FDA одобрило препарат фарицимаб компании «Рош» — первое биспецифическое антитело для лечения двух основных причин потери зрения

• Фарицимаб направленно воздействует и подавляет два механизма развития влажной неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО).
• Фарицимаб – единственный инъекционный офтальмологический препарат, одобренный в США сразу в двух показаниях: нВМД и ДМО, с гибкими схемами дозирования, учитывающими потребности пациента.

Москва, 11 февраля 2022 г. — Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрило препарат фарицимаб для лечения влажной неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО). Эти заболевания являются двумя основными причинами потери зрения во всем мире.¹

Фарицимаб направленно воздействует и подавляет два сигнальных пути развития заболеваний, связанных с рядом угрожающих зрению состояний сетчатки: ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактора роста А (VEGF-A).²   Препарат улучшает и поддерживает зрение при схемах лечения с интервалом от одного до четырех месяцев.³ Стандартное лечение нВМД и ДМО обычно требует глазных инъекций каждые один-два месяца.^2,4

«Фарицимаб является важным шагом вперед в области офтальмологии. Это первое биспецифическое антитело, одобренное для терапии заболеваний сетчатки глаз, и большой шаг вперед в лечении таких заболеваний сетчатки, как неоваскулярная ВМД и диабетический макулярный отек», — отметил Чарльз Вайкофф, директор по научно-исследовательской работе компании Retina Consultants of Texas в Хьюстоне и исследователь препарата фарицимаб. — Фарицимаб дает нам возможность предложить пациентам препарат, который может улучшить их зрение, потенциально снижая бремя лечения за счет уменьшения количества инъекций в динамике».

Одобрение основано на положительных результатах четырех исследований III фазы нВМД и ДМО. Результаты исследований показали, что у пациентов, получавших фарицимаб с интервалом до четырех месяцев, улучшение остроты зрения было сопоставимо с теми, кто получал афлиберцепт в фиксированном режиме каждые два месяца в течение первого года. Фарицимаб в целом хорошо переносился во всех четырех исследованиях и показал благоприятный профиль соотношения пользы и риска.^2,4 Наиболее частой нежелательной реакцией (≥5%), которая наблюдалась у пациентов, получавших фарицимаб, было кровоизлияние в конъюнктиву (7%). ³ Недавно в журнале The Lancet были опубликованы две научные статьи и редакционная статья, в которых подробно представлены результаты первого года терапии.^2,4

Фарицимаб разработан для блокирования патологических процессов в организме с участием Ang-2 и VEGF-A. Известно, что Ang-2 и VEGF-A приводят к потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, что может сопровождаться образованием новых проницаемых кровеносных сосудов и запуском воспалительного процесса. Доклинические исследования показали, что подавление обоих механизмов имеет потенциальные дополнительные преимущества, приводит к ангиостабилизации и тем самым уменьшает выход жидкости за пределы сосудистого русла и уменьшает воспаление.²

«Фарицимаб предлагает новый подход к лечению угрожающих зрению заболеваний сетчатки благодаря механизму действия, который воздействует одновременно на обе основные причины прогрессирующей потери зрения», — отмечает Леви Гаррауэй, руководитель отдела глобальных разработок и главный медицинский директор компании «Рош». «Это уже наше второе одобрение FDA в области офтальмологии за последние месяцы, что подчеркивает наше стремление помочь людям с заболеваниями сетчатки».

Фарицимаб поступит в продажу в США в ближайшие недели. Европейское агентство по лекарственным препаратам также в настоящее время оценивает заявку на получение регистрационного удостоверения фарицимаба для лечения нВМД и ДМО.

---

Об исследованиях TENAYA и LUCERNE²

TENAYA (NCT03823287) и LUCERNE (NCT03823300) — два идентичных рандомизированных многоцентровых с двойной маскировкой глобальных исследования III фазы, оценивающих эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом. В исследованииях принимают участие 1329 пациента с неоваскулярной (влажной) формой возрастной макулярной дегенерации (671 в TENAYA и 658 в LUCERNE). Каждое исследование включает две группы лечения: фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с фиксированными интервалами каждые два, три или четыре месяца в зависимости от объективной оценки активности заболевания на 20-й и 24-й неделях; и афлиберцепт в дозе 2,0 мг с фиксированными двухмесячными интервалами после трех первоначальных месячных доз.

Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (МКОЗ) (наилучший показатель зрения вдаль, которого может достичь человек при чтении букв по таблице для оценки остроты зрения, в том числе с коррекцией, например, очки) усредненное для 40, 44 и 48-й недель наблюдения.

Вторичные конечные точки включают:

• безопасность;
• процент участников в группе фарицимаба, получавших лечение каждые два, три или четыре месяца;
• процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем;
• изменение толщины центральной зоны сетчатки (ТЦЗС) от исходного уровня;
• изменение в динамике общей площади поражения сетчатки и утечки жидкости из сосудистого русла, вызванных хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), по сравнению с исходным уровнем.

Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с примененим афлиберцепта каждые два месяца. В исследованиях TENAYA и LUCERNE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год в группах фарицимаба составило +5,8 и +6,6 букв соответственно, по сравнению с +5,1 и +6,6 буквами в группах афлиберцепта.

В исследованиях также оценивалась доля пациентов в группе фарицимаба, получавших лечение по схемам дозирования каждые три или четыре месяца в течение первого года. В обоих исследованиях наблюдалось сравнимое снижение показателя ТЦЗС и уменьшение размера ХНВ, а также общей площади пропотевания при применении фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с афлиберцептом, назначаемым каждые два месяца в течение первого года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал благоприятный профиль безопасности. В исследованиях TENAYA и LUCERNE наиболее частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле, разрывы пигментного эпителия сетчатки, повышение внутриглазного давления и боль в глазу.³ Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.

Об исследованиях YOSEMITE и RHINE ⁴

YOSEMITE (NCT03622580) и RHINE (NCT03622593) – два идентичных, рандомизированных, многоцентровых, двойных слепых, глобальных исследования III фазы, в которых оценивается эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у 1891 человека с диабетическим макулярным отеком (940 в YOSEMITE и 951 в RHINE).

Каждое исследование включает три схемы терапии:

• фарицимаб в дозе 6,0 мг, вводимый с интервалами до четырех месяцев по схеме «лечить и увеличивать интервал» после четырех загрузочных ежемесячных доз;
• фарицимаб 6,0 мг, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после шести загрузочных ежемесячных доз;
• и афлиберцепт, вводимый с фиксированными двухмесячными интервалами после пяти загрузочных ежемесячных доз.

Первичной конечной точкой исследований является среднее изменение значения МКОЗ, усредненной для 48, 52 и 56-й недель наблюдения по сравнению с исходным уровнем.
Вторичные конечные точки включают:

• безопасность; процент участников в группе «лечить и увеличивать интервал», получавших фарицимаб каждые один, два, три или четыре месяца, на 52-й неделе;
• процент участников, достигших улучшения диабетической ретинопатии на 52-й неделе на 2 ступени или более по сравнению с исходным уровнем;
• процент участников, получивших улучшение и процент пациентов, которые избежали снижения показателя МКОЗ на 15 или более букв в динамике по сравнению с исходным уровнем;
• изменение ТЦЗС от исходного уровня;
• и процент пациентов с отсутствием интраретинальной жидкости в динамике.

Оба исследования достигли своей первичной конечной точки, введение фарицимаба с интервалом до одного раза в четыре месяца неизменно показывало улучшение зрения, которое было сопоставимо с применением афлиберцепта каждые два месяца. В исследовании YOSEMITE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год составило +11,6 и +10,7 букв по таблице проверки зрения в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе соответственно, и +10,9 буквы в группах афлиберцепта. В исследовании RHINE среднее улучшение зрения по сравнению с исходным уровнем через год составило +10,8 и +11,8 букв в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал» и двухмесячной группе соответственно, и +10,3 буквы в группе афлиберцепта.

Вторичная конечная точка в обоих исследованиях измеряла долю пациентов в группах фарицимаба «лечить и увеличивать интервал», которые лечились по схеме каждые три или четыре месяца в конце первого года. В обоих исследованиях наблюдалось значительное снижение показателя ТЦЗС и рассасывание интраретинальной жидкости при применении фарицимаба с интервалом до четырех месяцев по сравнению с афлиберцептом, назначаемым каждые два месяца в течение первого года.

Фарицимаб в целом хорошо переносился в обоих исследованиях и показал благоприятный профиль безопасности. В исследованиях YOSEMITE и RHINE наиболее частыми нежелательными явлениями (≥3% пациентов) были кровоизлияние в конъюнктиву, плавающие помутнения в стекловидном теле и повышение внутриглазного давления.³ Результаты по безопасности были одинаковыми во всех группах исследования.

О неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) — это заболевание, поражающее сетчатку глаза, которая обеспечивает четкое центральное зрение, необходимое для таких действий, как, например,  чтение.^9,10 Неоваскулярная или «влажная» ВМД (нВМД) — это далеко зашедшая  форма заболевания, которая может вызвать быструю и серьезную потерю зрения, если ее оставить без лечения.^11,12 Она развивается, когда новые и аномальные кровеносные сосуды неконтролируемо разрастаются под макулой – центральной области сетчатки, отвечающей за остроту зрения, необходимую для чтения и вождения, вызывая отек, кровотечение и/или фиброз.¹² Во всем мире около 20 миллионов человек живут с нВМД — основной причиной потери зрения у людей старше 60 лет, и по мере старения населения это заболевание будет затрагивать еще больше людей во всем мире. ^9,13,14

О диабетическом макулярном отеке

Диабетическим макулярным отеком (ДМО) страдает около 21 миллиона человек во всем мире, и он является серьезной угрозой для зрения, которое осложняет  диабетическую ретинопатию (диабетическое поражение сосудов сетчатки глаз).^15,16 ДМО возникает, когда сквозь поврежденные кровеносные сосуды кровь проникает в макулу и вызывает ее отек.^10,17 Ожидается, что число людей с ДМО будет расти по мере увеличения заболеваемости сахарным диабетом.¹⁸ При отсутствии лечения это заболевание ведет к слепоте и снижению качества жизни. Остается значительная неудовлетворенная потребность в более эффективных и долговременных методах лечения людей с ДМО.⁴

О фарицимабе²

Фарицимаб — первое биспецифическое антитело, одобренное для терапии заболеваний сетчатки глаз. Препарат нацелен на два патологических механизма, которые вызывают заболевания сетчатки, приводящие к потере зрения: нейтрализует ангиопоэтин-2 (Ang-2) и сосудистый эндотелиальный фактор роста А (VEGF-A). Ang-2 и VEGF-A способствуют потере зрения, дестабилизируя кровеносные сосуды, вызывают образование новых легко проницаемых кровеносных сосудов и усиливают воспалительный процесс. Блокируя оба пути, включающие VEGF-A и Ang-2, фарицимаб уменьшает воспаление и способствует ангиостабилизации.

О компании «Рош» в области офтальмологии

Компания «Рош» нацелена на сохранение зрения людей при основных причинах его потери с помощью новаторских методов лечения и решений. Благодаря нашим инновациям в области научных открытий новых потенциальных мишеней лекарственных препаратов, персонализированного подхода к оказанию медицинской помощи, молекулярной инженерии, биомаркеров и имплантируемых устройств для непрерывной доставки лекарственных средств мы стремимся разрабатывать эффективные, безопасные и индивидуальные подходы к терапии. У «Рош» широкий портфель препаратов для лечения патологии сетчатки, разработанный с учетом научных достижений и информации, полученной от пациентов с глазными заболеваниями. Наш ассортимент препаратов включает в себя генную терапию, лечение географической атрофии и других угрожающих зрению заболеваний, включая редкие и наследственные. Используя наш обширный опыт, мы уже предложили революционный метод лечения для пациентов с офтальмологическими заболеваниями, теряющим зрение. Порт-система доставки ранибизумаба для инъекций 100 мг/мл для интравитреального применения, которая вводится посредством имплантации в стекловидное тело, — это первый одобренный Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) пополняемый глазной имплант для лечения нВМД, который непрерывно доставляет специализированную лекарственную форму ранибизумаба в течение нескольких месяцев¹⁹.

О компании «Рош»

«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить продолжительность и качество жизни людей. В 2020 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 12,2 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных, неврологических и офтальмологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. По данным на 2022 год, 27 препаратов компании входят в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом материале, защищены законом.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!

---

Ссылки

[1] Heier JS, et al. The Angiopoietin/Tie pathway in retinal vascular diseases: a review. Retina-J Ret Vit Dis. 2021;41:1-19.

[2] Heier, et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab up to every 16 weeks for neovascular age-related macular degeneration (TENAYA and LUCERNE): two randomised, double-masked, phase 3, non-inferiority trials. The Lancet. 2022; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00010-1.

[3] FDA. Highlights of prescribing information, Vabysmo. 2022.

[4] Wykoff et al. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with DME (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. The Lancet. 2022; https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00018-6.

[5] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of faricimab (RO686746) in participants with neovascular age-related macular degeneration (AVONELLE-X). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04777201.

[6] Clinical Trials.gov. A study to evaluate the long-term safety and tolerability of faricimab (RO686746) in participants with diabetic macular edema (Rhone-X). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04432831.

[7] Clinical Trials.gov A study to evaluate the efficacy and safety of faricimab in participants with macular edema secondary to central retinal or hemiretinal vein occlusion (COMINO). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740931.

[8] Clinical Trials.gov A study to evaluate the efficacy and safety of Faricimab (RO6867461) in participants with macular edema secondary to branch retinal vein occlusion (BALATON). [Internet; cited January 2022]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04740905.