Гилениа 0,5мг №28 капсулы

Description

Состав

1 капсула содержит 0,5 мг финголимода основания

Фармакологическое действие

Гилениа оказвает иммунодепрессивное, противовоспалительное действие.

Показания

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) — для уменьшения частоты клинических обострений болезни и снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Противопоказания

• гиперчувствительность к финголимоду или любому другому компоненту препарата;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).

• С осторожностью:

• При наличии одного из перечисленных заболеваний перед приемом препарата необходима дополнительная консультация врача.

• пациенты в возрасте ≥65 лет (ограниченное количество данных по применению);

• тяжелые нарушения функции печени (>9 баллов по шкале Child-Pough);

• сахарный диабет (риск развития макулярного отека);

• увеит в анамнезе;

• пациенты с низкой менее 55 уд./мин ЧСС в покое (низкая частота ЧСС, не связанная с нарушениями функции сердца);

• одновременное применение β-адреноблокаторов;

• брадиаритмия — поскольку безопасность терапии препаратом у пациентов с патологической брадикардией, обусловленной AV блокадой II и III степени (текущей или в анамнезе), или с синдромом слабости синусного узла не изучалась, данной категории больных препарат Гилениа следует назначать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск (возможность развития тяжелой аритмии), обеспечив тщательный контроль за состоянием пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время терапии препаратом и как минимум в течение 2–3 мес после следует использовать надежные способы контрацепции. Нет данных о том, что применение препарата Гилениа у мужчин может повышать риск токсического действия препарата на плод. Согласно результатам экспериментальных исследований, отрицательное действие финголимода на фертильность маловероятно.

При назначении препарата Гилениа врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске отрицательного влияния препарата на плод в период беременности. Препарат Гилениа можно применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в экспериментальных исследованиях была выявлена репродуктивная токсичность, включавшая гибель плода и пороки развития органов, особенно незаращение артериального протока и дефекты межжелудочковой перегородки. Кроме того рецепторы сфингозин-1-фосфата, на которые воздействует финголимод, вовлечены в процесс формирования сосудов во время эмбриогенеза. В настоящее время неизвестно о влиянии финголимода на формирование сердечно-сосудистой системы у человека, и имеются очень ограниченные данные по применению препарата у беременных женщин. В клинических исследованиях сообщалось о 20 беременностях у пациенток, получавших финголимод, но эти данные недостаточны для оценки безопасности применения препарата Гилениа у данной категории больных.

Данных о влиянии финголимода на сократительную деятельность матки и роды нет.

В экспериментальных исследованиях у животных, получавших препарат, отмечалось выделение препарата с молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.

Способ применения

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи.

Рекомендуемая доза препарата — 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки. В случае пропуска приема, на следующий день препарат Гилениа применяют в обычное время. Препарат предназначен для длительного лечения.

После назначения первой дозы препарата Гилениа рекомендовано наблюдение за пациентами в течение 6 ч для исключения проявлений брадиаритмии.

Пациенты, получавшие ранее лечение интерфероном-бета и глатирамера ацетатом, при хорошей переносимости (отсутствие нейтропении), могут быть переведены на лечение препаратом Гилениа.

Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости о расы и пола пациента, у пациентов с нарушениями функции почек, а также у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени.

Прекращение лечения препаратом. При прекращении приема препарата необходимо учитывать, что нормализация количества лимфоцитов происходит через 1–2 месяца после последнего применения препарата Гилениа. Поскольку при назначении иммунодепрессантов в течение 1–2 мес после прекращения приема препарата Гилениа возможно дополнительное угнетающее действие на иммунную систему, необходимо соблюдать осторожность при применении иммунодепрессантов вскоре после прекращения лечения препаратом.

Побочные действия

При применении препарата Гилениа в дозе 0,5 мг отмечались следующие серьезные нежелательные явления (НЯ): инфекции, макулярный отек и преходящая AV блокада в начале лечения. Наиболее часто (частота ≥10%) при применении препарата в дозе 0,5 мг наблюдались головная боль, грипп, диарея, боль в спине, повышение активности печеночных ферментов и кашель. Самой частотой причиной (частота >1%) прекращения терапии препаратом (в дозе 0,5 мг) являлось повышение активности печеночных ферментов (3,8%).

Ниже представлены НЯ, отмечавшиеся при применении препарата Гилениа в дозе 0,5 мг с частотой ≥1% (по сравнению с плацебо). НЯ распределены в соответствии с частотой возникновения. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частоты НЯ располагаются в порядке убывания степени серьезности.

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции, вызванные вирусом гриппа; часто — инфекции, вызванные вирусом герпеса (вероятно связанные с препаратом), бронхит, синусит, гастроэнтерит, грибковые инфекции; нечасто — пневмония (вероятно связанная с препаратом).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: часто — лимфопения, лейкопения.

Психические нарушения: часто — депрессия; нечасто — ухудшение настроения.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, мигрень.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, боль в глазах; нечасто — макулярный отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; часто — одышка.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея.

Дерматологические реакции: часто — экзема, алопеция, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине.

Общие нарушения: часто — астения, снижение массы тела.

Изменения лабораторных показателей: очень часто — повышение активности АЛТ; часто — повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение активности печеночных ферментов, нарушение функциональных проб печени, повышение триглицеридов крови.

Инфекции. При применении препарата в клинических исследованиях в рекомендуемой дозе (0,5 мг 1 раз в сутки) у пациентов с РРС общая частота инфекций (72%) и серьезных инфекций (2%) была сходной с таковой в группе плацебо. Однако у пациентов, получавших препарат Гилениа, чаще отмечались бронхит и пневмония.

Макулярный отек. При применении препарата в рекомендуемой дозе в клинических исследованиях у пациентов с РРС частота отека макулы составляла 0,4%. В большинстве случаев развитие макулярного отека наблюдалось в течение 3–4 мес после начала лечения. В ряде случаев наблюдался отек макулы без клинических проявлений (выявленный при рутинном офтальмологическом обследовании), у некоторых пациентов макулярный отек сопровождался нечеткостью зрения или снижением остроты зрения. При прекращении лечения препаратом в большинстве случаев происходило снижение выраженности или спонтанное разрешение отека макулы. Частота развития макулярного отека повышалась при наличии в анамнезе увеита (17% у пациентов с увеитом в анамнезе и 0,6% — без увеита).

Брадиаритмия. В клинических исследованиях в начале лечения препаратом в рекомендуемой дозе отмечалось транзиторное уменьшение числа ЧСС и замедление AV проводимости. При этом максимальное снижение ЧСС наблюдалось в течение первых 4–5 ч после приема препарата (среднее снижение на 8 уд./минуту), и 70% отрицательного хронотропного эффекта достигалось в первый день применения. Снижение ЧСС ниже 40 уд./мин отмечалось в редких случаях. При продолжении лечения ЧСС возвращалось к исходному значению в течение 1 мес. У большинства пациентов брадикардия протекали бессимптомно, однако, в ряде случаев у больных наблюдались клинические проявления легкой и умеренной степени, включая головокружение, усталость и ощущение сердцебиения, которые купировались без медицинского вмешательства в течение 24 ч после начала терапии.

В начале применения препарата также наблюдалось повышение частоты преждевременных сокращений предсердий, однако частота фибрилляции/трепетания предсердий, желудочковой аритмии или эктопического желудочкового ритма не возрастала. Финголимод не оказывал влияния на сердечный выброс, автономные изменения сердечной деятельности, включая суточные колебания ЧСС, ответ на физическую нагрузку.

В клинических исследованиях в начале терапии препаратом Гилениа в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС AV блокада I степени (удлинение времени проведения импульса на ЭКГ) наблюдалась в 4,7% (1,5% в группе плацебо). AV блокада II степени была выявлена у менее чем 0,5% больных, получавших препарат Гилениа в рекомендуемой дозе. Нарушения проводимости, как правило, были транзиторными бессимптомными и проходили в течение первых 24 ч после начала лечения. Хотя в большинстве случаев для купирования данных НЯ не требовалось медицинского вмешательства, в одном случае у пациента, получавшего препарат Гилениа в рекомендуемой дозе, бессимптомная AV блокада II степени была купирована с помощью изопреналина.

Повышение АД. В клинических исследованиях препарата в дозе 0,5 мг у пациентов с РРС отмечалось небольшое повышение АД, в среднем, на 1 мм рт.ст. Повышение АД наблюдалось приблизительно через 2 мес после начала лечения и сохранялось при продолжении терапии. Повышение АД отмечалось у 6,1% пациентов, получавших препарат Гилениа в рекомендуемой дозе (3,8% в группе плацебо).

Повышение активности печеночных ферментов. В клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат Гилениа в рекомендуемой дозе 0,5 мг, отмечалось бессимптомное повышение активности печеночных ферментов, в 3 и более раз и в 5 и более раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), в 8,5 и 1,9% случаев соответственно. В большинстве случаев повышение активности печеночных ферментов наблюдается в течение первых 3–4 мес терапии. Нормализация активности печеночных ферментов в плазме крови происходила приблизительно через 2 мес после прекращения приема препарата. У небольшого количества пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов в 5 и более раз выше ВГН, продолжавших лечение препаратом, нормализация активности ферментов произошла приблизительно через 5 мес терапии.

Особые указания

Поскольку финголимод снижает количество лимфоцитов в крови (путем перераспределение их во вторичных лимфоидных органах), количество лимфоцитов в периферической крови не может быть использовано для оценки различных видов лимфоцитов у пациентов, получающих лечение препаратом. У пациентов, получающих финголимод, для определения количества мононуклеаров требуется забор больших объемов крови (вследствие снижения числа циркулирующих лимфоцитов).

Инфекции. Поскольку при применении препарата возможно повышение риска развития инфекций, во время лечения препаратом Гилениа у пациентов с симптомами инфекционного процесса необходимо проводить эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. Выведение финголимода после прекращения лечения может происходить в течение 2 мес, поэтому на этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций. Больных, получающих терапию препаратом, следует проинструктировать о необходимости незамедлительно сообщать врачу обо всех симптомах инфекции.

При развитии тяжелых инфекций на фоне терапии препаратом, лечение препаратом Гилениа необходимо прекратить. Возобновлять лечение следует только, если польза от терапии превышает возможный риск.

Макулярный отек. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие отека макулы в первые 3–4 мес приема препарата Гилениа, рекомендуется проводить офтальмологическое обследование. У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у больных с сопутствующим сахарным диабетом отмечается повышенный риск развития макулярного отека. Поскольку применение препарата у пациентов с РРС и сопутствующим сахарным диабетом не изучалось, больным с сахарным диабетом или увеитом в анамнезе рекомендуется проводить офтальмологическое обследование до начала и во время терапии препаратом Гилениа.

При выявлении у пациентов нарушений зрения на фоне терапии препаратом, необходимо провести осмотр глазного дна, особенно макулярной области. В случае развития отека макулы лечение препаратом следует прекратить. Риск развития повторного отека макулы при возобновлении терапии препаратом Гилениа не изучался. Возобновлять лечение следует, только если польза от терапии превышает возможный риск для пациента.

Брадиаритмия. При развитии брадиаритмии на фоне терапии препаратом при необходимости должны быть начаты соответствующие мероприятия, обеспечено наблюдение за пациентом вплоть до купирования данного нарушения.

Учитывая возможное влияние финголимода на ЧСС и AV проводимость после прекращения применения препарата, необходимо соблюдать все предосторожности в отношении нарушений функции сердца в течение 2 нед после последнего приема препарата Гилениа.

Нарушения функции печени. При появлении симптомов, позволяющих предположить развитие нарушений функции печени (рвота неизвестной этиологии, желтуха и т.д.) необходимо провести исследование активности печеночных ферментов, и при выявлении поражения печени, прекратить прием препарата.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Пациентам, у которых на фоне применения препарата Гилениа возникают такие нежелательные явления как головокружение и нарушения зрения, не следует управлять автотранспортом или работать с механизмами до полного исчезновения данных побочных эффектов.

Лекарственное взаимодействие

Учитывая возможность дополнительного угнетающего влияния на иммунную систему, следует соблюдать осторожность при применении финголимода вместе с противоопухолевыми средствами, иммунодепрессантами или иммуномодуляторами. Также необходимо с осторожностью назначать финголимод пациентам, получавшим ранее в течение длительного времени препараты, подавляющие иммунную систему, такие как натализумаб или митоксантрон.

В клинических исследованиях при применении финголимода у пациентов с РРС, получавших короткие курсы ГКС, не отмечалось повышения частоты инфекций.Финголимод можно применять в комбинации с ЛС, снижающими ЧСС, такими как атенолол и дилтиазем. При применении финголимода с атенололом отмечалось дополнительное 15% снижение ЧСС в начале лечения. У пациентов, получавших финголимод вместе с дилтиаземом, дополнительного снижения ЧСС, не наблюдалось. Учитывая возможное дополнительное угнетающее влияние на ЧСС, следует соблюдать осторожность при назначении финголимода вместе с β-адреноблокаторами (особенно в начале лечения).

Применение препарата Гилениа у пациентов, получающих антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, прокаинамид) или III класса (например амиодарон, соталол), не изучалось. Поскольку при применении антиаритмических препаратов Ia и III классов возможно развитие брадиаритмии, препарат Гилениа не следует назначать вместе с данными противоаритмическими препаратами.

Финголимод первично метаболизируется посредством изофермента CYP4F2, значительный вклад вносят также изоферменты CYP2D6*1, 2E1, 3A4, и 4F12. Вовлечение большого числа изоферментов CYP в окисление финголимода позволяет предположить, что метаболизм финголимода и финголимода фосфата не будет подвержен существенному ингибированию в присутствии одного специфического ингибитора изоферментов CYP. Маловероятно влияние финголимода и финголимода фосфат на клиренс препаратов, метаболизирующихся с помощью основных изоферментов CYP.

Также маловероятно отрицательное влияние препарата (ингибирование) на транспорт в клетку или из клетки ЛС или биопрепаратов, являющихся субстратами основных транспортных белков.

Одновременное применение финголимода с кетоконазолом приводило к умеренному (в 1,7 раза) повышению экспозиции финголимода и финголимода фосфата (оценка по AUC). На экспозицию финголимода и финголимода фосфата не оказывало влияние одновременное применение вместе с изопреналином или атропином. Одновременное применение с атенололом, дилтиаземом или циклоспорином не влияло на фармакокинетику финголимода или финголимода фосфата.

В клинических исследованиях у пациентов с РРС не отмечалось значительного влияния флуоксетина и пароксетина (мощные ингибиторы CYP2D6) и карбамазепина (мощный индуктор изофермента) на концентрацию финголимода или финголимода фосфата.

Также на фармакокинетику и концентрацию (≤20%) финголимода и финголимода фосфата не оказывали клинически значимого влияния баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амитриптилин, прегабалин, ГКС, пероральные контрацептивны.

Вакцинация. Поскольку использование живых вакцин может повышать риск развития инфекций, при применении препарата не следует проводить иммунизацию живыми вакцинами. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 мес после прекращения лечения финголимодом вакцинация может быть менее эффективной.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом у больных с РРС нет. Здоровые добровольцы удовлетворительно переносили однократный прием препарата в дозе 40 мг (доза в 80 раз превышающая суточную рекомендуемую), при этом у 5 из 6 добровольцев была выявлена незначительная обструкция дыхательных путей, сопровождающаяся ощущением легкого стеснения в грудной клетке или чувством дискомфорта.

Финголимод не удаляется из организма посредством диализа и плазмафереза.