Онбрез бризхалер 150мкг №30 капс. +ингалятор

Description

Фармакологическое действие

Индакатерол является селективным агонистом 2-адренорецепторов длительного действия (в течение 24 ч) при однократном приеме.

Фармакологическое действие

агонистов 2-адренорецепторов, включая индакатерол, связано со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, который катализирует превращение АТФ в циклический 3′,5′-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение содержания циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Индакатерол является практически полным агонистом 2-адренорецепторов; стимулирующее действие препарата на 2-адренорецепторы в 24 раза сильнее, чем на 1-адренорецепторы, и в 20 раз сильнее, чем 3-адренорецепторы. После ингаляции препарат оказывает быстрое и продолжительное бронходилатирующее действие. Обеспечивает стойкое значимое улучшение функции легких (повышение объема форсированного выдоха за первую секунду, ОФВ1) на протяжении 24 ч. Максимальное действие отмечается через 2-4 ч после ингаляции. При применении индакатерола не было выявлено зависимости бронходилатирующего действия от времени ингаляции препарата в течение суток (утром или вечером). Снижает динамическую и статическую гиперинфляцию (повышение объемов легких в конце спонтанного выдоха) у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. При применении препарата отмечается статистически значимое повышение емкости вдоха и ОФВ1, уменьшение одышки, улучшение переносимости физических нагрузок. После однократной или повторных ингаляций среднее время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет около 15 мин. После однократной ингаляции абсолютная биодоступность индакатерола – около 43%. Системная экспозиция является результатом всасывания препарата в легких и в кишечнике. Концентрация в сыворотке крови повышается при повторном применении препарата. Из метаболитов препарата в сыворотке крови в наибольшей степени определяется гидрокислированное производное индакатерола. Далее преобладают гидроксилированный индакатерол и фенольный О-глюкуронид индакатерола. Позднее выявляются диастереомеры гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-дезалкилированные продукты. UGT1A1 является единственным изоферментом, метаболизирующим индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Гидроксилирование индакатерола в основном происходит с помощью изофермента CYP3A4. Также установлено, что индакатерол является субстратом для мембранного переносчика молекул Р-гликопротеина (P-gp), однако обладает низким аффинитетом. Количество неизмененного индакатерола, экскретируемого с мочой, составляет менее 2% от дозы. Почечный клиренс индакатерола составлял в среднем 0.46-1.20 л/ч. Учитывая, что сывороточный клиренс индакатерола составляет 23.3 л/ч, очевидно, что выведение препарата через почки незначительное (приблизительно 2-5% системного клиренса). При пероральном приеме индакатерол выводился в основном через кишечник (90% от дозы): в неизмененном виде (54% от дозы) и в виде гидроксилированных метаболитов (23% от дозы). 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ 

Длительная поддерживающая терапия нарушений бронхиальной проходимости у пациентов с ХОБЛ. 

Противопоказания

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания; повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сопутствующими сердечно-сосудистыми нарушениями (ИБС, острый инфаркт миокарда, аритмии, артериальная гипертензияй), с судорожными расстройствами, тиреотоксикозом, сахарным диабетом, а также у больных, имеющих в анамнезе неадекватный ответ на действие агонистов 2-адренорецепторов. 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ 

При применении препарата в терапевтических дозах наиболее часто отмечались следующие нежелательные явления: назофарингит, кашель, инфекции верхних дыхательных путей и мышечные спазмы. Большинство вышеназванных нежелательных явлений были легкой или средней степени выраженности, частота развития данных нежелательных явлений уменьшалась по мере дальнейшего применения. Со стороны дыхательной системы: часто – кашель, боль в горле, ринорея. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечный спазм, миалгии, боль в костях. Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение, парестезии. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ИБС; нечасто – фибрилляция предсердий. Со стороны пищеварительной системы: часто – сухость во рту. Нарушения метаболизма: часто – гипергликемия/впервые выявленный сахарный диабет. Общие нарушения: часто – периферические отеки, боль в области грудной клетки (некардиогенная); нечасто – дискомфорт в области грудной клетки. В клинических исследованиях в течение 15 сек после ингаляции препарата у пациентов (в 17-20% случаев) отмечалось развитие спорадического кашля длительностью около 5 сек. Возникновение кашля после ингаляции препарата незначительно беспокоило пациентов и не требовало прекращения лечения препаратом (поскольку кашель является симптомом ХОБЛ, и только в 6.6% случаев больные связывали кашель с применением препарата). Не отмечалось связи между кашлем, наблюдавшимся сразу после ингаляции препарата, и развитием бронхоспазма, обострением ХОБЛ, ухудшением течения ХОБЛ и снижением эффективности препарата.