Эвобрутиниб – первый и единственный ингибитор BTK, продемонстрировавший снижение ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с РС

• Данные, представленные на заседании Американской академии неврологии (AAN), показывают, что эвобрутиниб значительно снижает уровень легких цепей нейрофиламентов в крови (NfL), который может быть предвестником атрофии мозга и прогрессирования заболевания у пациентов с рассеянным склерозом (РС).
• Дополнительные данные II исследования фазы, которые будут представлены на конференции triMS.online, покажут концентрацию эвобрутиниба в цереброспинальной жидкости пациентов с рассеянным склерозом (РС).

Дармштадт, Германия, 06.05.2021 г. На Ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN)¹ научно-технологическая компания Merck представила данные плацебо-контролируемого рандомизированного исследования II фазы, и продемонстрировала, что исследуемый ингибитор BTK (тирозинкиназы Брутона, англ. Bruton tyrosine kinase, BTK) эвобрутиниб значительно снижает показатели уровня легких цепей нейрофиламентов в крови (NfL), ключевого биомаркера нейронального повреждения и воспаления у пациентов с рассеянным склерозом (РС). Было показано, что повышенные уровни NfL в крови связаны с повреждением нейронов и воспалением и могут быть предвестниками атрофии мозга и прогрессирования заболевания в будущем.

«Уровень NfL в крови – это биомаркер, который позволяет отслеживать активность заболевания и реакцию на лечение, который может быть менее обременительным и более чувствительным маркером, чем другие стандартные клинические способы мониторинга для пациентов с РС,- заявил профессор Йенс Куле, доктор медицинских наук, руководитель Центра рассеянного склероза при Университетской клинике г. Базеля.  — Эти данные дают ключ к пониманию роли эвобрутиниба в модулировании клинического течения рассеянного склероза, а также позволяют предположить, что ингибирование BТК эвобрутинибом может снизить повреждение тканей, связанного с РС».

В апостериорном анализе плацебо-контролируемого исследования II фазы эвобрутиниба среди пациентов с рецидивирующим РС оценивались значения NfL у 166 пациентов  на исходном уровне и, по крайней мере, однократно после исходного уровня. Наибольшее относительное снижение уровня NfL наблюдалось при приеме 75 мг эвобрутиниба два раза в сутки на 12-й и 24-й неделе по сравнению с плацебо. Дозировка два раза в день с экспозицией, эквивалентной 75 мг два раза в день, осуществляется в рамках программы III фазы, которая в этом году должна завершить набор пациентов. Первичные результаты исследования фазы II ранее были опубликованы в New England Journal of Medicine в 2019 году². Поскольку повышенный уровень NfL связан с клинической инвалидизацией и атрофией мозга при РС, эти результаты в сочетании с данными предыдущих клинических испытаний, которые продемонстрировали снижение количества T1 Gd+ очагов и среднегодовой частоты обострений, дополнительно подтверждают гипотезу о том, что ингибирование BTK эвобрутинибом может влиять как на воспалительные, так и на прогрессирующие аспекты рассеянного склероза в ЦНС.

Дальнейшее подтверждение действия эвобрутиниба на патологию ЦНС при РС, было высказано во второй устной презентации на заседании Американской академии неврологии (AAN), где изучались уровни BTK и активированные (фосфорилированные) уровни BTK (pBTK) в B-клетках, выделенных у пациентов с РРС. Уровень pBTK был высоко экпрессирован в субпопуляциях B-клеток пациентов с РРС, включая T-bet и CXCR3 экспрессирующие B-клетки памяти. Эвобрутиниб снижал трансмиграцию CXCR3+ В-клеток памяти через монослои эндотелиальных клеток ЦНС человека, что позволяет предположить, что эвобрутиниб может влиять на активность патогенных В-клеток и модулировать прогрессирующее течение РС.

«Представленные в совокупности доклинические и клинические данные позволяют предположить, что эвобрутиниб может ингибировать механизмы РС, участвующие в активности и прогрессировании заболевания, — отметил Дэнни Бар-Зохар, доктор медицинских наук, руководитель отдела глобального развития Медицинского подразделения Merck.  — В сочетании с уже опубликованными и представленными данными, о свойствах проникновения в ЦНС, а также с очень высокой степенью загрузки мишени BTK, эти результаты дополнительно подтверждают значительный потенциал эвобрутиниба в отношении изменения парадигмы в лечении пациентов с РС».

Кроме того, предварительный анализ, который будет представлен 27 мая на предстоящей конференции triMS.online, оценил распределение эвобрутиниба в цереброспинальной жидкости относительно концентрации в плазме у пациентов с РРС. Образцы плазмы и спинномозговой жидкости были взяты у подгруппы пациентов с РС в открытом расширенном исследовании II фазы, получавших 75 мг дважды в день. Эвобрутиниб был обнаружен в цереброспинальной жидкости всех пациентов, включенных в анализ (n = 9). Концентрации в цереброспинальной жидкости в большинстве случаев соответствовали концентрациям в свободной плазме. Это говорит о том, что эвобрутиниб, помимо ингибирования BTK в периферических клетках, может также ингибировать экспрессирующие BTK B-клетки и миелоидные клетки в ЦНС, что может влиять на прогрессирование РС.

Ссылки:

1. Подробнее: https://www.aan.com/conferences-community/annual-meeting/
2. Montalban X. et al. Placebo-controlled trial of an oral BTK inhibitor in multiple sclerosis //New England Journal of Medicine. – 2019. – Т. 380. – №. 25. – С. 2406-2417.

О препарате эвобрутиниб

Эвобрутиниб (M2951) проходит клинические испытания на предмет возможного применения для лечения рассеянного склероза (РС). Он представляет собой пероральный высокоселективный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTK), которая играет важную роль в развитии и функционировании различных иммунных клеток, включая В-лимфоциты и макрофаги. Эвобрутиниб тормозит такие первичные реакции В-клеток, как пролиферация и секреция антител и цитокинов, не оказывая непосредственного воздействия на Т-клетки. Считается, что ингибитор BTK подавляет клетки, производящие аутоантитела, и, как показывают доклинические исследования, это может оказаться полезным при лечении определенных аутоиммунных заболеваний. В настоящее время эвобрутиниб проходит клинические исследования и пока не одобрен к применению ни в одном регионе мира.

О рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) — это хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы, наиболее распространенное инвалидизирующее неврологическое расстройство нетравматического происхождения у молодых людей. По всему миру насчитывается порядка 2,8 миллиона людей, страдающих РС. Симптоматика рассеянного склероза может быть самой разнообразной. Чаще всего встречаются такие симптомы, как размытость зрения, онемение или покалывание в конечностях, а также проблемы с мышечной силой и координацией. Наиболее распространенными являются рецидивирующие формы РС.

Имеются противопоказания, не занимайтесь самолечением — обратитесь к специалисту!