Флударабин-Актавис лиофилизат для приг. раствора для в/в введения 50мг №1

Description

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой массы от белого до почти белого цвета.

1 фл.

флударабина фосфат      

50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол – 50 мг, натрия гидроксид – q.s. до pH раствора 7.7 (7.2-8.2).
100 мг – флаконы стеклянные вместимостью 5 мл (1) – пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Противоопухолевый препарат

Фармако-терапевтическая группа:

Противоопухолевое средство, антиметаболит

Показания

— В-клеточный хронический лимфолейкоз;
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ);

Режим дозирования

Препарат Флударабин-Актавис следует вводить только внутривенно.
Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. При В-клеточном хроническом лимфолейкозе препарат Флударабин-Актавис следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно – 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение препаратом Флударабин-Актавис рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. В большинстве случаев требуется не более 8 циклов лечения.
Нарушение функции печени
Данные об эффективности и безопасности флударабина у пациентов с нарушениями функции печени ограничены. Пациентам этой группы флударабин назначают с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза. Лечение этих пациентов должно проводиться под пристальным наблюдением. В случае необходимости следует снизить дозу препарата или отменить лечение.
Нарушение функции почек
При КК 30-70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.

Побочное действие

Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флударабин-Актавис, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%), часто (<10% – ≥1%), нечасто (< 1% – ≥0.1%), редко (< 0.1% – ≥0.01%), очень редко (< 0.01%).
Со стороны органов кроветворения: очень часто – нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.
У пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическимн средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Со стороны иммунной системы: нечасто – аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея; часто – анорексия, стоматит, мукозит; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто – в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – периферическая нейропатия; нечасто – спутанность сознания; редко – возбуждение, судороги, кома, кровоизлияние в головной мозг.
Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения; редко – неврит зрительного нерва, нейропатия зрительного нерва и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кашель; нечасто – одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – геморрагический цистит.
Со стороны кожных покровов: часто – кожная сыпь. Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения флударабином.
Аллергические реакции: редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок.
Прочие: очень часто – повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эшптейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто – озноб, недомогание, отеки; редко – лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).

Противопоказания к применению

— нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин);
— декомпенсированная гемолитическая анемия;
— беременность;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, выраженное угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), ослабленные пациенты, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, иммунодефицит, у пациентов старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепция во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность.

Применение у детей

Противопоказан детям в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов
С осторожностью у пациентов старше 75 лет.

Особые указания

Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.
С осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной недостаточности, печеночной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе и пациентов старше 75 лет.
Лечение препаратом Фдударабин-Актавис следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксических средств.
Препарат Флударабин-Актавис следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении препарата экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого его введения.
При терапии препаратом Флударабин-Актавис рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке
крови и КК, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии препаратом Флударабин-Актавис солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение количества нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов – в среднем на 16 день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда с летальным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у ранее леченных, так и нелеченных пациентов.
Эффекты длительного применения препарата Флударабин-Актавис на ЦНС неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) флударабин удовлетворительно переносится пациентами.
На фоне терапии препаратом Флударабин-Актавис было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения препаратом Флударабин-Актавис. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с флударабином. Больные, получающие лечение препаратом Флударабин-Актавис, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии препаратом.
Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидными препаратами.
В редких случаях у пациентов, получавших флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались МДС/ОМЛ. При монотерапии препаратом Флударабин-Актавис МДС/ОМЛ не наблюдались.
Реакция “трансплантат против хозяина” (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдался после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение препаратом Флударабин-Актавис. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение препаратом Флударабин-Актавис, следует переливать только облученную кровь.
Т.к. флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).
Следует иметь в виду, что пациенты, резистентные к терапии препаратом Флударабин-Актавис, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Во время и после лечения препаратом Флударабин-Актавис следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
При обращении с препаратом следует соблюдать все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексньгх перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды.
Беременным женщинам работать с препаратом запрещено.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата Флударабин-Актавис у детей до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость, слабость, нарушения зрения, спутанность сознания, возбуждение и судороги могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: Флударабин в высоких дозах вызывает необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и летальный исход. При применении флударабина в дозах, в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2/сут в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60 день после введения последней дозы. Применение в высоких дозах также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии, специфический антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Применение флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности, поэтому не рекомендуется применять флударабин в комбинации с пентостатином. Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность флударабина.
При лечении комбинацией флударабина и цитарабина у пациентов с ХЛЛ и ОМЛ наблюдалось фармакокинетическое взаимодействие. При совместном применении цитарабина с флударабином показаны более высокие внутриклеточные максимальные концентрации и внутриклеточные AUC метаболита цитарабина – арабинозила цитозинтрифосфата Плазменные концентрации цитарабина и выведение арабинозила цитозинтрифосфата не изменялись.
Раствор флударабина для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

– 4 года.