Представлены результаты общей выживаемости (ОВ) в исследовании 3-й фазы PALOMA-2, в котором оценивали палбоциклиб[1] в комбинации с летрозолом по сравнению с комбинацией плацебо и летрозола в качестве терапии первой линии у женщин в постменопаузе с эстроген-рецептор-положительным (ER+), отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2-) метастатическим раком молочной железы (мРМЖ).
Исследование PALOMA-2 достигло своей первичной конечной точки – выживаемости без прогрессирования (ВБП) – в 2016 г., эти данные были опубликованы в New England Journal of Medicine[2] в ноябре того же года. Было показано, что применение комбинации палбоциклиба и летрозола привело к улучшению медианы ВБП, которая составила 24,8 месяца по сравнению с 14,5 месяцами в группе плацебо и летрозол (отношение рисков (ОР)=0,580). Исследование продемонстрировало, что в дополнение к существенному замедлению прогрессирования заболевания палбоциклиб в сочетании с летрозолом в качестве терапии первой линии увеличивает время до необходимости назначения химиотерапии (38,1 месяца против 29,8 месяца; ОР=0,73), обеспечивает сохранение качества жизни пациентов при контролируемом профиле безопасности.
На Ежегодном Конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO) в июне 2022 года были представлены результаты ОВ – одной из вторичных конечных точек исследования 3-й фазы PALOMA-2[3]. При медиане наблюдения 90 месяцев ОВ у пациентов, получавших палбоциклиб в комбинации с летрозолом, была численно больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо и летрозол: медианы ОВ (95% ДИ) составили 53,9 месяцев (49,8–60,8) и 51,2 месяца (43,7–58,9) соответственно; различия не были статистически достоверными (ОР=0,956; 95% ДИ: 0,777–1,177)3.
Следует отметить, что данный анализ ОВ включал значительную часть пациентов (13% в группе палбоциклиба и летрозола и 21% в группе плацебо и летрозола) с отсутствующими данными о выживаемости (например, тех, которые отозвали информированное согласие на участие в исследовании или были недоступны для последующего наблюдения). Эти пациенты были цензурированы при проведении финального анализа ОВ. Также важно отметить, что 10% и 2% пациентов продолжали терапию комбинацией палбоциклиба с летрозолом и плацебо с летрозолом на момент финального анализа ОВ соответственно. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, зафиксированными в ходе исследования PALOMA-2, были нейтропения, лейкопения, инфекции, утомляемость и тошнота[3].
Палбоциклиб – единственный ингибитор CDK 4/61 с опытом применения в РФ и мире более 5 лет: препарат зарегистрирован более, чем в 100 странах и более 500 000 пациентов по всему миру получили терапию данным лекарственным средством[4].
Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!
Источники
[1] Итулси. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата: https://webfiles.pfizer.com/file/7d013a42-97b1-4173-8982-18fb70462144?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6
[2] Richard S. Finn, M.D., Miguel Martin et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2016 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1607303
[3] Richard S. Finn. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2−ABC): Analyses from PALOMA-2. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208020
[4] Pfizer Data on File – IQVIA February 2021.
КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИТУЛСИ®
Регистрационный номер: ЛП-003878
Международное непатентованное название: палбоциклиб
Лекарственная форма: капсулы
Состав
1 капсула содержит:
Действующее вещество: палбоциклиб 75мг, 100мг, 125мг.
Фармакотерапевтическая группа: ингибитор протеинкиназы.
Код АТХ: L01XE33.
Показания к применению:
Препарат Итулси показан для лечения местнораспространенного или метастатического рака молочной железы положительного по гормональным рецепторам (HR+), отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) в комбинации с:
— ингибитором ароматазы в качестве 1-й линии терапии или
— фулвестрантом у пациентов с прогрессированием заболевания после эндокринной терапии.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к палбоциклибу и другим компонентам препарата;
— необходимость в проведении гемодиализа (применение при данном состоянии не изучалось);
— беременность и период грудного вскармливания (надлежащих и строго контролируемых исследований не проводилось);
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью: препарат Итулси следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, а также у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени и с тяжелым нарушением функции почек. Следует избегать одновременного приема палбоциклиба с мощными индукторами и ингибиторами изофермента CYP3A, а также ингибиторами протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Способ применения и дозы: препарат Итулси следует принимать внутрь вместе с пищей, приблизительно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует проглатывать целиком (не разжевывая, не разламывая и не открывая их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины или их целостность нарушена иным образом. Рекомендуемая схема приема: 125 мг один раз в сутки в течение 21 дня с последующим перерывом на 7 дней (схема 3/1) (таким образом, полный цикл составляет 28 дней). В сочетании с ингибитором ароматазы в соответствии с режимом дозирования, указанным в инструкции по применению
конкретного препарата, или с фулвестрантом в дозе 500 мг, внутримышечно в 1, 15 и 29 день и далее 1 раз в месяц.
У женщин в пре- или перименопаузе и у мужчин терапию необходимо комбинировать с назначением агониста лютеинизирующего гормона – рилизинг гормона (ЛГРГ).
Терапию продолжают до тех пор, пока наблюдается положительный эффект от лечения. При развитии рвоты или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу препарата, а принять следующую дозу в обычное для нее время.
Модификация дозы: модификация дозы препарата Итулси рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости. Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в полной инструкции по медицинскому применению (также см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Перед применением необходимо внимательно изучить полную инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения.
Побочное действие: следующие побочные явления отмечались очень часто (≥ 1/10) и часто (≥ 1/100 и <1/10):
очень часто – инфекции, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; пониженный аппетит; головная боль; стоматит; тошнота, диарея, рвота, запор; сыпь; алопеция; утомляемость, общая слабость, гипертермия
часто – нечёткость зрения, увеличение слезотечения, сухость глаз; дисгевзия; интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ, пневмонит), носовое кровотечение, сухость кожных покровов, общая слабость, гипертермия, увеличение АЛТ, увеличение АСТ
Передозировка: антидот палбоциклиба неизвестен. Медицинская помощь при передозировке препаратом Итулси должна включать общую поддерживающую терапию
Условия хранения: хранить при температуре не выше 30ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: 3 года
Полная информация представлена в инструкции по применению лекарственного препарата Итулси для медицинского применения (регистрационное удостоверение лекарственного препарата для медицинского применения ЛП-003878 от 14.11.2019).