Третье опорное исследование фазы 3 продемонстрировало, что препарат RINVOQ (упадацитиниб) в комбинации с топическими кортикостероидами улучшает состояние кожных покровов и снижает интенсивность зуда у больных атопическим дерматитом

• Новые результаты показывают, что при лечении упадацитинибом (в дозах 15 и 30 мг) в комбинации с топическими кортикостероидами (ТКС) были достигнуты независимые основные конечные точки и все вторичные конечные точки у взрослых и подростков со среднетяжелой и тяжелой формой атопического дерматита по сравнению с плацебо в комбинации с ТКС[1].
• Результаты по безопасности соответствовали результатам двух более ранних исследований фазы 3 в рамках программы по лечению атопического дерматита^1–3.
• Препарат RINVOQ, разработанный компанией AbbVie, являющийся селективным и обратимым ингибитором янус-киназы, в настоящее время одобрен для терапии ревматоидного артрита умеренной и высокой степени активности, а также продолжает исследоваться для лечения ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний^1, 4–11.

 МОСКВА, Россия, 09 сентября 2020 года – Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила, что в третьем опорном исследовании AD Up фазы 3 препарата RINVOQ при лечении атопического дерматита упадацитинибом (в дозах 15 и 30 мг один раз в день) в комбинации с топическими кортикостероидами (ТКС) были достигнуты со-первичные конечные точки и все вторичные конечные точки¹. В исследовании AD Up проводилась оценка эффективности и безопасности применения обеих доз упадацитиниба для лечения взрослых и подростков со среднетяжелой и тяжелой формой атопического дерматита по сравнению с плацебо; все исследуемые группы лечения, включая группу плацебо, параллельно получали ТКС¹. Со-первичными конечными точками являлись улучшение по крайней мере на 75% индекса распространенности и тяжести экземы (EASI 75) от исходного уровня и 0/1 балл (чистая или почти чистая кожа) по валидированной шкале общей оценки исследователем тяжести атопического дерматита (шкала vIGA-AD) на 16-й неделе терапии¹.

На 16-й неделе у значительно большего количества пациентов, получавших упадацитиниб в каждой из исследуемых доз в комбинации с ТКС, было отмечено улучшение состояния кожных покровов по сравнению с плацебо в комбинации с ТКС. Среди пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг, соответственно 65/77% достигли EASI 75 по сравнению с 26% пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС (р < 0,001)¹. Среди пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг, соответственно 40/59% достигли vIGA-AD 0/1 по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС (р < 0,001)¹.

«Данные результаты дополняют те, что мы получили в ранних исследованиях при атопическом дерматите, и дают новую перспективу эффективности препарата RINVOQ, уже в комбинации с основным лечением этих пациентов топическими стероидами, — сообщил Том Хадсон (Tom Hudson), M.D., старший вице-президент по исследованиям и разработкам и главный научный сотрудник компании AbbVie. — Большой опыт в области лечения серьезных кожных заболеваний позволяет нам проводить дальнейшие исследования препарата RINVOQ™ для достижения конечной цели — удовлетворения потребности людей, живущих с атопическим дерматитом, многие из которых страдают от постоянного зуда и кожных симптомов, ухудшающих качество повседневной жизни».

Кроме того, у большого числа пациентов, получавших упадацитиниб в комбинации с ТКС, наблюдалось клинически значимое снижение интенсивности зуда, определяемое как улучшение показателя интенсивности зуда по цифровой оценочной шкале (NRS) ≥ 4, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо в комбинации с ТКС¹. На 16-й неделе лечения среди пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг в комбинации с ТКС, соответственно 52/64% достигли показателя NRS ≥ 4 по сравнению с 15% пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС (р < 0,001)¹.

Заранее определенный дополнительный анализ показал, что лечение упадацитинибом в обеих дозах увеличивало среднее количество дней без применения топических кортикостероидов (дни без ТКС) вплоть до 16-й недели по сравнению с плацебо¹. Дни без применения ТКС определялись как дни с показателем EASI 75 или выше без использования ТКС¹. У пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15/30 мг, среднее значение дней без ТКС составляло соответственно 34/47 дней при сохранении показателя EASI 75 по сравнению со средним значением 8 дней для пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС (номинальное р < 0,001)¹.

«Нас обнадеживают результаты исследования, а также данные  анализа, который показывает, что упадацитиниб у некоторых групп пациентов способен уменьшать выраженность симптомов атопического дерматита на кожных покровах без одновременного применения топических кортикостероидов, — сообщил Кристиан Райх (Kristian Reich), M.D., профессор трансляционных исследований воспалительных заболеваний кожи University Medical Center Hamburg-Eppendorf, главный исследователь Центра воспалительных заболеваний кожи, Гамбург, Германия,. — Многие из существующих вариантов терапии исходят из того, что пациенты самостоятельно контролируют свое состояние, часто посредством многократного нанесения лекарственных средств для местного применения. Выбор вариантов терапии, которые помогают контролировать проявления кожных симптомов при атопическом дерматите без постоянной необходимости в препаратах для местного применения, поможет значительно улучшить повседневную жизнь пациентов, страдающих этим хроническим пожизненным заболеванием».

Результаты исследования AD Up на 16-й неделе лечения*, 1
	Плацебо в сочетании с ТКС (n = 304)	Упадацитиниб, 15 мг в сочетании с ТКС (n = 300)	Упадацитиниб, 30 мг в сочетании с ТКС (n = 297)
EASI 75a	26%	65%	77%
vIGA-AD 0/1b	11%	40%	59%
Улучшение показателя интенсивности зуда по шкале NRS ≥4c	15%	52%	64%
* Со-первичные конечные точки EASI 75 и vIGA-AD 0/1 на 16-й неделе лечения. На всех со-первичных конечных точках были достигнуты р-значения < 0,001. Вторичной конечной точкой являлось улучшение показателя интенсивности зуда по шкале NRS ≥ 4 на 16-й неделе лечения. На всех вторичных конечных точках были достигнуты р-значения < 0,001. Показаны не все вторичные конечные точки.
а EASI 75 определялся как улучшение по крайней мере на 75% индекса распространенности и тяжести экземы (Eczema Area and Severity Index).
b vIGA-AD 0/1 определялся как 0/1 балл (чистая или почти чистая кожа) по валидированной шкале общей оценки исследователем тяжести атопического дерматита по крайней мере с двумя степенями снижения от исходного уровня.
c Улучшение показателя интенсивности зуда по шкале NRS ≥ 4 определялось как улучшение (снижение) показателя интенсивности зуда по шкале NRS ≥ 4. Конечная точка анализировалась для участников исследования с интенсивностью зуда по шкале NRS ≥ 4 на исходном уровне.

Атопический дерматит — это хроническое рецидивирующее воспалительное заболевание, характеризующееся цикличностью возникновения интенсивного зуда, сопровождающегося расчесами, которые, в свою очередь, способствуют появлению на пораженных участках кожи трещин, чешуек и мокнутия^12, 13. Это заболевание поражает до 25% подростков и 10% взрослых на каком-то этапе их жизни¹³. У 20–46% взрослых больных с атопическим дерматитом заболевание протекает в среднетяжелой и тяжелой форме¹⁴. Симптомы заболевания доставляют больным существенные физические и психологические страдания, а также приводят к значительным финансовым издержкам^13, 15.

Результаты оценки безопасности соответствовали результатам двух более ранних исследований фазы 3 при лечении атопического дерматита, при этом каких-либо новых рисков по безопасности в течение 16-недельного плацебо-контролируемого периода обнаружено не было^1–3. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) наблюдались у 2,3% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг в комбинации с ТКС, и у 1,3% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 30 мг в комбинации с ТКС, по сравнению с 3% пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС¹. Наиболее распространенными НЯ у пациентов, получавших упадацитиниб, были назофарингит, акне и инфекции верхних дыхательных путей¹. Более высокая частота появления акне наблюдалась в группах пациентов, получавших упадацитиниб в дозах 15 и 30 мг в комбинации с ТКС (10 и 13,8% соответственно), по сравнению с группой плацебо в комбинации с ТКС (2%); все случаи были легкой или средней степени тяжести, и ни один не привел к прекращению лечения¹. Герпетическая экзема наблюдалась у пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг в комбинации с ТКС (1%), и у пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 30 мг в комбинации с ТКС (1,3%); случаев возникновения герпетической экземы у пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС, отмечено не было¹. В редких случаях сообщалось о серьезных инфекциях: у 1% пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 15 мг в комбинации с ТКС, и у 1% пациентов, получавших плацебо в комбинации с ТКС; у пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 30 мг в комбинации с ТКС, серьезных инфекций не обнаружено¹. Зафиксирован один случай тромбоза артерий у пациента, принимавшего плацебо в комбинации с ТКС¹. Ни в одной из групп лечения упадацитинибом не было зарегистрировано случаев летального исхода, значительных нежелательных сердечно-сосудистых явлений или венозной тромбоэмболии¹.

Окончательные результаты исследования AD Up будут представлены на предстоящей медицинской конференции и опубликованы в рецензируемом журнале. Применение препарата RINVOQ™ для лечения атопического дерматита на данный момент не одобрено регуляторными органами, а его эффективность и безопасность не установлены.

Об исследовании AD Up^1, 11

Исследование AD Up, а также исследования Measure Up 1 и Measure Up 2 (основные результаты объявлены в июне и июле 2020 года) являются составными частями опорной исследовательской программы 3-й фазы компании AbbVie, оценивающей применение препарата RINVOQ™ для лечения лиц (в возрасте 12 лет и старше) со среднетяжелой и тяжелой формой атопического дерматита, являющихся кандидатами для назначения системной терапии.

AD Up — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах. Пациенты были рандомизированы на группы, получающие упадацитиниб в дозе 15 мг, 30 мг или плацебо (во всех группах прием комбинировался с ТКС). Пациенты, принимавшие плацебо в комбинации с ТКС, на 16-й неделе были переведены на прием упадацитиниба (в комбинации с ТКС) либо в дозе 15 мг, либо в дозе 30 мг.

Со-первичными конечными точками являлись доли (в процентах) пациентов, достигших EASI 75 и vIGA-AD 0/1 через 16 недель терапии. Вторичными конечными точками являлись улучшение показателя интенсивности зуда по шкале NRS ≥ 4, EASI 90, процентное изменение показателя интенсивности зуда по шкале NRS, процентное изменение показателя EASI на 16-й неделе лечения. Исследование продолжается, и долгосрочный дополнительный период по оценке безопасности, переносимости и эффективности упадацитиниба в дозах 15 и 30 мг (ежедневно, один раз в день) в комбинации с ТКС у пациентов, которые завершили плацебо-контролируемую фазу лечения, остается заслепленным для исследователей и пациентов. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT03568318).

О вкладе компании AbbVie в развитие дерматологии

Вот уже более десяти лет компания AbbVie работает над поиском новых решений и улучшением качества помощи людям с тяжелыми кожными заболеваниями, такими как псориаз (в том числе псориаз, сочетающийся с псориатическим артритом), гнойный гидраденит и атопический дерматит. С помощью широкой программы клинических исследований компания AbbVie продолжает активно разрабатывать новые подходы для удовлетворения постоянно меняющихся потребностей дерматологического сообщества и совершенствовать свои разработки для повышения качества лечения и жизни людей, страдающих кожными заболеваниями. Более подробную информацию о роли компании AbbVie в развитии дерматологии можно получить по адресу: https://www.abbvie.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/dermatology.html.

О препарате RINVOQ (упадацитиниб)

Разработанный учеными компании AbbVie препарат RINVOQ — это селективный обратимый ингибитор янус-киназы, который  исследуется для лечения (перорально, один раз в день) ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний^1, 4–11. Препарат был разработан для преимущественного подавления активности JAK1 по сравнению с JAK2, JAK3 и TYK2¹⁶. В августе 2019 года Управление контроля качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило применение препарата RINVOQ для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой степени активности, у которых наблюдается неудовлетворительный ответ на метотрексат или его непереносимость. В декабре 2019 года Комиссия Европейского союза одобрила применение препарата RINVOQ для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой степени активности, у которых наблюдается неудовлетворительный ответ на один или несколько базисных противоревматических препаратов или их непереносимость. В декабре 2019 года Министерство здравоохранения Российской Федерации одобрило препарат RINVOQ (упадацитиниб) для перорального приема один раз в день в дозе 15 мг для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности. В настоящее время продолжаются клинические исследования фазы 3 препарата RINVOQ для лечения псориатического артрита, ревматоидного артрита, аксиального спондилоартрита, болезни Крона, атопического дерматита, язвенного колита и гигантоклеточного артериита^5–11. Применение препарата RINVOQ при атопическом дерматите на данный момент не одобрено контролирующими органами, а его безопасность и эффективность на данный момент не были оценены регуляторными органами.

Об AbbVie

Миссия компании AbbVie — разработка и вывод на рынок инновационной терапии для лечения некоторых из самых тяжелых заболеваний и решение медицинских проблем завтрашнего дня. Мы стремимся оказывать значительное влияние на жизнь людей в ключевых терапевтических областях: иммунология, онкология, неврология, офтальмология, вирусология, женское здоровье и гастроэнтерология, а также с помощью продуктов и услуг подразделения Allergan — эстетическая медицина. 

---

[1] AbbVie Data on File. ABVRRTI70869.

²  AbbVie Data on File. ABVRRTI70838.

³  AbbVie Data on File. ABVRRTI70713.

⁴  Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2019. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on July 16, 2020.

⁵  Burmester G.R., et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Jun 23;391(10139):2503-2512. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31115-2. Epub 2018 Jun 18.

⁶  A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on July 22, 2020.

⁷  A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT — PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed on July 22, 2020.

⁸  A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on July 22, 2020.

⁹  A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on July 22, 2020.

¹⁰  A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on July 22, 2020.

¹¹  A Study to Evaluate Upadacitinib in Combination With Topical Corticosteroids in Adolescent and Adult Participants With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (AD Up). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03568318. Accessed July 22, 2020.

¹²  Nutten S. Atopic Dermatitis: Global Epidemiology and Risk Factors. Ann Nutr Metab 2015;66(suppl 1):8–16.

¹³  Weidinger S., et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers 4, 1 (2018). https://doi.org/10.1038/s41572-018-0001-z.

¹⁴  Shrestha S., et al. Burden of Atopic Dermatitis in the United States: Analysis of Healthcare Claims Data in the Commercial, Medicare, and Medi-Cal Databases. Adv Ther. 2017;34(8):1989–2006.

¹⁵  EFA. Atopic Eczema: Itching for Life Report. 2018. Available at: https://www.efanet.org/images/2018/EN_-_Itching_for_life_Quality_of_Life_and_costs_for_people_with_severe_atopic_eczema_in_Europe_.pdf. Accessed on July 16, 2020.

¹⁶  Cohen S, et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167.