Элоксатин концентрат для раствора 5мг/мл 20мл №1 флакон

Description

Форма выпуска

Концетрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон (20 мл) содержит 100 мг оксалиплатин (5мг/мл)

Упаковка

Флакон 20 мл.

Фармакологическое действие

Элоксатин – противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером. Элоксатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия in vivo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатину.

Механизм действия обусловлен взаимодействием Элоксатина с ДНК путем образования меж- и внутриспиральных мостиков и подавлением синтеза ДНК.

Показания

– метастатический колоректальный рак (в качестве монотерапии);

– метастатический колоректальный рак (в составе комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами);

– рак яичников (в качестве второй линии терапии).

Противопоказания

– миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл;

– периферическая сенсорная невропатия до начала первого курса терапии;

– тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

– беременность;

– лактация (грудное вскармливание);

– повышенная чувствительность к оксалиплатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Элоксатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы

Элоксатин назначают только взрослым в виде в/в инфузий в течение 2-6 ч.

Рекомендованная доза составляет 130 мг/м2 1 раз в 3 недели или 85 мг/м2 1 раз в 2 недели при отсутствии серьезной токсичности, в качестве средства монотерапии или в комбинации с фторурацилом и фолиновой кислотой. Повторное введение производят только при количестве нейтрофилов более 1.5х109/мкл и тромбоцитов более 50 000/мкл.

При применении в комбинации с фторпиримидинами Элоксатин следует вводить раньше, чем фторпиримидины.

Дозу препарата корригируют в зависимости от переносимости. При применении Элоксатина не требуется проведение гипергидратации.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 12-57 мл/мин) возможно применение Элоксатина в рекомендованной дозе 130 мг/м2 1 раз в 3 недели без ухудшения функции почек или увеличения токсичности.

У пациентов со слабо или умеренно выраженной недостаточностью функции печени не требуется коррекции режима дозирования. Однако применение Элоксатина не изучалось у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение препарата у пациентов старше 65 лет не требует коррекции режима дозирования.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, иногда достигающие 3-й или 4-й степени тяжести. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Со стороны пищеварительной системы: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, мукозиты, рвота, диарея. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно повышается.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто – периферические сенсорные невропатии, характеризующиеся парестезией конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода. Парестезия в основном регрессирует между курсами лечения, однако может принимать постоянный характер и вызывать функциональные нарушения (обычно после превышения общей дозы 800 мг/м2 /6 курсов/). Неврологическая токсичность регрессирует или исчезает более чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.

Появление спонтанно обратимой парестезии не требует коррекции дозы. Однако если продолжительность и тяжесть неврологических симптомов более выражена, рекомендована коррекция дозы.

Аллергические реакции: встречаются редко (при применении в качестве монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с/без фолиновой кислотой), проявляются как бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались сыпь (крапивница), конъюнктивит или ринит.

Прочие: в отдельных случаях – повышение температуры, кожная сыпь, недомогания при введении препарата, снижение слуха, нарушения функции почек, умеренно выраженная алопеция. Очень часто наблюдались случаи повышения температуры: как изолированное, иммунологического типа, так и температура инфекционного происхождения (с нейтропенией или без нее). Имеются сообщения о редких случаях иммуно-аллергической тромбоцитопении и гемолитической анемии.

Местные реакции: экстравазация может вызвать боли и воспаление, которые могут достигать серьезной степени тяжести и приводить к осложнениям, особенно при вливании оксалиплатина через периферическую вену.

Особые указания

Элоксатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Регулярно (1 раз в неделю), а также перед каждым введением Элоксатина следует проводить исследование периферической крови, показателей функции печени и почек. При гематологических нарушениях (лейкоциты менее 2000/мкл или тромбоциты менее 50 000/мкл) назначение следующего курса задерживают до восстановления показателей.

Следует корректировать дозы препарата при комбинации Элоксатина с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее). При диарее 4 степени, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов менее 1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов менее 50 000/мкл) доза Элоксатина должна быть снижена на 25%, в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование. Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 ч. Рекомендации по коррекции режима дозирования зависят от продолжительности и тяжести неврологических симптомов. Если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, следующая доза Элоксатина должна быть снижена на 25%. Если парестезия сохраняется до следующего курса лечения, последующая доза Элоксатина должна быть снижена на 25%. При сохраняющейся болезненной парестезии или функциональных нарушениях до следующего курса Элоксатин следует отменить. Если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

С осторожностью следует назначать Элоксатин пациентам с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение Элоксатина противопоказано.

Элоксатин практически не оказывает кожно-нарывного действия. Однако в случае появления данных симптомов инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.

Фармацевтическое взаимодействие

Препарат несовместим со щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Не допускается смешивание и применение одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (в особенности с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой). После введения Элоксатина систему следует промыть.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Лечение: тщательный контроль состояния пациента (в т.ч. гематологический контроль); проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.

Условия хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 30°С).

Срок годности

3 года.