Препарат меполизумаб зарегистрирован для применения в качестве терапии взрослых пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА) в России.

Это первая таргетная анти ИЛ-5 терапия, зарегистрированная в нашей стране для пациентов с данным редким заболеванием¹.

Москва, 20 марта 2020 года – Международная научно-исследовательская фармацевтическая компания GSK объявила о том, что Минздрав РФ зарегистрировал препарат меполизумаб (торговое наименование – Нукала) в качестве первой и единственной таргетной анти ИЛ-5 терапии при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (ЭГПА)¹.

ЭГПА является редким и потенциально инвалидизирующим заболеванием, которое вызывает распространенное воспаление в стенках небольших кровеносных сосудов (васкулит)². Это может привести к значимому повреждению тканей и органов: легких, сердца, суставов и нервов– что может представлять собой угрозу для жизни. Считается, что данное воспаление вызвано увеличением числа эозинофилов (подтипа лейкоцитов). Эозинофилы являются частью здоровой иммунной системы, однако, когда их число становится слишком большим, это может привести к воспалению многих органов³.

Меполизумаб представляет собой моноклональное антитело, целенаправленно уменьшающее число эозинофилов в крови, которые, как полагают, вызывают ряд воспалительных состояний. Он зарегистрирован в России для применения у пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой с 2018 г., в 2019 г. показание к применению было расширено на детей и подростков в возрасте 6-18 лет.

Данное новое показание к применению для терапии пациентов с ЭГПА основано на результатах базового 52-недельного исследования MIRRA⁴, в котором было продемонстрировано, что добавление меполизумаба к стандартной терапии (кортикостероиды внутрь в сочетании с иммунодепрессантами или без них) позволило достичь ремиссию у 53 % пациентов по сравнению с 19 % пациентов в группе плацебо и значимо увеличить длительность ремиссии. При применении препарата также была вдвое уменьшена частота развития рецидивов, и у 44 % пациентов, получавших меполизумаб, по сравнению с 7 % пациентов, получавших плацебо, была в значимой степени уменьшена доза стероидов для приема внутрь (на 4 мг в сутки или ниже). При этом число пациентов, у которых терапия кортикостероидами для приема внутрь была прекращена полностью (важная цель терапии в связи с возможными побочными эффектами данных препаратов), было в шесть раз больше в группе меполизумаба по сравнению с группой плацебо. Частота развития нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений была схожей при применении меполизумаба и плацебо. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями были головная боль, ринофарингит, артралгия, синусит и инфекция верхних дыхательных путей.

Татьяна Бекетова, д.м.н., ведущий научный сотрудник ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой:

«У пациентов с ЭГПА может встречаться широкий спектр инвалидизирующих проявлений, включая бронхиальную астму, признаки сердечной недостаточности и снижения функции почек, боли, обусловленные нейропатией, поражением мышц и суставов, выраженную общую утомляемость. Несмотря на то, что стандартные методы терапии высокими дозами глюкокортикоидов и цитостатиками могут эффективно контролировать симптомы заболевания, отмечается высокая часта рецидива ЭГПА, составляющая 20-45% в первый год лечения. Кроме того, применение глюкокортикоидов сопряжено с различными побочными эффектами (остеопороз, катаракта, артериальная гипертензия, поражение слизистой желудка), а назначение цитостатиков повышает риск инфекционных осложнений и может вызывать цитопению, токсическое поражение печени. Инновационная стратегия лечения ЭГПА, которая стала доступна в последнее время, направлена на ключевое звено патогенеза заболевания и позволяет обеспечить длительную стабильную ремиссию ЭГПА, при этом уменьшить применение глюкокортикоидов и отказаться от назначения цитостатиков».

Светлана Клименко, медицинский директор GSK:

«Мы очень рады, что на основании данных клинических исследований Минздравом России было зарегистрировано новое показание для медицинского применения препарата Нукала (меполизумаб) при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (ЭГПА), что дает возможность уже сегодня получать таргетную анти ИЛ-5 терапию российским пациентам с этим редким инвалидизирующим заболеванием».

Доза препарата меполизумаб при ЭГПА составляет 300 мг (в виде трех отдельных подкожных инъекций по 100 мг) каждые четыре недели^5,1.

Информация об ЭГПА

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, так же известный как синдром Черджа-Стросса, представляет собой редкое хроническое заболевание, которое вызвано воспалением в стенках кровеносных сосудов небольшого и среднего размера (васкулит). ЭГПА ежегодно диагностируют примерно у пяти человек из миллиона во всем мире, расчетная распространенность заболевания составляет приблизительно 6-13 пациентов на миллион человек. Это соответствует примерно 1000 пациентам с ЭГПА в России. Средний возраст диагностики заболевания составляет 48 лет, и у некоторых пациентов заболевание может представлять угрозу для жизни.

При ЭГПА на начальном этапе у пациентов обычно развивается бронхиальная астма – до того, как васкулит распространится на стенки небольших кровеносных сосудов, которые кровоснабжают ткани в легких, придаточных пазухах носа, коже, нервах и других органах.

ЭГПА может приводить к повреждению многих органов, и наиболее распространенные симптомы включают сильную усталость, снижение массы тела, боль в мышцах и суставах, симптомы со стороны носа и придаточных пазух и одышку; все эти симптомы затрудняют повседневную активность пациента.

Современный подход к ведению этого заболевания преимущественно основан на уменьшении активного воспаления и на подавлении иммунного ответа посредством применения кортикостероидов и сопутствующей иммуносупрессивной терапии (например, метотрексата, азатиоприна, микофенолата мофетила) и/или цитотоксических средств (например, циклофосфамида). Хотя использование данных методов терапии может быть эффективным для достижения ремиссии, но тем не менее у 20-45% пациентов развивается рецидив в течение первого года терапии. Также пациенты по-прежнему подвержены риску осложнений, связанных с длительным применением данных видов терапии, и риску развития рецидивов.

Информация об исследовании

Основанием для регистрации применения препарата при ЭГПА являются результаты базового 52- недельного исследования фазы III (MIRRA), проведенного в рамках сотрудничества компании GSK и Национального института по изучению аллергических и инфекционных заболеваний, являющегося частью Национальных институтов здравоохранения США.

В исследовании MIRRA сравнивали эффективность и безопасность применения меполизумаба в дозе 300 мг при введении в виде трех отдельных подкожных инъекций каждые четыре недели и применения плацебо – в виде дополнения к стандартной терапии (кортикостероиды с иммунодепрессантами или без них) у 136 пациентов с ЭГПА с рецидивирующим и/или рефрактерным течением (68 пациентов получали меполизумаб, 68 – плацебо):

• результаты по обеим первичным точкам (совокупное время пребывания в ремиссии и доля пациентов, у которых была достигнута ремиссия на 36-й и 48-й неделе) статистически значимо свидетельствовали в пользу терапии меполизумабом, также как и результаты по всем вторичным конечным точкам (показатели рецидивов, ремиссии и применения кортикостероидов);
• доля пациентов с возникшими во время лечения нежелательными явлениями была сопоставимой между двумя группами терапии (97% в группе меполизумаба и 94% в группе плацебо). Реакции в месте инъекции (например, боль, эритема, припухлость) возникали с частотой 15% у пациентов в группе меполизумаба и 13% – у пациентов в группе плацебо. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 18% пациентов, получавших меполизумаб, и у 26 % пациентов, получавших плацебо, при этом наиболее часто регистрировали ухудшение течения/обострение бронхиальной астмы (3% и 6%, соответственно).

Информация о лекарственном препарате Нукала (меполизумаб)

Меполизумаб, первое в своем классе моноклональное антитело, направленно воздействующее на ИЛ-5, было зарегистрированно в 2015 году для лечения тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы. Считается, что механизм его действия заключается в предотвращении связывания ИЛ-5 с соответствующим рецептором на поверхности эозинофилов. Таким образом, подавление связывания ИЛ-5 способствует уменьшению числа эозинофилов в крови, но без их полного истощения. Меполизумаб разработан для лечения заболеваний, развивающихся в результате вызванного эозинофилами воспаления. Препарат был изучен в 21 клиническом исследовании с участием более 3 000 пациентов по ряду показаний, связанный с активностью эозинофилов. Это единственный биологический препарат, для которого имеются данные по эффективности и безопасности лечения тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы (ТЭБА) за 4,8 года. Меполизумаб (под торговым наименованием Нукала) зарегистрирован в США, Европе, в т.ч. в России, и более чем в 20 других странах в качестве дополнительной поддерживающей терапии для пациентов с тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой. Кроме того, это единственный биологический препарат на основе антитела к ИЛ-5, зарегистрированный в Европе, в т.ч.в России для применения у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет при тяжелой эозинофильной бронхиальной астме. Меполизумаб в дозе 300 мг зарегистрирован в США1 для лечения взрослых пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (ЭГПА), и теперь зарегистрирован в России для применения по этому же показанию1. В настоящее время проводятся исследования по оценке его применения при тяжелом гиперэозинофильном синдроме и при полипозе носа.

Лекарственный препарат Нукала не зарегистрирован для применения с целью купирования острого бронхоспазма или астматического статуса.

Важная информация по безопасности лекарственного препарата Нукала (меполизумаб)

Всю информацию по безопасности препарата Нукала см. в полной версии инструкции по лекарственному препарату⁵.

Препарат Нукала противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к меполизумабу или какому-либо из вспомогательных веществ. Препарат Нукала не следует применять для лечения обострений бронхиальной астмы. Во время терапии могут развиваться связанные с бронхиальной астмой нежелательные явления или обострения заболевания. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если после начала терапии меполизумабом симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или усиливаются. Не рекомендуется резкая отмена кортикостероидов после начала терапии препаратом Нукала. Снижение дозы кортикостероидов, при необходимости, должно быть постепенным и должно происходить под наблюдением врача. После применения препарата Нукала развивались острые и замедленные системные реакции, включая реакции гиперчувствительности (например, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Эти реакции, как правило, развиваются в течение нескольких часов после введения препарата, но в некоторых случаях они возникают с задержкой (т.е. обычно в течение нескольких дней). Указанные реакции могут впервые развиться после длительного применения препарата.

Эозинофилы могут принимать участие в иммунном ответе на некоторые гельминтные инфекции. Перед началом терапии препаратом Нукала пациентам с имеющимися гельминтозами следует провести соответствующее лечение. В случае развития инфекции у пациентов во время применения препарата Нукала и отсутствия ответа на противогельминтную терапию следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии препаратом.

В клинических исследованиях у пациентов с тяжелой рефрактерной эоозинофильной бронхиальной астмой наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями во время терапии были головная боль, реакции в месте введения и боль в спине. Головную боль регистрировали очень часто, с частотой ≥1/10. Часто встречавшиеся нежелательные лекарственные реакции (от ≥1/100 до <1/10) включали инфекцию нижних дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей, фарингит, реакции гиперчувствительности (системные, аллергические), заложенность носа, боль в верхних отделах живота, экзему, боль в спине, реакции, связанные с введением препарата (системные, неаллергические), реакции в месте введения и лихорадку.

Реакции в месте введения (например, боль, эритема, припухлость, зуд и ощущение жжения) отмечали у 8% пациентов в группе препарата Нукала и у 3% пациентов в группе плацебо.

В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (синдром Черджа-Стросса) (300 мг меполизумаба, N=136) не выявлено побочных реакций дополнительно к побочным реакциям, зарегистрированным в клинических исследованиях у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой1.

Обязательства компании GSK в области лечения респираторных заболеваний

Уже более 50 лет компания GSK является одним из лидеров в области производства лекарственных препаратов, оптимизирующих лечение бронхиальной астмы, тяжелой бронхиальной астмы и ХОБЛ. Мы начали с внедрения первого в мире короткодействующего селективного бета2-агониста в 1969 г. и выпустили на рынок ряд инновационных препаратов, в результате чего сформировался один из лучших в индустрии респираторный портфель. Мы продолжаем заниматься инновациями, чтобы обеспечить пациентов нужными им препаратами. Действуя совместно с медицинским сообществом, мы используем науку мирового уровня для того, чтобы открывать молекулы, на основе которых будут разработаны препараты будущего. Мы не остановимся до тех пор, пока такое простое действие, как дыхание, не станет проще для каждого.

GSK – международная научно-исследовательская фармацевтическая компания, разработчик и производитель инновационных лекарств, вакцин и потребительских товаров для здоровья. Миллионы людей во всем мире используют наши продукты, которые помогают им делать больше, чувствовать себя лучше и жить дольше. Штаб-квартира GSK расположена в Великобритании. Компания работает более чем в 150 странах мира. Из 100 тысяч сотрудников GSK более 16 тысяч – сотрудники научных лабораторий. В России зарегистрировано около 80 рецептурных препаратов GSK. Рецептурные препараты GSK применяются для лечения болезней органов дыхания, инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, а также в области урологии, иммунологии, ревматологии, дерматологии и в вакцинопрофилактике. GSK является одним из лидеров индустрии по объему инвестиций в исследования в России.

Ссылки:

1. Нукала, инструкция для медицинского применения №ЛП- 004794 от 28.11.2019 (grls.rosminzdrav.ru)

2. National Institutes of Health (NIH).(2018). Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6111/eosinophilic-granulomatosis-withpolyangiitis#ref_3233. (Last accessed January 2019)

3. Gioffredi A et al. (2014) Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis: An Overview. Front Immunol; 5:549.

4. Wechsler M et al. (2017) Mepolizumab or Placebo for Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis. NEJM; 376:1921–1932

5. GSK (2017) Nucala. Highlights of Prescribing Information. Available: https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/en/Prescribing_Information/Nucala/pdf/NUCALA-PI-PIL.PDF (Last accessed January 2019)

---

Краткая инструкция по медицинскому применению препарата Нукала №ЛП- 004794 от 28.11.2019

СОСТАВ ПРЕПАРАТА. Действующие вещества: меполизумаб. Вспомогательные вещества: сахароза, динатрия гидрофосфат гептагидрат, полисорбат 80, хлористоводородная кислота. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. Количество меполизумаба в 1 дозе 100 мг. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Препарат Нукала показан к применению в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой бронхиальной астмы с эозинофильным профилем воспаления дыхательных путей у пациентов в возрасте от 6 лет и старше. Препарат Нукала показан к применению для лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (синдром Черджа-Стросс) у пациентов старше 18 лет. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. Гиперчувствительность к меполизумабу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ. Данные по применению препарата у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности). Влияние на плод человека неизвестно. Желательно избегать применения препарата во время беременности и применять его только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Отсутствуют данные, касающиеся выделения меполизумаба с грудным молоком у человека. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и терапии для матери. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Тяжелая бронхиальная астма: Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше — рекомендуемая доза составляет 100 мг меполизумаба в виде подкожной инъекции один раз каждые 4 недели. Дети в возрасте от 6 до 12 лет — рекомендуемая доза составляет 40 мг меполизумаба в виде подкожной инъекции один раз каждые 4 недели. Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (синдром Черджа- Стросса): Рекомендуемая доза составляет 300 мг меполизумаба подкожно 3 отдельными инъекциями по 100 мг меполизумаба один раз каждые 4 недели. При введении нескольких инъекций одновременно расстояние между местами введения инъекций должно быть не менее 5 см. Для получения дозы 300 мг следует восстановить и ввести содержимое 3 отдельных флаконов. Препарат Нукала предназначен только для подкожного введения, которое должен осуществлять медицинский работник. Препарат может быть введен в область плеча, бедра или живота. Порошок следует восстановить перед введением, восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Препарат предназначен для длительной терапии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ. Очень часто: головная боль. Часто: фарингит, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, заложенность носа, боль в верхних отделах живота, экзема, боль в спине, пирексия, местные реакции в месте инъекции, реакции на введение препарата (системные неаллергические; эти проявления регистрировали нечасто, у <1 % пациентов, получавших меполизумаб подкожно в дозе 100 мг), реакции гиперчувствительности (системные аллергические), которые регистрировали с общей частотой, сопоставимой с частотой при применении плацебо. Редко: анафилаксия (в пострегистрационном периоде). ПЕРЕДОЗИРОВКА. В клинической практике случаи передозировки не зарегистрированы. В клиническом исследовании с участием пациентов с эозинофильной бронхиальной астмой однократные дозы до 1500 мг вводили внутривенно без признаков дозозависимой токсичности. Специфическое лечение передозировки меполизумабом отсутствует. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ. Ферменты системы цитохрома Р450, эффлюксные насосы и механизмы связывания с белком не принимают участия в клиренсе меполизумаба. Вероятность лекарственных взаимодействий с меполизумабом оценивается как низкая.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Препарат не следует применять для лечения обострения бронхиальной астмы. Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если после начала терапии препаратом Нукала симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или отмечено их ухудшение. Снижение дозы кортикостероидов, при необходимости, должно быть постепенным и происходить под наблюдением врача. Острые и замедленные системные реакции, включая реакции гиперчувствительности, как правило, развиваются в течение нескольких часов после введения препарата, но в некоторых случаях они возникали с задержкой. Пациенты с существующими гельминтными инфекциями должны получить лечение по поводу инфекции до начала терапии препаратом Нукала. В случае развития инфекции у пациентов во время применения препарата Нукала и отсутствия ответа на противогельминтную терапию, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии препаратом Нукала. ФОРМА ВЫПУСКА. Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения, 100 мг.

УСЛОВИЯ ВЫПИСКИ. По рецепту.

Перед назначением препарата, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению препарата.