Новые клинические данные были представлены на сателлитных симпозиумах компании «АстраЗенека» в рамках VII международного онкологического форума «Белые ночи 2021»

Ведущие зарубежные и российские онкологи обсудили результаты новейших исследований и клинических случаев, которые трансформируют клиническую практику и отражают современные подходы в лечении рака легкого (РЛ), рака яичников (РЯ) и рака молочной железы (РМЖ).

В рамках сателлитного симпозиума «Рак яичников: годы жизни без прогрессирования и возможность излечения в реальной клинической практике» состоялось обсуждение клинического опыта лечения больных РЯ с назначением поддерживающей терапии препаратом олапариб – как с первичным раком яичников (с мутацией в генах BRCA и без мутации, но с положительным статусом HRD), так и с рецидивом рака яичников с мутацией в гене BRCA.

Результаты исследования SOLO-1^1,2 убедительно свидетельствуют о том, что включение олапариба в схему терапии впервые выявленного BRCA‑ассоциированного распространенного рака яичников дает пациенткам шанс на годы жизни – более 4,5 лет без прогрессирования заболевания. Ни один из изученных до сих пор препаратов не был способен продлевать достигнутый эффект первой линии на такой длительный срок.

Исследования Study 19 и SOLO-2³ продемонстрировали, что включение олапариба в схему лечения значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников независимо от наличия мутации в генах BRCA1/2³. По данным исследования SOLO-2, медиана времени без прогрессирования у пациенток с платиночувствительным рецидивом рака яичников и мутациями в генах BRCA1/2 при назначении олапариба составляет 19 месяцев. Вместе с тем на симпозиуме был представлен уникальный клинический случай лечения пациентки с рецидивом РЯ с мутацией в гене BRCA, которая живет без признаков заболевания уже 11 лет, получая терапию олапарибом.

Помимо пациенток с мутациями в генах BRCA1/2 существует и другая группа больных раком яичников, для которых годы жизни без прогрессирования заболевания также могут стать реальностью. Приблизительно у половины женщин с распространенным РЯ опухоль имеет HRD-положительный статус. Это новый биомаркер, определяющий чувствительность к терапии препаратом олапариб в комбинации с бевацизумабом. Исследование PAOLA-1[i] показало, что терапия этой комбинацией препаратов позволяет достичь более 3 лет жизни без прогрессирования заболевания для женщин с впервые выявленным распространенным раком яичников с HRD‑положительным статусом⁴.

А.С. Тюляндина, д.м.н., заведующая онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №4 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, член правления RUSSCO отметила:

«В России, как и во всем мире, на долю рака яичников приходится больше смертей, чем на другие гинекологические злокачественные новообразования. Это связано с поздней диагностикой, бессимптомным течением или наличием малозаметных неспецифических симптомов заболевания, частыми рецидивами рака яичников с развитием последующей резистентности к химиопрепаратам. Именно поэтому мы всегда c нетерпением ждем обновленных результатов исследований PARP-ингибиторов в качестве поддерживающей терапии рака яичников. Российские онкологи, как и зарубежные коллеги, накопили за последние годы опыт лечения больных РЯ, который показывает, что назначение олапариба становится фактором, определяющим благоприятный прогноз заболевания у больных РЯ с мутацией генов BRCA1/2 или положительным статусом HRD».

На симпозиуме «Сила первых: таргетная адъювантная терапия НМРЛ» были представлены исторические и самые современные концепции метастазирования у пациентов с онкопатологией, через призму биологии опухоли обоснована необходимость в послеоперационном лечении у пациентов с НМРЛ и представлены результаты исследования ADAURA, которое уже сегодня открыло новые возможности на этом важном направлении. Дело в том, что даже после радикальной хирургической операции частота рецидивов остается высокой. В течение последних 15 лет единственным решением было применение режимов на основе препаратов платины. К сожалению, почти у половины пациентов со стадией IB и более чем у 75% пациентов со стадией IIIА развивается рецидив заболевания. Причем более чем у 80% пациентов уже при первом рецидиве обнаруживаются отдаленные метастазы^5-9.

Адъювантная терапия осимертинибом снижает риск рецидива заболевания или смерти на 80% у пациентов с EGFRm+ НМРЛ IB–IIIA стадии (ключевая вторичная конечная точка исследования; отношение рисков [ОР] 0,20; 99% доверительный интервал [ДИ] 0,14–0,30; p<0,001). Спустя два года после операции у 89% пациентов, получавших осимертиниб, не было признаков рецидива по сравнению с 52% пациентов в группе наблюдения (в группе наблюдения пациенты получали плацебо после хирургической операции и последующей адъювантной химиотерапии по показаниям). Частота развития отдаленных метастазов при применении осимертиниба была в 7 раз ниже, чем в группе наблюдения (4% против 28%, время наблюдения – 2 года). А риск рецидива в ЦНС или смерти снижался на 82% по сравнению с группой наблюдения (ОР=0,18; 95% ДИ 0,10-0,33; p<0,0001). Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, были сопоставимы с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ¹⁰.

К.К. Лактионов, д.м.н., профессор, замдиректора по лечебной работе НИИ клинической онкологии им. акад. Н.Н. Трапезникова, заведующий отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ отметил:

«Появление адъювантной таргетной терапии – это действительно событие. Осимертиниб продемонстрировал прекрасные результаты в качестве послеоперационной терапии НМРЛ ранних стадий с мутацией в гене EGFR.  И сегодня очевидно, что определение статуса мутации в гене EGFR у всех пациентов с неплоскоклеточным раком легкого независимо от стадии – неотъемлемый этап диагностики, т.к. это может изменить судьбу пациента».

На сателлитном симпозиуме «Большая волна в море иммунотерапии» впервые в рамках российского конгресса с международным участием были представлены данные 5-летнего наблюдения за пациентами с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) III стадии в исследовании PACIFIC. До недавнего времени стандартом лечения таких пациентов была химиолучевая терапия (ХЛТ) с дальнейшим динамическим наблюдением¹¹, а общая 5-летняя выживаемость составляла около 15%¹². Впервые представленные в 2017 году данные исследования PACIFIC показали, что добавление иммунотерапии препаратом дурвалумаб в качестве поддерживающей терапии у пациентов без признаков прогрессирования после проведенной ХЛТ способно статистически и клинически значимо улучшить этот результат¹³. В рамках представленных данных уже 5-летнего наблюдения подтверждается преимущество от добавления дурвалумаба по сравнению с плацебо: треть пациентов¹⁴ не имеют признаков прогрессирования заболевания через 5 лет после начала терапии, 42,9% остаются живы¹⁵.

К.К. Лактионов, д.м.н., профессор, замдиректора по лечебной работе НИИ клинической онкологии им. акад. Н.Н. Трапезникова, заведующий отделением химиотерапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Министерства здравоохранения РФ отметил:

«Еще в 2018 году стандартом терапии нерезектабельного НМРЛ III стадии была химиолучевая терапия. У подавляющего большинства рано или поздно случалось прогрессирование заболевания. Сегодня же мы можем с уверенностью говорить о том, что для таких пациентов назначение поддерживающей иммуунотерапии после ХЛТ позволяет добиться существенного улучшения как выживаемости без прогрессирования, так и общей выживаемости».

Также были представлены данные клинического исследования CASPIAN по применению дурвалумаба в комбинации со стандартной ХТ для терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого (рМРЛ). Это высокоагрессивная форма рака легкого, отмеченная быстрым прогрессированием и обширным метастазированием^16,17,18. Распространенная стадия заболевания диагностируется у 75% пациентов, 5-летняя выживаемость которых не превышает 3%¹⁹. Несмотря на изначально высокий ответ опухоли на стандартную ХТ, почти у всех пациентов развивается рецидив в течение 4-6 месяцев^16,17,18. Появление иммунотерапии открыло новую эру в лечении пациентов с рМРЛ. Добавление дурвалумаба к стандартной ХТ в 1ой линии терапии позволяет на 25% сократить риск смерти и увеличить количество пациентов с рМРЛ без признаков прогрессирования заболевания через 2 года после начала лечения²⁰.

Ф.В. Моисеенко, д.м.н., заведующий онкологическим химиотерапевтическим (противоопухолевой лекарственной терапии) отделением №1 ГБУЗ «СПбКНПЦ (онкологический)» отметил:

«МРЛ – это заболевание, которое отличается отдельной биологией, агрессивнейшим течением, высокой вероятностью поражения головного мозга и в целом более неблагоприятным прогнозом, чем НМРЛ. Внедрение иммуноонкологии в подходы лечения МРЛ – это первый шаг на пути к улучшению выживаемости и качества жизни таких пациентов».

Препарат «Линпарза»®

«Линпарза»® (олапариб) — это первый ингибитор поли-аденозиндифосфат-рибозы полимеразы (PARP) и первый таргетный препарат, блокирующий ответ на повреждение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) в клетках опухоли с дефицитом репарации посредством гомологичной рекомбинации (HRR), например при мутациях в генах BRCA1 и/или BRCA2. Ингибирование PARP под действием препарата олапариб приводит к захвату ферментов PARP, связанных с однонитевыми разрывами ДНК, остановке репликационной вилки, возникновению двунитевых разрывов ДНК и гибели опухолевых клеток. Действие олапариба изучается при нескольких типах опухолей с дефектами и несостоятельностью механизмов ответа на повреждение ДНК. Препарат олапариб, который разрабатывается  совместно компаниями «АстраЗенека» и «МСД», применялся для лечения свыше 40 000 пациентов во всем мире. Он исследуется в рамках самой обширной и передовой программы клинических исследований среди всех ингибиторов PARP. В ходе совместной работы компаний «АстраЗенека» и «МСД» изучается влияние препарата олапариб на различные типы опухолей при его применении в монотерапии и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат олапариб составляет основу портфеля новых перспективных лекарственных препаратов компании «АстраЗенека», таргетно блокирующих механизмы ответа на повреждение ДНК в опухолевых клетках.

Препарат «Имфинзи»®

«Имфинзи»® (дурвалумаб) — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ. Помимо лечения неоперабельного НМРЛ III стадии, препарат дурвалумаб зарегистрирован в России, США, странах Евросоюза, Японии и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (рМРЛ) на основании результатов исследования III фазы CASPIAN. В рамках обширной программы исследований применение препарата дурвалумаб изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, гепатоцеллюлярной карциномой, раком желчевыводящих путей (разновидность рака печени), раком пищевода, желудка и гастроэзофагеальным раком, раком шейки матки, яичника, эндометрия и другими злокачественными новообразованиями.

Препарат Тагриссо®

Тагриссо® (осимертиниб) является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как активирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС. Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве адъювантной терапии немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов после полной резекции опухоли в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21), в качестве первой линии терапии местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!

Список источников:

1. Banerjee S, et al. Presented at ESMO Virtual Congress 2020. 19-21 September. Abstract #811MO
2. Banerjee S, et al. Presented at ESMO Virtual Congress 2020. 19-21 September. Abstract #811MO; Moore K et al. N Engl J Med 2018; 379:2495-505
3. Pujade-Lauraine E. et al., Lancet Oncol 2017; 18: 1274–84;       Poveda A, et al. Presented at ASCO 2020. Abstract #6002 supplementary materials; Friedlander M. et al.   British Journal of Cancer. (2018;) 119:1075–1085; Ledermann J, et al. N Engl J Med. 2012; 366:1382-1392
4. Ray-Coquard I et al. Presentation LBA2_PR presented at ESMO Annual Conference 2019, 27 September — 1 October, Barcelona, Spain; Ray‑Coquard I, et al. N Engl J Med 2019;381:2416-28
5. Cagle P, et al.Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.
6. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol.2010;21:196-8.
7. Datta D, et al.Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.
8. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol2008;26:3552-3559.
9. Boyd JA, et al. Timing of local and distant failure in resected lung cancer: implications for reported rates of local failure. J Thorac Oncol. 2010;5:211–214.
10. Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020;383(18):1711-1723.
11. Лактионов К.К., Артамонова Е.В., Бредер В.В., Горбунова В.А., Моисеенко Ф.В., Реутова Е.В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению немелкоклеточного рака легкого. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2019 (том 9). С. 32–48
12. Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010;28(13):2181-2190. doi:10.1200/JCO.2009.26.2543
13. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. doi:10.1056/NEJMoa1709937
14. R. Spigel, C. Faivre-Finn, J.E. Gray, et al. 5-year survival outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage III NSCLC—an update from the PACIFIC trial. Poster presented at: 2021 ASCO Virtual Annual Meeting; June 4-8, 2021. Poster 8511
15. R. Spigel, C. Faivre-Finn, J.E. Gray et al. Five-year survival outcomes with durvalumab after chemoradiotherapy in unresectable stage III NSCLC: An update from the PACIFIC trial. Journal of Clinical Oncology 2021 39:15_suppl, 8511-8511. ttps://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8511
16. Bernhardt EB, et al. Cancer Treat Res. 2016;170:301-322.
17. Hurwitz JL et al. Oncologist. 2009;14(10):986-994.
18. Farago AF et al. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79.
19. SEER Cancer Statistics Review 1975-2016,

URL: https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/browse_csr.php?sectionSEL=15&pageSEL=sect_15_table.13 Доступ 10.02.2021

20. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; published online Dec 4. http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30539-8