- Спустя три года наблюдения в исследовании III фазы KATHERINE рецидив заболевания отсутствовал у 88,3% пациенток, получавших Кадсилу в качестве адъювантной терапии при HER2-положительном раннем раке молочной железы, по сравнению с 77,0% у тех, кто получал Герцептин, что соответствует улучшению на 11,3%.
- Пациенты с остаточной опухолью после проведённой неоадъювантной терапии имеют худший прогноз заболевания, чем те, кто достиг полного патоморфологического ответа.
- Результаты исследования III фазы KATHERINE будут представлены в регулирующие органы во всем мире, включая FDA в США и EMA в Европе, а также в России в 2019 году.
- Результаты исследования были представлены 5 декабря 2018 года на международном конгрессе «Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио» и одновременно опубликованы в журнале New England Journal of Medicine.
Базель, 24 декабря 2018 года – Компания «Рош» (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) объявляет о том, что в исследовании III фазы KATHERINE достигнута основная цель исследования и показано , что Кадсила (трастузумаба эмтансин) в режиме монотерапии статистически достоверно снизила риск рецидива заболевания или смерти (выживаемость без рецидива инвазивного рака; iDFS) на 50% (HR=0,50, 95% CI 0,39-0,64, p<0,0001) по сравнению с Герцептином (трастузумаб) в качестве адъювантной (послеоперационной) терапии у пациенток с HER2-положительным ранним раком молочной железы (рРМЖ) при наличии остаточной опухоли (патоморфологически доказанной инвазивной остаточная опухоли в молочной железе и/или подмышечных лимфатических узлах) после проведённой неоадъювантной (предоперационной) терапии. [1] Спустя три года наблюдения после окончания адъювантной терапии рецидив заболевания отсутствовал у 88,3% пациенток, получавших Кадсилу, по сравнению с 77,0% у тех, кто получал Герцептин, что соответствует улучшению на 11,3%. [1] Кадсила улучшила показатель iDFS независимо от статуса гормональных рецепторов, поражения лимфатических узлов и предшествующей неоадъювантной анти-HER2-таргетной терапии. [1] Профиль безопасности Кадсилы согласуется с тем, который установлен в предыдущих исследованиях, новых сигналов по безопасности не выявлено. [1,2,3]
«Результаты исследования KATHERINE демонстрируют значительное снижение риска рецидива HER2-положительного раннего рака молочной железы у пациенток с остаточной опухолью после проведённой неоадъювантной терапии, и мы с нетерпением ждем возможности представить эти данные в регулирующие органы как можно скорее, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании «Рош». – Мы все ближе к цели помочь каждой пациентке с ранним раком молочной железы получить лечение, обеспечивающее максимально возможное снижение риска рецидива заболевания».
Цель в лечении рРМЖ состоит в обеспечении максимального шанса на излечение, при этом лечение может включать этапы до и после операции в рамках комплексного подхода. [4;5] Но несмотря на то, что с каждым достижением мы приближаемся к этой цели, в долгосрочной перспективе у многих пациентов все же происходит рецидив заболевания. [6] Неоадъювантное лечение проводится до операции с целью уменьшения объема опухоли и улучшения результатов операции. [5;7;8] Адъювантное лечение проводится после операции и направлено на устранение оставшихся в организме злокачественных клеток, чтобы помочь снизить риск рецидива заболевания. [5]
Об исследовании KATHERINE [9]
KATHERINE – международное, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование III фазы, в котором оцениваются эффективность и безопасность Кадсилы по сравнению с Герцептином в качестве адъювантной терапии у пациенток с HER2-положительным рРМЖ, у которых имелась патоморфологически подтверждённая остаточная опухоль в молочной железе и/или лимфатических узлах после проведённой неоадъювантной терапии, включающей Герцептин и химиотерапию на основе таксанов. Первичной конечной точкой являлась выживаемость без рецидива инвазивного рака (iDFS), которая в данном исследовании определялась как время от рандомизации до рецидива инвазивного рака молочной железы или смерти по любой причине. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.
| Результаты исследования KATHERINE [1] |
| | Кадсила n=743 | Герцептин n=743 |
| Медиана периода наблюдения | 41 месяц |
| Выживаемость без признаков инвазивного рака (iDFS) |
| Снижение относительного риска | HR=0,50, 95% CI 0,39-0,64, p<0,0001 |
| Трехлетний показатель iDFS | 88,3% | 77,0% |
| улучшение 11,3% |
| Общая выживаемость (ОВ) |
| Снижение риска | HR=0,70, 95% CI 0,47-1,05, p=0,0848 На данном промежуточном этапе данные пока не достигли готовности для анализа |
| Нежелательные явления (НЯ) |
| НЯ степени тяжести >3 | 25,7% | 15,4% |
| Серьезные НЯ | 12,7% | 8,1% |
| Наиболее частые НЯ степени тяжести >3 |
| Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов) | 5,7% | 0,3% |
| Гипертерзия (повышенное кровяное давление) | 2,0% | 1,2% |
| Радиационные повреждения кожи | 1,4% | 1,0% |
| Периферическая невропатия (онемение, покалывание или боль в руках или ногах) | 1,4% | 0,0% |
| Нейтропения (снижение количества нейтрофилов) | 1,2% | 0,7% |
| Гипокалиемия (снижение уровня калия в крови) | 1,2% | 0,1% |
| Утомляемость | 1,1% | 0,1% |
| Анемия (снижение количества эритроцитов) | 1,1% | 0,1% |
О препарате Кадсила
Кадсила представляет собой конъюгат антитела и химиопрепарата (ADC), доставляющий химиопрепарат непосредственно в HER2-положительные раковые клетки, благодаря чему ограничивается повреждение здоровых тканей. [1,2] Препарат сочетает в себе два противоопухолевых свойства: обеспечиваемое трастузумабом (активный компонент Герцептина) подавление сигнального пути HER2 и цитотоксическое действие DM1. [10] Трастузумаб и DM1 связаны друг с другом стабильным линкером, что позволяет доставлять DM1 непосредственно в HER2-позитивные клетки злокачественной опухоли молочной железы. Кадсила является единственным конъюгатом антитела и химиопрепарата, одобренным в режиме монотерапии в 104 странах, включая США,страны ЕС и Россию, для применения у пациенток с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, ранее получавших Герцептин и химиотерапию таксанами, отдельно или в комбинации. Компания «Рош» лицензировала технологию синтеза и производства препарата Кадсила в рамках соглашения с ImmunoGen, Inc.
Препараты «Рош» для HER2-положительного рака молочной железы
Компания «Рош» уже более 30 лет ведет передовые исследования в области сигнального пути HER2 и стремится к улучшению здоровья, качества жизни и выживаемости больных с ранним и распространенным HER2-положительным заболеванием. HER2-положительный рак молочной железы является особенно агрессивной формой этого заболевания, распространенность которой составляет примерно 15-20% всех случаев. [11] Компанией «Рош» разработаны три инновационных препарата, которые внесли коренные изменения в лечение HER2-положительного рака молочной железы: Герцептин (трастузумаб), Перьета (пертузумаб) и Кадсила (трастузумаба эмтансин). Показания к лечению таргетными препаратами компании «Рош», нацеленными на HER2-рецептор, определяются с помощью диагностического теста, выявляющего пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от этих препаратов на ранних стадиях заболевания.
Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.
Ссылки
1. Geyer, et al. KATHERINE trial. Presented at SABCS; 2018 Dec 4-8; San Antonio, TX, USA. Abstract #GS1-10.
2. Hurvitz SA, et al. J Clin Oncol. 2013;31(9):1157-63.
3. Verma S, et al. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-91.
4. Scharl A, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2015;75(7):683-91.
5. Johns Hopkins. Neoadjuvant and Adjuvant Chemotherapy. [Интернет; 29 ноября 2018].
6. Slamon D, et al. BCIRG 006 trial. Presented at: SABCS; 2015 Dec 6-10; San Antonio, TX, USA. Abstract #S5-04.
7. Abt NB, et al. JAMA Surg. 2014;149(10):1068-76.
8. Kaufmann M, et al. Ann Surg Oncol. 2012;19(5):1508-16.
9. ClinicalTrials.gov. A Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab as Adjuvant Therapy in Patients With HER2-Positive Breast Cancer Who Have Residual Tumor in the Breast or Axillary Lymph Nodes Following Preoperative Therapy (KATHERINE). [Интернет; 29 ноября 2018].
10. Junttila TT, et al. Breast Cancer Res Treat. 2011;128:347-56.
11. Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013;31(31):3997-4013.
Дисклеймер:
Информация, размещенная в настоящем пресс-релизе, содержит сведения о не зарегистрированном в РФ лекарственном средстве/показании и средстве диагностики, носит исключительно научный характер и не является рекламой.