рофлумиласта и N-оксида достигаетсяпримерно через 4 дня для рофлумиласта и 6 дней для N-оксида после приемаразовой суточной дозы. После внутривенного или перорального приема рофлумиластаоколо 20% выводится с калом и 70% с мочой в виде неактивных метаболитов.

Наблюдается линейная фармакокинетика рофлумиласта и N-оксидав диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг.

Особые группы пациентов

У пожилых пациентов, женщин и лиц не европеоидной расы общаяингибирующая активность ФДЭ4 увеличивалась. Общая ингибирующая активность ФДЭ4несколько снижалась у курильщиков. Ни одно из этих изменений нельзя рассматриватькак клинически значимое. Поэтому не рекомендуется проводить никакихкорректировок доз в отношении этих групп пациентов.

Почечная недостаточность

Общая ингибирующая активность ФДЭ4 снизилась на 9% упациентов с серьезной почечной недостаточностью (клиренс креатинина составляет10-30 мл/мин). Коррекция дозировки не требуется.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика препарата Даксас, по 250 мг один раз в день,была исследована на пациентах со слабой и умеренной печеночной недостаточностьюсогласно классификации Чайлд-Пью А и В. Общая ингибирующая активностьрофлумиласта и N-оксида на фермент ФДЭ4 была выше на 20% у пациентов,относящихся к группе А по Чайлд-Пью, и на 90% – у пациентов, относящихся к группе В по Чайлд-Пью.

Фармакодинамика

Рофлумиласт представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы 4(ФДЭ4), нестероидное, противовоспалительное средство, направленное на лечениесистемных и легочных воспалительных процессов, связанных с хроническойобструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Ингибирование ФДЭ4 ведет к повышению внутриклеточного уровняциклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ослаблению связанных с ХОБЛдисфункции лейкоцитов, клеток дыхательных путей и легочных васкулярных гладкихмышц, эндотелиальных клеток и эпителиальных клеток дыхательных путей, а так жефибробластов. Стимуляция человеческих нейтрофилов, моноцитов, макрофагов илилимфоцитов (in vitro) показала, что рофлумиласт и N–оксид рофлумиластаослабляют высвобождение медиаторов воспаления, таких как лейкотриен В4,активные формы кислорода, фактор некроза опухолей α, интерферон γ и гранзим В.

У пациентов с ХОБЛ рофлумиласт понижает уровень нейтрофиловв мокроте, а так же снижает миграцию нейтрофилов и эозинофилов в дыхательныепути.

Показания к применению

– поддерживающеелечение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ассоциированной схроническим бронхитом у взрослых, с риском частых обострений болезни в составекомплексной терапии.

Побочные действия

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующемпорядке, с учетом частоты возникновения: наиболее частые (≥1/10); частые(≥1/100 до <1/10); не частые (≥1/1,000 до <1/100); редкие (≥1/10,000 до <1/1,000);очень редкие (<1/10,000), неизвестные (невозможно оценить на основеимеющихся данных).

Часто

– снижение веса, снижение аппетита, диарея, тошнота, боли вживоте

– головная боль, нарушение сна

Нечасто

– гиперчувствительность к компонентам препарата, аллергическиереакции, сыпь

– беспокойство, тремор, головокружение, вертиго, слабость,дискомфорт, недомогание, астения, утомляемость

– учащенное сердцебиение

– гастрит, рвота, отрыжка, нарушение пищеварения, гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, диспепсия

– cпазмы мускулатуры и мышечная слабость, миалгия, боли вспине.

Редко

– гинекомастия

– повышенная возбудимость, депрессия

– снижение вкусовых ощущений

– инфекции дыхательных путей (за исключением пневмонии)

– кровяной стул, запор

– увеличение печени и повышение уровня печеночных энзимов (креатинфосфокиназа,гамма–глутамил–трансфераза, аспартат аминотрансфераза)

– аллергические реакции кожи, крапивница

– сердцебиение

– потоотделение

– дисгевзия

– гематохезия.

При возникновении тяжелых аллергических реакций прекратитеприем препарата и незамедлительно обратитесь к своему врачу.

Противопоказания

– гиперчувствительность к рофлумиласту или любым другимкомпонентам препарата

– детский возраст до 18 лет

– средняя или тяжелая форма печеночной недостаточности (Вили С по классификации Чайлда-Пью)

Лекарственные взаимодействия

Основным этапом в метаболизме рофлумиласта является N-окислениерофлумиласта в N-оксид рофлумиласта спомощью цитохрома CYP3A4 и CYP1A2. И рофлумиласт, и N-оксид рофлумиласта обладаютвнутренней ингибирующей активностью ФДЭ4. Поэтому после приема рофлумиластаобщая ингибирующая активность ФДЭ4 представляет собой суммарное воздействие какрофлумиласта, так и N–оксида рофлумиласта. Клинические исследованиявзаимодействия с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, эритромицином и кетоконазолом,показали увеличение общей ингибирующей активности ФДЭ4 на 9% (т.е. общаяэкспозиция рофлумиласта и N – оксида рофлумиласта). Исследования взаимодействияс ингибитором цитохрома CYP1A2, флувоксамином, и двойными ингибиторами CYP3A4/1A2,эноксацином и циметидином, показали увеличение общей ингибирующей активностиФДЭ4 – 59%, 25% и 47% соответственно. Комбинированное применение препаратаДаксас с этими активными веществами может привести к усилению действия ипостоянной непереносимости. В этом случае необходимо пересмотреть вопрос олечении препаратом Даксас.

Прием индуктора цитохрома P450 рифампицина привело кснижению общей ингибирующей активности ФДЭ4 примерно на 60%. Поэтому применениесильнодействующих индукторов цитохрома P450 (например, фенобарбитала,карбамазепина, фенитоина) может привести к снижению терапевтического эффектарофлумиласта.

Одновременный прием с теофиллином привел к повышению на 8%общей ингибирующей активности ФДЭ4. При исследовании взаимодействия спероральными конрацептивами, содержащими гестоден и этинилэстрадиол, общаяингибирующая активность ФДЭ4 увеличилась на 17%.

Не наблюдалось никакого взаимодействия с ингаляторами,содержащими сальбутамол, формотерол, будесонид и применямыми внутрь препаратамимонтелукаст, дигоксин, варфарин, сильденафил и мидазолам.

Одновременный прием с антацидными препаратами (комбинацияалюминия гидроксид и магния гидроксид) не изменил показатели всасывания или фармакокинетические свойстварофлумиласта или N–оксида рофлумиласта.

Особые указания

Даксасне предназначен для лечения острого приступа одышки (бронхоспазмов острогохарактера).

Снижение веса

Если у вас пониженная масса тела, вам необходимо регулярноконтролировать свой вес. Если во время приема препарата, вы наблюдаетенепроизвольную потерю веса (не связанную с диетами или упражнениями),необходимо проконсультироваться с врачом.

Особые клинические условия

В связи с отсутствием соответствующего опыта, не следуетначинать лечение препаратом Даксас или необходимо прекратить применение Даксасау пациентов с серьёзными иммунологическими заболеваниями (такими как ВИЧинфекции, рассеянный склероз, системная красная волчанка, прогрессирующаямультифокальная лейкоэнцефалопатия), острыми тяжелыми инфекционнымизаболеваниями, злокачественными опухолями (кроме базально-клеточной карциномы),или у пациентов, принимающих лечение иммуносупрессантами (метотрексат,азатиоприн, инфликсимаб, этанерсепт, длительный пероральный приемкортикостероидов, за исключением кортикостероидов короткого действия).Ограниченный опыт лечения пациентов с латентными формами инфекционныхзаболеваний как туберкулез, вирусные гепатиты, вирусом простого герпеса иопоясывающим герпесом. Безопасность и эффективность Даксаса не изучена упациентов с застойной сердечной недостаточностью, поэтому не рекомендуетсяприменять у данной группы больных.

Психические расстройства

Применение препарата Даксаса может привести к повышениюриска психических нарушений, таких как инсомния, тревога, нервозность идепрессия. В клинических исследованиях наблюдались редкие случаи развитиясуицидальных мыслей и поведения. Поэтому, если пациенты сообщают о ранеепроявлявшихся психиатрических симптомах или такие симптомы проявляются у них внастоящее время, или если планируется сопутствующая терапия другимилекарственными средствами, связанная с вероятностью появления психическихнарушений, следует провести тщательную оценку рисков и пользы, связанных сначалом или продолжением лечения препаратом Даксас. Пациентов следует проинструктировать онеобходимости уведомлять врача, назначившего лечение, о любых изменениях вповедении, настроении или появлении суицидальных мыслей любого характера. Даксасне рекомендуется к применению у пациентов с наличием в анамнезе депрессии,ассоциированной с появлением суицидального мышления и поведения.

Устойчивая непереносимость. Несмотря на то, чтонеблагоприятные реакции такие, как диарея, тошнота, боли в животе и головнаяболь возникают в основном в первые недели лечения и в большинстве случаевпроходят при продолжении лечения, в случае устойчивой непереносимости следуетпересмотреть вопрос о лечении препаратом Даксас.

Устойчивая непереносимость может возникать в случае особыхпопуляций, в частности, чернокожих некурящих женщин или пациентов, получающихлечение ингибитором CYP1A2 флувоксамином или двумя ингибиторами CYP3A4/1A2эноксацином и циметидином.

Не рекомендуется принимать Даксас одновременно стеофиллином. Пациенты, страдающие наследственной непереносимостью галактозы, дефицитомлактазы или синдромом недостаточного всасывания глюкозы-галактозы не должныпринимать Даксас.

Таблетки Даксас содержат лактозу. Данный препарат не должныпринимать пациенты, страдающие наследственной непереносимостью галактозы,лактазной недостаточностью или синдромом недостаточного всасывания глюкозы –галактозы.

Беременность и период лактации

Даксас не рекомендуется принимать беременным женщинам иженщинам репродуктивного возраста, не использующим контрацептивы, такжепрепарат не должен приниматься во времякормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Даксас не оказывает влияния на способность управлятьтранспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головная боль, нарушения работыжелудочно–кишечного тракта, вертиго, учащенное сердцебиение, головокружение,влажность рук и артериальная гипотензия.

Лечение: соответствующая заместительная терапия. Так как препаратв значительной степени связывается с белками, гемодиализ не являетсяэффективным методом его выведения.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,5 мг

Cостав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активное вещество – рофлумиласт 0,5 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалкукурузный, повидон (К90), магния стеарат, вода очищенная;

состав пленочной оболочки: гипромеллоза (2910), макрогол4000, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый, вода очищенная.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза 1 таблетка (0,5 мг) в день. Даксас применяется длительно.

Таблетки необходимо запивать водой и принимать ежедневно водно и то же время независимо от приема пищи.

Для достижения терапевтического эффекта может потребоватьсялечение в течении нескольких недель.

Пожилые (65 лет и старше)

Не требуется коррекция дозы.

Условия хранения

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

3 года

Не использовать препарат после истечения срока годности