Данные исследования фазы 3 препарата РАНВЭК представлены на EULAR в 2020 году

Новые долгосрочные данные исследования фазы III препарата RINVOQ™ (упадацитиниб) для лечения ревматоидного артрита, представлены на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов (EULAR) в 2020 году, который прошел в он-лайн формате.

• Согласно долгосрочным результатам исследований SELECT-COMPARE и SELECT-MONOTHERAPY, препарат RINVOQ™ (упадацитиниб) продемонстрировал выраженную положительную динамику признаков и симптомов ревматоидного артрита у пациентов через 72 и 84 недели терапии соответственно^1,2.
• Согласно результатам исследований, SELECT-EARLY и SELECT-COMPARE, препарат /RINVOQTM предотвращал рентгенологическое прогрессирование у пациентов с ревматоидным артритом как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) в течении 2 лет наблюдения.³
• Профиль безопасности препарата RINVOQTM в целом соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности, новых сигналов по безопасности обнаружено не было^1-5.

МОСКВА, Россия, 17 июля 2020 года – Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о новых долгосрочных результатах, согласно которым, ежедневный прием упадацитиниба оказывал выраженную положительную динамику признаков и симптомов ревматоидного артрита на 72 и 84 неделях в фазе III клинических исследований SELECT-COMPARE (упадацитиниб в дозе 15 мг в комбинации с метотрексатом (MT)) и SELECT-MONOTHERAPY (упадацитиниб в дозах 15 мг и 30 мг) соответственно^1,2. Профиль безопасности упадацитиниба (15 мг и 30 мг) в монотерапии и упадацитиниба (15 мг) в комбинации с метотрексатом соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности исследований фазы III при ревматоидном артрите, новых рисков безопасности не обнаружено^1-5

Кроме того, результаты клинических исследований SELECT-EARLY (упадацитиниб в дозах 15 мг и 30 мг) и SELECT-COMPARE продемонстрировали эффективность упадацитиниба в предотвращении рентгенологического прогрессирования как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом в течении 96 недель наблюдения³. Полные результаты были представлены на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов (EULAR) 2020 года, который прошел в он-лайн формате.

Разработанный компанией AbbVie препарат RINVOQ™, являющийся селективным обратимым ингибитором JAK, одобрен для приема один раз в сутки, перорально, в дозе 15 мг у взрослых пациентов, страдающих ревматоидным артритом умеренной и высокой активности^1-5.

«Эти новые долгосрочные данные демонстрируют эффективность применения препарата RINVOQTM для уменьшения признаков и симптомов ревматоидного артрита, как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. — сообщил Исидро Вильянуэва (Isidro Villanueva), вице-президент, отдел медицинской иммунологии компании AbbVie. — Мы рады поделиться с ревматологическим сообществом этими результатами, позволяющими рассматривать препарат РАНВЭК/RINVOQTM как значимый вариант лечения, который способен помочь большему количеству пациентов с ревматоидным артритом добиться целей терапии»

Результаты исследования SELECT-COMPARE, 72-недельный период наблюдения.

Долгосрочные результаты исследования SELECT-COMPARE демонстрируют, что препарат RINVOQTM в комбинации с метотрексатом достоверно способствовал достижению более высокого уровня ответа через 72 недели по основным индексам оценки активности ревматоидного артрита, включая ремиссию, по сравнению с адалимумабом в комбинации метотрексатом1.

Результаты* исследования SELECT-COMPARE в течение 72 недель†
	РАНВЭК, 15 мг плюс метотрексат (n=651)	Адалимумаб плюс метотрексат (n=327)
ACR20a	64%	53%
ACR50a	51%	38%
ACR70a	38%	25%
Ремиссияb	41%	26%
Низкая активность заболеванияc	49%	32%

^* Данные по эффективности получены на основании рандомизированного клинического исследования. У пациентов со сменой лечения, для определения бинарных конечных точек использовался подход замены недостающих пропущенных значений данными об отсутствии ответа на лечение (Non responder imputation(NRI)). Для препарата РАНВЭК/RINVOQTM в комбинации с метотрексатом все основные вторичные конечные точки через 72 недели достигли Р-значений ≤0,001 по сравнению с адалимумабом в комбинации с метотрексатом, за исключением ACR20 (для ACR20 значение p -≤0,01).

^† При отсутствии улучшения состояния (уменьшения числа болезненных и припухших суставов по крайней мере на 20%) на 14-й, 18-й или 22-й неделях или если значение индекса клинической активности заболевания (CDAI) было больше 10 на 26-й неделе, пациенты, получавшие адалимумаб были переведены на прием препарата РАНВЭК/RINVOQTM в дозе 15 мг и наоборот. Метод NRI был использован для анализа смены лечения до 26-й недели, а метод замены пропущенных данных последним значением был использован для анализа смены лечения на 26-й неделе.

^a ACR20/50/70 определялся как по меньшей мере 20%/50%/70%-е снижение числа болезненных и припухших суставов (ЧПС) относительно исходного уровня и эквивалентное улучшение по трем (или более) из пяти других основных критериев Американской коллегии ревматологов: субъективная оценка боли пациентом, общая активность заболевания, функциональный статус, общая оценка активности заболевания врачом и острофазовые показатели.

^b Ремиссия определялась по значению индекса DAS28-СРБ менее 2,6 (счет по 28 суставам).

^c Низкая активность заболевания определялась по значению индекса DAS28-СРБ меньше или равной 3,2 (счет по 28 суставам).

Профиль безопасности препарата RINVOQTM (в дозе 15 мг один раз в сутки) в комбинации с метотрексатом в целом соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности исследования фазы III при ревматоидном артрите, новых сигналов по безопасности обнаружено не было.1,4 Серьезные нежелательные явления (НЯ) возникали с частотой 12,7 случаев/100 ПЛ (на 100 пациенто-лет) при применении препарата РАНВЭК (в дозе 15 мг) в комбинации с метотрексатом, по сравнению с 15,9 случаев/100 ПЛ, при применении адалимумаба в комбинации с метотрексатом1. Частота серьезных инфекций составила 3,7 случаев/100ПЛ при применении препарата RINVOQTM (в дозе 15 мг) в комбинации с метотрексатом и 4,3 явления/100PY при применении адалимумаба в комбинации с метотрексатом. Было зарегистрировано восемь летальных исходов при применении препарата RINVOQTM (0,6/100ПЛ) и шесть летальных исходов при применении адалимумаба (1,2/100ПЛ), включая летальные исходы, которые не были связанны с проводимой терапией1. В течение всего периода исследования было зарегистрировано восемь крупных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE), в том числе пять на фоне приема препарата RINVOQTM (0,4/100ПЛ) и три на фоне терапии адалимумабом (0,6/100ПЛ). Также были зарегистрированы пациенты с венозными тромбозами и тромбоэмболиями (ВТЭ): четыре на фоне приема препарата RINVOQTM (0,3/100ПЛ), и пять на фоне приема адалимумаба (1,0/100 ПЛ)¹.

Результаты исследования SELECT-MONOTHERAPY, 84-недельный период наблюдения.

В долгосрочном периоде наблюдения исследования SELECT-MONOTHERAPY пациенты, получавшие метотрексат в первой фазе исследования, на 14 неделе были переведены на заслепленный прием упадацитиниба (в дозах 15 или 30 мг) в соответствии с заранее определенным порядком на этапе включения2. Результаты этого исследования показывают, что монотерапия упадацитинибом приводила к улучшению признаков и симптомов ревматоидного артрита в течение 84 недель2.

Результаты* исследования SELECT-MONOTHERAPY в течение 84 недель†,2
	Перевод с метотрексата на упадацитиниб, 15 мг/сутки	Перевод с метотрексата на упадацитиниб, 30 мг/сутки	Непрерывный прием упадацитиниба,15 мг/сутки	Непрерывный прием упадацитиниба, 30 мг/сутки
ACR20a	86%	90%	88%	96%
ACR50a	71%	68%	71%	78%
ACR70a	49%	50%	54%	66%
Ремиссияb	56%	63%	60%	77%
Низкая активность заболеванияc	80%	79%	76%	85%

^*Полученные данные основаны на результатах клинического исследования SELECT-MONOTHERAPY

^†Доза упадацитиниба 30 мг не одобрена к применению.

^a ACR20/50/70 определялся как по меньшей мере 20%/50%/70%-е снижение числа болезненных (ЧБС) и припухших суставов (ЧПС) относительно исходного уровня и эквивалентное улучшение по трем (или более) из пяти других основных критериев Американской коллегии ревматологов: субъективная оценка боли пациентом, общая активность заболевания, функциональный статус, общая оценка активности заболевания врачом и острофазовые показатели.

^b Ремиссия определялась по значению индекса DAS28-СРБ менее 2,6 (счет по 28 суставам).

^c Низкая активность заболевания (НАЗ) определялась по значению индекса DAS28-СРБ меньше или равной 3,2 (счет по 28 суставам).

Профиль безопасности препарата RINVOQTM (упадацитиниб 15 мг и 30 мг) в монотерапии на 84-й неделе в целом соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности исследования фазы III при ревматоидном артрите, новых сигналов по безопасности не обнаружено^2,4. Серьезные НЯ наблюдались на 84-й неделе с частотой 18,5 явлений/100ПЛ (на 100 пациенто-лет), при приеме упадацитиниба в дозе 15 мг и с частотой 16,9 явлений/100ПЛ, при приеме упадацитиниба в дозе 30 мг². Наиболее распространенным серьезным НЯ являлась пневмония2. Частота возникновения опоясывающего лишая, нарушений функции печени и повышения уровня креатинфосфокиназы была выше у пациентов, получавших упадацитиниб в дозе 30 мг, в то время как частота появления серьезных инфекций и злокачественных новообразований между дозами упадацитиниба в 30 мг и 15 мг была сопоставима2. Было зарегистрировано семь случаев возникновения крупных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE) (0,5/100ПЛ при дозе 15 мг; 1,2/100ПЛ при дозе 30 мг) и пять случаев венозных тромбозов и тромбоэмболий (ВТЭ) (0,9/100ПЛ при дозе 15 мг; 0,2/100 ПЛ при дозе 30 мг)2. Все случаи возникновения крупных нежелательных сердечно-сосудистых явлений и венозных тромбоэмболических осложнений имели место у пациентов с основными факторами риска2. Было зарегистрировано три летальных исхода (0,7/100ПЛ) при приеме упадацитиниба в дозе 15 мг и 30 мг, включая летальные исходы, которые не были связанны с проводимой терапией.

Предотвращение рентгенологического прогрессирования в течении двух лет (96 недель): данные исследования SELECT-EARLY и SELECT-COMPARE

В исследования SELECT-EARLY и SELECT-COMPARE были включены пациенты с ревматоидным артритом и высоким риском развития прогрессирующих структурных повреждений суставов, имеющие начальные эрозивными изменения суставов и/или обладающие признаками серопозитивности³. Препарат RINVOQTM предотвращал рентгенологическое прогрессирование у пациентов, ранее не получавших метотрексат, в монотерапии и у пациентов с недостаточным ответом на метотрексат в комбинации с метотрексатом³.

Замедление рентгенологического прогрессирования поражения суставов в течении   2 лет (96 недель)*,3
	Исследование SELECT-EARLY			Исследование SELECT-COMPARE
	Упадацитиниб 30 мг/сутки (n=231)	Упадацитиниб 15 мг/сутки (n=238)	Метотрексат (n=186)	Непрерывный прием РАНВЭК 15 мг/сутки плюс метотрексат (n=327)	Перевод с плацебо плюс метотрексат на РАНВЭК 15 мг/сутки плюс метотрексат (n=529)	Непрерывный прием адалимумаб плюс метотрексат (n=125)
Рентгенологическое прогрессирование поражения суставов отсутствуетd	91%	89%	76%	82%	77%	75%

* Доза упадацитиниба 30 мг не одобрена к применению. Применение препарата РАНВЭК/RINVOQTM для лечения ранее не получавших метотрексат пациентов не одобрено.

d Отсутствие рентгенографического прогрессирования поражения суставов определялось с помощью модифицированного общего счета Шарпа (mTSS) с количеством баллов ≤0.

---

О препарате RINVOQ™ (упадацитиниб, 15 мг)

Разработанный учеными компании AbbVie, препарат RINVOQTM селективный обратимый ингибитор JAK, применение которого исследуется для ряда иммуноопосредованных воспалительных заболеваний^5-14. В августе 2019 года, FDA США одобрило применение препарата RINVOQTM для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности и с недостаточным ответом или непереносимостью метотрексата. В декабре 2019 года, Комиссия Европейского союза одобрила применение препарата RINVOQTM для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с недостаточным ответом или непереносимостью базисных противовоспалительных препаратов. Зарегистрированная доза препарата RINVOQTM для лечения ревматоидного артрита составляет 15 мг. В настоящее время продолжаются исследования фазы III препарата RINVOQTM для лечения псориатического артрита, ревматоидного артрита, аксиального спондилоартрита, болезни Крона, атопического дерматита, язвенного колита и гигантоклеточного артериита^{1-3, 7-14.}

Об исследовании SELECT-COMPARE1

SELECT-COMPARE — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III по оценке безопасности и эффективности применения препарата RINVOQTM в комбинации с метотрексатом по сравнению с плацебо и адалимумабом в комбинации с метотрексатом у взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности и с недостаточным ответом на предшествующую терапию метотрексатом. Пациенты, получавшие фоновую терапию метотрексатом были рандомизированы в соотношении 2:2:1: группа, принимающая RINVOQTM(в дозе 15 мг один раз в сутки), группа, принимающая плацебо и группа, принимающая адалимумаб (в виде подкожной инъекции в дозе 40 мг один раз в две недели).

Первичными конечными точками являлись процент пациентов, достигших ответа по критерию ACR20 и клинической ремиссии (по индексу DAS28-СРБ) через 12 недель терапии по сравнению с плацебо. Ранжированными вторичными конечными точками являлись изменение mTSS по сравнению с плацебо и процент пациентов, достигших ответа по критерию ACR50 по сравнению с адалимумабом, низкая активность заболевания, изменение интенсивности боли согласно шкале оценки интенсивности боли пациентом (по ВАШ) и изменение функционального статуса, согласно опроснику оценки здоровья (HAQ-DI). Исследование продолжается и включает в себя период рандомизированной двойной слепой терапии длительностью 48 недель с последующим долгосрочным расширенным наблюдением продолжительностью до пяти лет. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02629159).

Об исследовании SELECT-MONOTHERAPY²

SELECT-MONOTHERAPY — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности монотерапии упадацитинибом у взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности и с недостаточным ответом на метотрексат. Пациенты были рандомизированы на группы: смена лечения метотрексатом на упадацитиниб (в дозах 15 мг или 30 мг один раз в день) или продолжение приема метотрексата в стабильной дозе в слепом режиме.

Первичными конечными точками являлись процент пациентов, достигших ответа по критерию ACR20 и низкая активность заболевания через 14 недель терапии. Вторичными конечными точками являлись доли пациентов, достигших ACR50, ACR70 и ремиссии на 14-й неделе, HAQ-DI, продолжительность утренней скованности и качество жизни, связанное со здоровьем (QoL) по опроснику SF-36. Исследование продолжается, и вторая фаза является слепым долгосрочным расширенным периодом по оценке безопасности, переносимости и эффективности применения упадацитиниба (в дозах 15 и 30 мг однократно, ежедневно) в виде монотерапии у пациентов, завершивших первую фазу исследования. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02706951).

Об исследовании SELECT-EARLY3

SELECT-EARLY — это многоцентровое рандомизированное двойное слепое фазы 3 в параллельных группах по оценке безопасности и эффективности применения упадацитиниба в виде монотерапии по сравнению с метотрексатом у взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности, ранее не получавших метотрексат. В первой фазе исследования пациенты были рандомизированы по группам в отношении 1:1:1: принимающие упадацитиниб в дозах 15 мг или 30 мг один раз в день или принимающие метотрексат. Для Японии: в исследовании SELECT-EARLY рандомизация пациентов проводилась в соотношении 2:1:1:1: принимающие упадацитиниб в дозах 7,5 мг, 15 мг или 30 мг один раз в день или принимающие метотрексат.

Первичными конечными точками являлись процент пациентов, достигших ответа по критерию ACR50 и ремиссии (по индексу DAS28-СРБ) по сравнению с метотрексатом соответственно через 12 и 24 недели терапии. Ранжированными вторичными конечными точками являлись процент пациентов, достигших ответа по критерию ACR20 и ACR70, низкая активность заболевания, а также изменение индексов mTSS и HAQ-DI. Исследование продолжается и включает в себя период рандомизированной двойной слепой терапии длительностью 48 недель с последующим долгосрочным расширенным наблюдением продолжительностью до четырех лет. Более подробную информацию о данном исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02706873).

О роли компании AbbVie в развитии ревматологии¹⁵

Вот уже более 20 лет компания AbbVie разрабатывает программы, направленные на улучшение качества жизни людей, страдающих ревматическими заболеваниями. Наша давняя приверженность к разработке и распространению прогрессивных методов лечения подчеркивается стремлением следовать последним достижениям науки для развития перспективных направлений в медицине с целью оказания помощи как можно большему числу людей, страдающих ревматическими заболеваниями. 

Об AbbVie

AbbVie — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании — использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения.

---

¹ Fleischmann R, et al. Long-Term Safety and Effectiveness of Upadacitinib or Adalimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis: Results at 72 weeks from the SELECT-COMPARE Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0201

² Smolen J, et al. Upadacitinib as Monotherapy in Patients with Rheumatoid Arthritis and Prior Inadequate Response to Methotrexate: Results at 84 Weeks From the SELECT-MONOTHERAPY Study. 2020 EULAR E-Congress; THU0213.

³ Peterfy CG, et al. Radiographic Outcomes in Patients with Rheumatoid Arthritis Receiving Upadacitinib as Monotherapy or in Combination with Methotrexate: Results at 2 years from the SELECT-COMPARE and SELECT-EARLY Studies. 2020 EULAR E-Congress; THU0211.

⁴ Cohen S, et al. Safety Profile of Upadacitinib Up to 3 Years of Exposure in Patients With Rheumatoid Arthritis. 2020 EULAR E-Congress; THU0197.

⁵ RINVOQ [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG; March 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf.

⁶ Pipeline – Our Science | AbbVie. AbbVie. 2020. Available at: https://www.abbvie.com/our-science/pipeline.html. Accessed on May 18, 2020.

⁷ A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT — PsA 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. Accessed May 18, 2020.

⁸ A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic Remission in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease Who Have Inadequately Responded to or Are Intolerant to Immunomodulators or Anti-TNF Therapy. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649. Accessed on May 18, 2020.

⁹ Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema)- Measure Up 1. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293. Accessed on May 18, 2020.

¹⁰ A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635. Accessed on May 18, 2020.

¹¹ A Study Evaluating the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Subjects With Active Ankylosing Spondylitis (SELECT Axis 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487. Accessed on May 18, 2020.

¹² A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Upadacitinib in Participants With Giant Cell Arteritis (SELECT-GCA). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. Accessed on May 18, 2020.

¹³ A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Who Have a History of Inadequate Response to at Least One Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT — PsA 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374. Accessed on May 18, 2020.

¹⁴ A Study to Evaluate Efficacy and Safety of Upadacitinib in Adult Participants With Axial Spondyloarthritis (SELECT AXIS 2). ClinicalTrials.gov. 2020. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. Accessed on May 18, 2020.

¹⁵ HUMIRA [Summary of Product Characteristics]. AbbVie Deutschland GmbH & Co KG. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000481/WC500050870.pdf. Accessed May 18, 2020.