Новые данные в исследовании STAIRWAY демонстрируют потенциал увеличения длительности эффекта с препаратом фарицимаб компании «Рош» при неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации

• Фарицимаб – первое биспецифическое антитело, предназначенное для лечения заболеваний глаз, предполагающее введение 1 раз с интервалом в 4 месяца, которое продемонстрировало долговременные результаты по показателям зрения по сравнению с ранибизумабом один раз в месяц у пациентов с неоваскулярной ВМД. ^[1]
• Дополнительные результаты II фазы по системе введения через порт (Port Delivery System – PDS) с ранибизумабом, вводимым с интервалом в шесть месяцев или больше, продемонстрировали результаты по показателям остроты зрения и анатомическим критериям при неоваскулярной ВМД, сравнимые с результатами при применении ранибизумаба с интервалом 1 раз в 4 недели. ^[2]
• Снижение связанной с лечением нагрузки при неоваскулярной ВМД благодаря новым механизмам действия и длительно функционирующим системам доставки, позволит устранить проблему недостаточного объема лечения и улучшить результаты лечения пациентов.
• Начаты глобальные исследования III фазы по офтальмологическому портфолио компании «Рош» – два исследования по фарицимабу при диабетическом макулярном отеке (ДМО), и одно – по PDS при неоваскулярной ВМД.

Базель, 27 ноября 2018 года. Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет положительные результаты исследования II фазы STAIRWAY, в котором изучалось продленная эффективность препарата фарицимаб (RG7716) в лечении неоваскулярной («влажной») возрастной дегенерации макулы (неоваскулярная ВМД), являющейся ведущей причиной слепоты во всем мире у людей в возрасте 60 лет и старше. ^[3] Через 52 недели лечения у пациентов, получавших фарицимаб каждые 16 недель или каждые 12 недель, наблюдались долговременные результаты по остроте зрения по сравнению с ранибизумабом, вводимым раз в 4 недели. Результаты исследования были представлены в устном докладе последних новостей на ежегодном конгрессе Американской академии офтальмологии (ААО) 2018 года в Чикаго, штат Иллинойс, США. ^[1]

«Поскольку современные виды анти-VEGF монотерапии при неоваскулярной ВМД обременительны и требуют частых посещений клиники для проведения глазных инъекций, некоторые люди недополучают лечение и в дальнейшем сталкиваются со снижением зрения, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Результаты исследования STAIRWAY показывают, что с препаратом фарицимаб можно уменьшить количество инъекций, при достижении и сохранении такой же пользы в отношении остроты зрения, что и при существующем стандарте терапии. Исходя из этих данных, мы инициируем глобальную программу III фазы по фарицимабу при неоваскулярной ВМД».

STAIRWAY – это исследование продолжительностью 52 недели, в котором оценивали два режима с увеличенным интервалом введения препарата фарицимаб в дозе 6,0 мг каждые 16 недель или каждые 12 недель, по сравнению с ранибизумабом в дозе 0,5 мг каждые 4 недели. В 24 неделю (через три месяца после последней из четырех нагрузочных доз) пациенты, рандомизированные для получения фарицимаба каждые 16 недель, переходили на режим раз в 12 недель, если у них определялось активное заболевание в соответствии с заранее установленными критериями. По состоянию на 24 недели у 65% (n=36/55) пациентов, получавших фарицимаб, активное заболевание отсутствовало, что говорит о потенциале 16-недельного интервала введения почти у двух третей пациентов. Начальное улучшение зрения, определяемое как максимальная острота зрения с коррекцией (BCVA), полностью сохранялось до 52-й недели как при 16-недельном, так и при 12-недельном режиме введения. У пациентов, получавших фарицимаб каждые 16 недель, среднее улучшение составило 11,4 буквы от исходного уровня, по сравнению с 10,1 букв у пациентов, получавших фарицимаб каждые12 недель, и 9,6 букв у пациентов, получавших 0,5 мг ранибизумаба каждые 4 недели. Все три режима показали сходные результаты как по доле пациентов с улучшением более 15 букв, так и в плане предотвращения ухудшения более чем на 15 букв. Кроме того, наблюдались сравнимые результаты по уменьшению толщины центральной части сетчатки у пациентов, получавших фарицимаб с любым из интервалов, и у получавших ранибизумаб. [1] Переносимость фарицимаба была хорошей, не выявлено никаких новых сигналов безопасности. ^[1]

На ежегодном конгрессе ААО также были представлены данные по применению перспективной системы введения через порт (PDS) с ранибизумабом у пациентов с неоваскулярной ВМД, включая новые данные из исследования II фазы Ladder, и дизайн исследования III фазы Archway. ^[2] Маленький, немного длиннее рисового зернышка, многоразовый глазной имплантат позволяет большинству пациентов с неоваскулярной ВМД обходиться без его пополнения в течение шести месяцев.

Результаты, представленные ранее в текущем году, показали, что у большинства пациентов с PDS – в том числе около 80% пациентов в группе с высокодозовой PDS – от имплантации до первой потребности в пополнении устройства прошло шесть месяцев или больше. Важно, что пациенты в группе с высокодозовой PDS достигли аналогичных результатов по остроте зрения, что и пациенты, получавшие 0,5 мг ранибизумаба раз в 4 недели. ^[4] На основании результатов программы II фазы Ladder, в сентябре 2018 года были инициированы базовое клиническое исследование III фазы Archway и открытое дополнительное исследование Portal. В этих исследованиях будут оцениваться эффективность и безопасность PDS с ранибизумабом в концентрации 100 мг/мл у пациентов с неоваскулярной ВМД при фиксированном интервале дозирования 24 недели. ^[5;6]

Фарицимаб и PDS – это два самых современных экспериментальных средств лечения в устойчивом офтальмологическом портфолио компании «Рош». Кроме Archway, в настоящее время производится набор участников в два базовых исследования III фазы по фарицимабу: RHINE и YOSEMITE. Эти исследования предназначены для исследования эффективности и безопасности фарицимаба по сравнению с афлиберцептом у пациентов с диабетическим отеком макулы (ДМО). ^[7;8] С учетом результатов исследования STAIRWAY, в 2019 году ожидается начало глобальной программы III фазы по фарицимабу при неоваскулярной ВМД.

О неоваскулярной («влажной») возрастной макулярной дегенерации

ВМД – это заболевание, повреждающее ту часть глаза, которая обеспечивает остроту центрального зрения, что необходимо, например, при чтении. ^[3] Неоваскулярная ВМД – прогрессирующая форма болезни, способная привести к быстрой и существенной потере зрения и затрагивающая 17 миллионов человек во всем мире. ^[9;10] Причиной является рост аномальных кровеносных сосудов, процесс, носящий также название хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ), в макулу. Плазма и кровь, проникающие из этих сосудов, провоцируют образование рубцовой ткани, которая разрушает центральную сетчатку. Этот процесс приводит к ухудшению зрения в течение нескольких месяцев или лет.

Действующий стандарт терапии при неоваскулярной ВМД направлен только на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). Этот стандарт эффективно борется с проницаемостью сосудов, но только в малой степени воздействует на воспалительный компонент заболевания. Кроме того, при анти-VEGF терапии могут потребоваться частые, до раза в месяц, внутриглазные инъекции. Такая нагрузка может привести к недостаточному объему лечения неоваскулярной ВМД, а возможно, и к субоптимальным результатам по показателям остроты зрения. ^[11;12] Существует значительная неудовлетворенная потребность в эффективных, обладающих длительным действием, методах лечения пациентов с этим заболеванием.

Об исследовании STAIRWAY и препарате фарицимаб

Фарицимаб – первое биспецифическое антитело, разработанное специально для интравитреального применения с целью одновременного связывания и нейтрализации с высокой эффективностью и специфичностью как ангиопоэтина-2 (Ang-2), так и VEGF-A. При неоваскулярной ВМД, Ang-2 и VEGF работают с синергетическим эффектом, стимулируя развитие патологической проницаемости и дестабилизации кровеносных сосудов, аномальный рост кровеносных сосудов и просачивание жидкости, что способствует потере зрения. Кроме того, Ang-2 играет важную роль в различных аспектах воспаления при неоваскулярной ВМД. ^[13;14]

STAIRWAY – многоцентровое, рандомизированное, контролируемое компаратором клиническое исследование II фазы с параллельными группами по изучению эффективности, безопасности и фармакокинетики препарата фарицимаб, с режимами с увеличенным интервалом введения, с участием 76 пациентов с неоваскулярной ВМД, ранее не получавших лечения. ^[1]

Об исследованиях Ladder и Archway и об экспериментальном устройстве PDS

PDS – экспериментальное пополняемое устройство, немного длиннее рисового зернышка, хирургически имплантируемое в глаз с помощью процедуры, проводимой под местной анестезией. PDS – уникальная разработка для растянутой по времени непрерывной доставки специальной лекарственной формы ранибизумаба. PDS содержит индивидуальную форму ранибизумаба, которая пока не зарегистрирована регулирующими органами. Она отличается от ранибизумаба для интравитреальных инъекций, выпускаемого под торговым наименованием Луцентис® (ранибизумаб для инъекций) и одобренного для лечения неоваскулярной ВМД и других заболеваний сетчатки.

Ladder – многоцентровое, рандомизированное, интервенционное исследование II фазы с активным контролем по оценке эффективности и безопасности применения PDS у пациентов с неоваскулярной ВМД, у которых ранее наблюдался ответ на анти-VEGF терапию. ^[3]

В исследовании Archway будет оцениваться эффективность и безопасность PDS у пациентов с неоваскулярной ВМД при фиксированном интервале введения 24 недели. ^[5] В этом исследовании пациенты будут рандомизированы в одну из двух групп: в одной из них (Группа A) пациенты получат PDS 100 мг/мл, с последующим пополнением с интервалом 24 недели; в другой (Группа B) пациенты будут получить ежемесячные интравитреальные инъекции ранибизумаба в дозе 0,5 мг. В качестве первичной конечной точки в исследовании Archway принято изменение от исходного уровня максимальной остроты зрения с коррекцией (BCVA) на 36 и 40 неделях. В настоящее время продолжается дополнительный анализ данных исследования Ladder, результаты будут представлены на предстоящих медицинских конференциях.

«Рош» в офтальмологии

Компания «Рош» стремится к разработке инновационных препаратов, изменяющих существующие стандарты терапии, для людей с различными заболеваниями глаз, приводящими к значительному нарушению зрения и слепоте, включая такие заболевания, как неоваскулярная ВМД, ДМО, диабетическая ретинопатия (ДР), географическая атрофия (ГА) и другие заболевания сетчатки. Кроме того, «Рош» изучает инновационные платформы для непрерывной доставки препаратов в глаз, включая систему введения через порт (Port Delivery System – PDS).

Луцентис® (ранибизумаб для инъекций) разработан компанией Genentech – членом Группы компаний «Рош». Genentech сохраняет коммерческие права в США, в остальных странах права на распространение данного препарата принадлежат компании «Новартис».

---

О компании «Рош»

Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и диагностики, являясь самым крупным производителем биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций и нарушений центральной нервной системы. Компания «Рош» является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть лидером в области персонализированной медицины — стратегии, направленной на разработку эффективных медицинских решений для пациентов, с учетом индивидуальных особенностей каждого.

Компания была основана в 1896 году и на протяжении 120 лет производит современные диагностические средства и инновационные лекарственные препараты для профилактики, диагностики и лечения серьезных заболеваний, делая значительный вклад в развитие мирового здравоохранения. Двадцать девять препаратов «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и противоопухолевые препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. Восемь лет подряд компания «Рош» признается лидером в сфере фармацевтики, биотехнологий и медико-биологических наук по показателям устойчивости индекса Доу-Джонса. Группа компаний «Рош» (штаб-квартира в Базеле, Швейцария) имеет представительства более чем в 100 странах мира, в которых, по данным 2016 года, работает более 94 000 человек. Инвестиции компании в исследования и разработки составляют 9,9 миллиардов швейцарских франков, объем продаж — 50,6 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония.

---

Ссылки

1. Khanani AM, et al. Simultaneous Inhibition of VEGF and Ang-2 with Faricimab in Neovascular AMD: STAIRWAY Phase 2 Results. Presented at the 2018 American Academy of Ophthalmologists (AAO) Annual Meeting; 2018 Oct 26; Chicago, United States.

2. Pieramici D, et al. Port Delivery System With Ranibizumab (PDS): From Dose Ranging in Ladder Phase 2 to Archway Phase 3 Study Design. Presented at the 2018 American Academy of Ophthalmologists (AAO) Annual Meeting; 2018 Oct 27; Chicago, United States.

3. National Institutes of Health Medline Plus. Leading causes of blindness. [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://medlineplus.gov/magazine/issues/summer08/articles/summer08pg14-15.html.

4. Awh C, et al. Ladder trial of the Port Delivery System for ranibizumab: Initial study results. Presented at the 36th Annual Meeting of the American Society of Retina Specialists (ASRS); 2018 Jul 20-25; Vancouver, British Columbia, Canada.

5. ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Port Delivery System Implant With Ranibizumab Compared With Monthly Ranibizumab Injections in Participants With Wet Age-Related Macular Degeneration (Archway). [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03677934.

6. ClinicalTrials.gov. Extension Study for the Port Delivery System With Ranibizumab (Portal). [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03683251.

7. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of RO6867461 in Participants With Diabetic Macular Edema (RHINE). [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03622593.

8. ClinicalTrials.gov. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of RO6867461 in Participants With Diabetic Macular Edema (YOSEMITE). [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03622580.

9. Pennington KL, DeAngelis MM. Epidemiology of age-related macular degeneration (AMD): associations with cardiovascular disease phenotypes and lipid factors. Eye and Vision. 2016; 3:34.

10. Bright Focus Foundation. Age-related macular degeneration: facts & figures. [Internet; cited 2018 October]. Available from: https://www.brightfocus.org/macular/article/age-related-macular-facts-figures.

11. Holz FG, Tadayoni R, Beatty S, et al. Multi-country real-life experience of anti-vascular endothelial growth factor therapy for wet age-related macular degeneration. British Journal of Ophthalmology. 2015; 99:220-226.

12. Rao P, Lum F, et al. Real-world vision in age-related macular degeneration patients treated with single anti-VEGF drug type for 1 year in the IRIS registry. Ophthalmology. 2018; 125: 522-528.

13. Chakravarthy U BC, Brown D, Campochiaro P, et al. Phase 1 trial of anti–vascular endothelial growth factor/antiangiopoietin 2 bispecific antibody RG7716 for neovascular age-related macular degeneration. Ophthalmology Retina 2017; 1: 474-485

14. Rangasamy S, Srinivasan R, Maestas J, et al. A potential role for angiopoietin 2 in the regulation of the blood-retinal barrier in diabetic retinopathy. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011; 52:3784-3791

Дисклеймер: Информация, размещенная в настоящем пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном средстве/показании и средстве диагностики, носит исключительно научный характер и не является рекламой.