Результаты нескольких новых исследований подтверждают, что поддерживающая терапия БАВЕНСИО® (авелумаб) в первой линии является стандартом терапии пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой

• Тезисы докладов, которые должны быть представлены на ежегодном Симпозиуме по онкологическим заболеваниям органов мочеполовой системы 2024 года Американского общества клинической онкологии, позволяют сделать выводы по вопросам выбора и планирования последовательности терапии, а также оценки качества жизни.
• Согласно последним данным из рутинной практики медиана общей выживаемости (ОВ) с начала химиотерапии первой линии составляет около 30 месяцев для пациентов, получавших терапию в режиме JAVELIN Bladder, и не имевших признаков прогрессирования после платиносодержащей  химиотерапии.
• Согласно результатам исследовательских поданализов, у пациентов, получавших терапию конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC) после режима JAVELIN Bladder, медиана ОВ с начала химиотерапии первой линии достигла 40 месяцев в условиях рутинной клинической практики.

Дармштадт, Германия, 22 января 2024 г. – Научно-технологическая компания Merck сегодня опубликовала новые данные из реальной практики, свидетельствующие об эффективности режима JAVELIN Bladder — химиотерапии первой линии препаратами платины с последующей поддерживающей терапией препаратом БАВЕНСИО® (авелумаб) в качестве стандарта лечения пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (УК), у которых болезнь не прогрессирует при химиотерапии первой линии. Согласно данным исследований в рутинной практике, медиана общей выживаемости (ОВ) у пациентов без прогрессирования после химиотерапии первой линии составляет приблизительно 30 месяцев. Дополнительные поданализы позволяют сделать выводы из результатов по последовательности терапии в реальной клинической практике; в частности, это первый анализ ОВ по результатам терапии следующей линии, в том числе у пациентов, получавших конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), такой как энфортумаб ведотин, после режима JAVELIN Bladder. Эти и другие анализы будут представлены на ежегодном Симпозиуме по онкологическим заболеваниям органов мочеполовой системы 2024 года Американского общества клинической онкологии, который состоится 25-27 января в Сан-Франциско.

«Авелумаб в качестве поддерживающей терапии первой линии – это стандарт лечения пациентов с местно-распространенным или метастатическим раком мочевого пузыря; многолетний опыт применения этого препарата в реальной практике свидетельствует о его высокой эффективности и безопасности. Результаты новых исследований дополняют уже имеющуюся обширную базу информации о том, что поддерживающая терапия авелумабом способствует увеличению общей выживаемости и в то же время способно улучшить качество жизни, ‒ говорит Филипп Бартелеми из французского Института онкологии Страсбург Европа. ‒ Проводимый в настоящее время исследовательский анализ в рамках исследования рутинной практики AVENANCE может дать новые доказательства того, что первоначальное применение режима JAVELIN Bladder с последующей терапией второй линии конъюгатом антитело-лекарственное средство, такое как энфортумаб ведотин, может намного увеличить общую выживаемость пациентов. Эти выводы подчеркивают важность стратегического планирования лечения для оптимизации результатов лечения».

Выводы, которые можно сделать на основании исследований в реальной клинической практике о планировании лечения после режима JAVELIN Bladder

Данные из реальной практики и анализ результатов последующей терапии в рамках проводящегося во Франции в реальных условиях амбиспективного (ретроспективного и проспективного) исследования AVENANCE по-прежнему свидетельствуют об эффективности поддерживающей терапии первой линии препаратом БАВЕНСИО® и в то же время демонстрируют влияние последующей терапии после прекращения приема БАВЕНСИО®. При медиане наблюдения с момента начала поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® 26,3 месяца, медиана ОВ с начала поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® составляла 21,3 месяца (n=595; 95% ДИ, 17,6 – 24,6) у пациентов, заболевание которых не прогрессировало после химиотерапии первой линии препаратами платины и поддерживающей терапии первой линии препаратом БАВЕНСИО®. При поданализе медиана ОВ с начала химиотерапии препаратами платины составляла 26,5 месяцев (95% ДИ, 23,4 – 30,1). В рамках подгруппового анализа оценивались результаты 330 пациентов, которые получали терапию второй линии, с медианой ОВ от начала поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® 31,3 месяца (95% ДИ, 29,1 – не установлено) у 62 пациентов, получавших ADC-терапию второй линии  (энфортумаб ведотин: n=56; сацитузумаб говетикан: n=6), и 16,7 месяца (95% ДИ, 13,6 – 22,8) у 81 пациента, получавшего химиотерапию второй линии препаратами платины. Среди пациентов, получавших ADC-терапию второй линии, медиана ОВ с начала химиотерапии при исследовательском анализе составляла 40,8 месяца (95% ДИ, 32,6 – 42,1).

Долгосрочная эффективность с режимом JAVELIN Bladder в реальной клинической практике

Анализ результатов лечения первой линии БАВЕНСИО^®  в реальной клинической практике показывает, что медиана ОВ от начала химиотерапии составляет не менее 30 месяцев в популяции пациентов, заболевание которых не прогрессировало при химиотерапии первой линии препаратами платины; это соответствует ранее сообщавшимся результатам долгосрочного исследовательского анализа данных JAVELIN Bladder 100.

• Исследование в реальной клинической практике PATRIOT-II, США: В рамках наблюдательного ретроспективного исследования PATRIOT-II были проанализированы истории болезни 160 американских пациентов с медианой наблюдения с начала поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® 16 месяцев (диапазон 11-21 месяца). Пациенты, проходившие поддерживающую терапию первой линии препаратом БАВЕНСИО®, после химиотерапии достигали медианы ОВ 30,5 месяца с начала химиотерапии первой линии (95% ДИ, 23,4 – 37,6). Медиана ОВ составляла 24,4 месяца с начала поддерживающего лечения (95% ДИ, 20,4 – 28,4).
• Исследование в реальной клинической практике READY CUP, Италия: Проспективная неинтервенционная программа расширенного доступа (CUP) обеспечила итальянским пациентам с местно-распространенной или метастатической УК быстрый доступ к поддерживающей терапии первой линии препаратом БАВЕНСИО^® до обеспечения полного доступа к данной терапии. При медиане наблюдения 20,3 месяца (95% ДИ, 19,8 – 20,9), медиана ОВ с начала химиотерапии первой линии составляла 30,9 месяца (95% ДИ, 25,7 – не установлено) в популяции без прогрессирования после химиотерапии. Медиана ОВ с начала поддерживающего лечения составила 26.2 месяца (95% ДИ, 20,0 – не установлено).

Анализ качества жизни и эффективности при JAVELIN Bladder 100

• Оценка пациентами результатов JAVELIN Bladder 100:
• В рамках этого ретроспективного анализа оценивались данные долгосрочных результатов, сообщаемых пациентами (PRO), с использованием Национальной комплексной онкологической сети/функциональной оценки индекса симптомов рака мочевого пузыря-18 (FBlSI-18) и EuroQoL «5 измерений, 5 уровней». Оценки пациентов проводились по всем циклам до окончания лечения препаратом БАВЕНСИО^®: изменение среднего значения от исходного уровня -2.15 (95% ДИ, -3,25 — -1,04) по FBISI-18 и -0,07 (95% ДИ, -0,09 — -0,05) по EQ-5D-5L. У пациентов с продолжительностью терапии препаратом БАВЕНСИО® 12 месяцев и более изменение среднего значения от исходного уровня составило 1,28 (95% ДИ, 0,08 – 2,49) по FBISI-18 и -0,02 по EQ-5D-5L, что также свидетельствует об эффективности режима JAVELIN Bladder для соответствующих пациентов с распространенной УК до прогрессирования или непереносимой токсичности.
• Анализ подгруппы пациентов с высоким ИМТ в JAVELIN Bladder 100: Этот исследовательский анализ подгруппы (n=122) показал эффективность и безопасность поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® пациентов с высоким индексом массы тела (ИМТ; ≥30 кг/м2) — ключевой популяции пациентов с учетом того, что высокий ИМТ – это фактор риска рака мочевого пузыря, а также того, что к 2035 году, как ожидается, 25% населения мира будет иметь высокий ИМТ. У пациентов с высоким ИМТ (исходный уровень) медиана ОВ для пациентов, получающих поддерживающую терапию препаратом БАВЕНСИО® и наилучшую сопроводительную терапию, составляла 20,8 месяца с начала поддерживающего лечения (95% ДИ, 16,9 – 34,4) по сравнению с 12,7 месяца (95% ДИ, 8,1 – 26,6 месяца) при одной только сопроводительной терапии (ДИ: 0,77; 95% ДИ, 0,49 – 1,21). Долгосрочная безопасность пациентов с высоким ИМТ соответствовала результатам лечения в общей когорте больных.

«Исследование JAVELIN Bladder 100 помогло решительно изменить стандарты лечения пациентов с распространенным раком мочевого пузыря после десятилетий отсутствия значительных успехов. Продолжая предоставлять информацию о новом исследовании препарата БАВЕНСИО^®, включая данные о медицинских аспектах качества жизни, ключевых популяциях пациентов и планировании последующей терапии, мы можем оказывать дальнейшую поддержку врачам при принятии информированных решений о лечении каждого отдельного пациента», ‒ говорит Тамас Сютё, врач (MD), доктор наук (PhD), старший вице-президент и руководитель медицинского подразделения онкологии компании Merck.

Ниже представлены все презентации компании по уротелиальному раку на ежегодном Симпозиуме по онкологическим заболеваниям органов мочеполовой системы 2024 года Американского общества клинической онкологии.

О JAVELIN Bladder 100

JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) – это многоцентровое международное, рандомизированное, открытое исследование фазы III, предметом которого является оценка эффективности и безопасности поддерживающей терапии препаратом БАВЕНСИО® с наилучшей сопутствующей терапией в сравнении с рукавом только наилучшей сопутствующей терапии у пациентов с местно-распространенной или метастатической УК. Первичной конечной точкой являлась ОВ в двух основных популяциях всех пациентов и пациентов с PD-L1+ опухолями по тесту Ventana SP263. Вторичными конечными точками были выживаемость без прогрессирования, противоопухолевая активность, безопасность, фармакокинетика, иммуногенность, предиктивные биомаркеры и результаты по оценке пациентов в сопервичных популяциях. Все основные и вторичные ожидаемые результаты определяются с момента рандомизации.

Об уротелиальной карциноме

Рак мочевого пузыря является десятым по распространенности видом рака во всем мире.1  В 2020 году было диагностировано более полумиллиона новых случаев рака мочевого пузыря, и эта болезнь унесла жизни около 200 000 человек в всем мире. В США в 2021 году было диагностировано около 83 730 случаев рака мочевого пузыря, причем ежегодно выявляется около 10 000 местно-распространенных или метастатических случаев.

О препарате БАВЕНСИО^® (авелумаб)

БАВЕНСИО^® — человеческое моноклональное антитело к лиганду 1 белка программируемой клеточной гибели (PD-L1). На доклинических моделях было установлено, что он воздействует на функции как адаптивного, так и врождённого иммунитета. Блокируя взаимодействие PD-L1 с рецепторами PD-1, препарат БАВЕНСИО^® на доклинических моделях обеспечивал подавление опосредованного Т-лимфоцитами противоопухолевого иммунного ответа [7-9]. В ноябре 2014 года компаниями Merck и Pfizer было объявлено о создании стратегического альянса по совместной разработке и коммерческой реализации авелумаба.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!

Литература

1. Sung H, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2021;0:1–41.
2. Cancer stat facts: bladder cancer. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Accessed February 2022.
3. net. Bladder cancer: introduction. https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction. Accessed February 2022.
4. American Cancer Society. What is bladder cancer? https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html. Accessed February 2022.
5. Cheeseman S, et al. Current treatment and outcomes benchmark for locally advanced or metastatic urothelial cancer from a large UK-based single centre. Front Oncol. 2020;10:167.
6. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
7. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
8. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, et al. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.