Озурдекс имплантат 0,7мг №1 аппликатор

Description

Характеристика:

Форма выпуска, состав

Озурдекс имплантат для интравитреального введения.

1 имплантат:

– дексаметазон 0.7 мг

(аппликатор имеет форму ручки и состоит из корпуса с защитным колпачком из поликарбоната, иглы из нержавеющей стали для подкожных инъекций калибра 22, актуатора и фиксатора)

Фармдействие: 

Дексаметазон — мощный кортикостероид, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и уменьшает образование отека путем снижения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарной инфильтрации в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором проницаемости сосудов. Продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.

Лечение имплантатами Озурдекс у значительного числа пациентов улучшало остроту зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными.

Терапевтический эффект наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день (21,3% пациентов). Максимальный эффект от лечения наблюдается на 60-й день (29,3% пациентов) и сохраняется положительным на протяжении всего времени до 90-го дня после инъекции (21,5% пациентов). Тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией ≥15 символов, после применения имплантата Озурдекс, стабильна на 180-й день (21,5% пациентов).

Во время клинических исследований установлено, что пациенты, которые получали лечение имплантатом Озурдекс, достигли следующих результатов, по сравнению с пациентами, которые не получали лечения имплантатом:

– средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией в сравнении с исходным уровнем являлся значительно больше во время всех наблюдений;

– пациенты достигают улучшения остроты зрения в 3-й линии с максимальной коррекцией ранее, чем другие;

– эффективность в предотвращении потери зрения;

– значительное уменьшение толщины сетчатки и значительное снижение от исходного показателя на 90-й день. Терапевтический эффект, который подтверждается оценкой улучшения остроты зрения, обусловлен этим анатомическим изменением. До 180-го дня среднее снижение толщины сетчатки не является существенным.

Результаты лечения в каждом временном промежутке всегда лучше после второго лечения, в сравнении с первым. Отсрочка второй инъекции на 6 мес приводит к ухудшению результатов лечения во время всех наблюдений.

Фармакокинетика: 

Данные по концентрации препарата Озурдекс в плазме крови были получены в подгруппе из 21 пациента в двух 6-месячных исследованиях эффективности перед дозированием на 7; 30; 60 и 90-й день после введения интравитреального имплантата, содержащего 350 или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови для группы с дозированием 350 мкг и 86% — для группы с дозированием 700 мкг были ниже границы количественной оценки (0,05 нг/мл). Cmax в плазме крови 0,094 нг/мл наблюдалась у 1 пациента группы с дозированием 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.

В 6-месячном исследовании на животных после единственной интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс средняя Cmax дексаметазона в стекловидном теле глаза составляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл — на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще через 6 мес после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был следующий: сетчатка>радужная оболочка>цилиарное тело>стекловидное тело>внутриглазная жидкость>плазма крови.

В исследовании метаболизма in vitro после 18 ч инкубации 14C-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма глаза животных.

Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выводятся с желчью и мочой.

Матрица Озурдекс медленно распадается до молочной и гликолевой кислоты благодаря простому гидролизу, затем — до углерода диоксида и воды.

Показания: 

лечение взрослых пациентов с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.

Противопоказания: 

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата Озурдекс

или потенциальная глазная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в том числе активный эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит), сывороточная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания.

– Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).

Дозирование: 

Озурдекс может вводить только квалифицированный врач-офтальмолог, который имеет опыт введения интравитреальных инъекций.

Имплантат для интравитреального введения в аппликаторе для одноразового использования предназначен исключительно для интравитреального применения.

Каждый аппликатор может использоваться для лечения только одного глаза.

Процедуру интравитреальной инъекции необходимо осуществлять только в асептических условиях, включающих использование стерильных перчаток, стерильных салфеток и стерильного расширителя для век (или эквивалента).

Перед инъекцией или в день проведения процедуры необходимо применить местно антибактериальный препарат широкого спектра действия. Требуется применять надлежащую местную анестезию.

Необходимо извлечь пакет из фольги из картонной упаковки и проверить, чтобы он не был поврежден. Затем в стерильных условиях открыть пакет из фольги и осторожно поместить аппликатор на стерильный лоток. Осторожно снять колпачок с аппликатора.

Использовать аппликатор сразу после вскрытия пакета из фольги.

Держа аппликатор в одной руке и необходимо извлечь предохранитель из аппликатора. Не крутить и не сгибать предохранитель. Приблизив срез иглы аппликатора непосредственно к склере, ввести иглу примерно на 1 мм вглубь склеры, затем перенаправить аппликатор в направлении центра глаза в полость стекловидного тела, пока силиконовый рукав не окажется напротив конъюнктивы. Медленно нажать кнопку привода до характерного щелчка. Перед удалением аппликатора из глаза убедиться, что кнопка привода полностью нажата и заблокировала отток жидкости с поверхности аппликатора. Вывести иглу из стекловидного тела в обратном направлении, которое использовали для введения.

Сразу после введения имплантата Озурдекс необходимо провести непрямую офтальмоскопию в секторе инъекции, чтобы подтвердить успешное имплантирование. Визуализация возможна в подавляющем большинстве случаев. В случаях, в которых имплантат невозможно визуализировать, необходимо стерильной ватной палочкой слегка нажать в месте инъекции, чтобы сделать имплантат видимым.

После интравитреальной инъекции пациентам следует продолжать прием антибактериальных средств широкого спектра действия.

Рекомендуемая доза: 

один имплантат Озурдекс вводится интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно для обоих глаз.

Повторные дозы можно применять, когда у пациента появляется реакция на лечение, которая в дальнейшем сопровождается потерей остроты зрения и, по мнению врача, повторное лечение, возможно вначале, улучшит состояние без существенного риска для пациента.

Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять терапию. Пациентов, которые испытывают ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекс, не следует подвергать повторному лечению.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Побочное действие:

наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты с окклюзией вен сетчатки, после применения препарата Озурдекс во время клинических испытаний — повышенное внутриглазное давление (24%) и конъюнктивальное кровоизлияние (14,7%).

Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобен тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки. Хотя в целом количество побочных эффектов для подгруппы пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки было больше.

В ходе клинических исследований имплантата Озурдекс сообщалось о следующих побочных реакциях (таблица). В пределах каждого диапазона частот побочные реакции представлены в порядке убывания их клинической значимости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Побочные реакции:

Со стороны ЦНС:

Нечасто Головная боль

Со стороны органа зрения:

Очень часто Повышение внутриглазного давления, конъюнктивальное кровоизлияние*

Часто Офтальмогипертензия, отслойка стекловидного тела, катаракта, субкапсулярная катаракта, кровоизлияние в стекловидное тело*, нарушения зрения, помутнение стекловидного тела* (в том числе плавающие помутнения стекловидного тела), боль в глазу*, фотопсия* конъюнктивальный отек*, клеточная инфильтрация передней камеры глаза*, гиперемия* конъюнктивы

Нечасто Разрыв сетчатки*, опалесценция влаги передней камеры глаза*

*Считается, что данные побочные реакции относятся к процедуре интравитреальной инъекции, а не к имплантатам дексаметазона.

Повышенное внутриглазное давление при применении имплантата Озурдекс было максимальным на 60-й день и вернулось к исходным показателям на 180-й день. Повышение внутриглазного давления или не требовало терапевтического вмешательства или купировалось с помощью временного применения препаратов, снижающих повышенное внутриглазное давление. В течение начального периода лечения 0,7% пациентов, лечившихся препаратом Озурдекс, требовали лазерной терапии или хирургического вмешательства для снижения повышенного внутриглазного давления.

Характер побочных реакций после 2-й инъекции Озурдекс был подобен характеру после первой инъекции. В целом у 54% пациентов наблюдалась минимум одна побочная реакция. Частота случаев повышенного внутриглазного давления (24,9%) была подобна той, которая наблюдалась после первой инъекции, и возвращалась к исходному значению на 180-й день. Общая частота случаев катаракты была выше через 1 год, по сравнению с показателями первых 6 мес.

27% пациентов, которые получали антитромботическую терапию, сообщали о геморрагических побочных реакциях после использования имплантата Озурдекс. Самая распространенная наблюдаемая геморрагическая побочная реакция — конъюнктивальное кровотечение (24%).

Передозировка: 

информация о передозировке отсутствует. В случае передозировки необходимо контролировать и нормализовать внутриглазное давление.

Взаимодействие: 

специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Озурдекс не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предполагается.

Особые указания: 

Особые меры безопасности

Любая интравитреальная инъекция может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Осмотр может включать исследование кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение ВГД в течение 30 мин после инъекции и биомикроскопии глаза в промежутке между 2-м и 7-м днями после инъекции.

Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном извещении врача при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любых из вышеуказанных состояний.

Применение кортикостероидов может вызвать развитие субкапсулярной катаракты, глаукомы и может привести ко вторичной инфекции глаза.

При лечении местными стероидами и введении интравитреальных инъекций возможно повышение внутриглазного давления. При необходимости следует осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления, и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу после инъекции.

Если защитная пленка пакета из фольги, содержащей аппликатор, повреждена, его не используют. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор следует использовать сразу.

Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.

Существует ограниченная информация относительно интервалов между повторными дозами, которые составляют <6 мес. До сих пор нет никакого опыта повторных применений >2 имплантатов при окклюзии вен сетчатки.

Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды у больных с простым герпесом глаза в анамнезе и не применять их в случае активного простого герпеса глаза.

Применение имплантата Озурдекс для лечения пациентов с афакией не изучено. Поэтому имплантат Озурдекс необходимо применять с осторожностью у данных пациентов.

Использование имплантата Озурдекс для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.

Антикоагулянтная терапия использовалась для 1,7% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакциях у данной группы пациентов. Антитромботические лекарственные препараты, такие как клопидогрель, применялись на некоторых стадиях во время клинических исследований для лечения >40% пациентов. Имплантат Озурдекс следует использовать с осторожностью у лиц, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные препараты.

Применение имплантата Озурдекс для больных с почечной и печеночной недостаточностью не изучалось, однако специальные меры для данной группы пациентов не требуются.

Применение в период беременности и кормления грудью. Нет никаких достоверных данных о применении интравитреальных инъекций дексаметазона в период беременности. Длительное систематическое лечение глюкокортикоидами в период беременности повышает риск задержки внутриутробного развития и надпочечниковой недостаточности у новорожденного. Поэтому, хотя и считается, что системное влияние дексаметазона очень низкое после местного внутриглазного введения, применение имплантата Озурдекс не рекомендуется в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дексаметазон проникает в грудное молоко. Учитывая методы применения имплантата Озурдекс и низкую его системную концентрацию, никакого влияния на ребенка не предвидится. Однако применение имплантата Озурдекс не рекомендуется в период кормления грудью, если только в нем нет необходимости.

Дети. Данные относительно применения имплантата Озурдекс для лечения детей с макулярным отеком, возникшим вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки, отсутствуют. Поэтому Озурдекс не следует применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. После процедуры интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс пациенты могут испытывать временное ухудшение зрения. В данном случае им следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до нормализации зрительной функции.