Description
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
– бактерицидное, антибактериальное.
Фармакодинамика
Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, выделенный из Amycolatopsis orientalis. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Действует бактерицидно на большинство грамположительных микроорганизмов: стафилококки, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermis (в т.ч. метициллинорезистентные штаммы); стрептококки (Streptococcus pyogenes, S.pneumonia, S.agalactiae, включая штаммы резистентные к пенициллину), энтерококки (E. faecalis) и Listeria spp., Corynebacterium spp., Clostridium spp., Actinomyces spp.
Ванкомицин не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками. Развитие резистентности стафилококков в течение терапии встречается редко. Значение МПК для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов — менее 5 мкг/мл, для толерантного Staphylococcus aureus — в пределах 10–20 мкг/мл.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, грибов, микобактерий.
Фармакокинетика
В/в введение 0,5 г ванкомицина обеспечивает концентрацию в плазме около 33 мкг/мл через 1 ч; при введении 1 г она в 2 раза выше. Пиковые концентрации в плазме крови, равные 20–50 мкг/мл, создаются через 1 ч после инфузии.
Через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина составляет 5–10 мкг/мл. Ванкомицин легко проникает в жидкости организма (плевральную, синовиальную, перикардиальную, асцитную). В мозг хорошо проникает только при воспалении мозговых оболочек.
75–90% препарата выводится почками (клубочковая фильтрация); от 40 до 100% введенной дозы выводится в мочу в неизмененном виде. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.
T1/2 ванкомицина при нормальной функции почек составляет 4,7–11,2 ч. При дисфункции почек экскреция ванкомицина замедляется, т.о. для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы.
Показания препарата Эдицин®
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами:
эндокардит;
сепсис;
инфекции ЦНС (менингит);
инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония);
инфекции кожи и мягких тканей;
в случаях аллергии к пенициллину, непереносимости или отсутствия ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины;
стафилококковый энтероколит (пероральное введение);
псевдомембранозный колит (пероральное введение).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к ванкомицину.
С осторожностью. Ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов ванкомицин с осторожностью назначается пациентам с ослабленным слухом и почечной недостаточностью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ванкомицин следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Эдицин проникает в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на период приема препарата.
Побочные действия
Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения препарата): анафилактоидные реакции (снижение АД, головокружение, учащенное сердцебиение, бронхоспазм, лихорадка), кожная сыпь, зуд, синдром «красного человека» (гиперемия верхней половины туловища), мышечный спазм в области шеи и спины. После прекращения инфузии подобные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться в течение нескольких часов.
Со стороны органов чувств: снижение слуха, вертиго.
Со стороны мочевыводящей системы: нефротоксичность (вплоть до почечной недостаточности — возникает в случае принятия больших доз ванкомицина), проявляется в увеличении плазменных концентраций креатинина и азота мочевины; редкие случаи интерстициального нефрита отмечены у пациентов, принимавших одновременно аминогликозидные антибиотики, и у больных с почечной дисфункцией в анамнезе. При отмене ванкомицина почечная функция нормализовалась и азотемия прекращалась у большинства пациентов.
Со стороны органов кроветворения: обратимая нейтропения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко — агранулоцитоз.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, понос. Тяжелая диарея может быть признаком суперинфекции устойчивыми микроорганизмами или развития псевдомембранозного колита.
Со стороны кожных покровов: кожные высыпания, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпителиальный некроз, васкулит.
Местные реакции (при нарушении правил инфузии): тромбофлебит, некроз тканей в месте введения.
Взаимодействие
Необходим тщательный контроль состояния пациента при одновременном назначении ванкомицина и других нейротоксических и/или нефротоксических препаратов, в частности этакриновой кислоты, аминогликозидных антибиотиков, нейромышечных блокаторов, цисплатина.
Одновременное назначение ванкомицина и анестетиков увеличивает риск возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, пруритов; также возможно развитие анафилактоидных реакций.
Раствор ванкомицина имеет кислый рН, смешивание с другими растворами может привести к физической или химической нестабильности. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Не рекомендуется одновременное применение с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.
Антигистаминные ЛС могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Не рекомендуется одновременное назначение ванкомицина с потенциально ототоксичными ЛС в связи с возможным усилением ототоксического эффекта.
Способ применения и дозы
В/в.
Ванкомицин не предназначен для в/м и болюсных инъекций, применяется в/в инфузионно.
Взрослые
Обычная доза составляет 0,5 г в/в инфузионно каждые 6 ч или 1 г каждые 12 ч. Назначается в виде медленной инфузии со скоростью не более 10 мг/мин в течение 60 мин или более. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.
Дети
Новорожденные до 7 дней жизни: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч.
Дети до 1 мес: 10 мг/кг каждые 8 ч.
Дети от 1 мес и старше: рекомендуемая доза 40 мг/кг в день, разделенная на индивидуальные введения каждые 6 ч.
Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Инфузия проводится в течение 60 мин или более.
Максимальная однократная доза для ребенка составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза составляет 60 мг/кг и не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2 г).
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности. Начальная доза составляет 15 мг/кг, далее интервал между дозированием определяется в соответствии с Cl креатинина.
Разведение раствора
Развести 0,5 г содержимого флакона в 10 мл стерильной воды для инъекций или 1 г содержимого в 20 мл стерильной воды для инъекций для получения концентрации 50 мг/мл.
Необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 0,5 или 1 г ванкомицина, должны быть разведены как минимум в 100 или 200 мл растворителя соответственно.
Для разведения обычно используется 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.
Концентрация ванкомицина в приготовленном растворе не должна превышать 5 мг/мл.
Стабильность растворов
Растворы, приготовленные на основе 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы, могут храниться в холодильнике (2–8 °C) в течение 14 дней без значительной потери активности.
Растворы, приготовленные на основе следующих инфузионных жидкостей, могут храниться в холодильнике в течение 96 ч:
– 5% инъекционный раствор глюкозы и 0,9% инъекционный раствор хлорида натрия;
– инъекционный раствор Рингера с лактатом;
– инъекционный раствор Рингера с ацетатом;
– инъекционный раствор Рингера с лактатом и 5% инъекционный раствор глюкозы.
Пероральное применение
Содержимое флаконов может также быть использовано для перорального приема. Рекомендуемая доза 0,5 г разводится в 30 мл воды.
Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через назогастральную трубку.
Сиропы и отдушки могут быть использованы для улучшения вкуса раствора для перорального приема.
Взрослые
Обычная суточная доза для введения внутрь для взрослых составляет 0,5–1 г, разделенная на 3–4 приема; курс — 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Дети
Обычная суточная доза для детей составляет 40 мг/кг, разделенная на 3–4 приема, продолжительность курса — 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Передозировка
В случае передозировки следует прекратить лечение или снизить дозу препарата. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.
Лечение: симптоматическое.
Для быстрого удаления избытка ванкомицина из организма гемофильтрация является более эффективной, чем гемодиализ.
Особые указания
Применять только в условиях стационара.
Ванкомицин вводится в/в медленно. Быстрое, в течение нескольких минут, введение, может вызвать падение АД и редко — остановку сердца.
Ванкомицин назначается в разведенном виде инфузионно, длительность инфузии не менее 60 мин (см. «
Способ применения и дозы
»).
Не применять в/м из-за болезненности инъекций и возможного развития некроза. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть сведена к минимуму правильным разведением исходного раствора ванкомицина раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида и чередованием места инъекции.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
При назначении пациентам с дисфункцией почек необходима коррекция доз или увеличение интервалов между введениями.
Уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями необходимо также для недоношенных новорожденных, грудных детей и пациентов старше 60 лет; у данных пациентов следует регулярно контролировать плазменные концентрации ванкомицина.
При длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контроль формулы крови, функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Reviews
There are no reviews yet.